测试它们的强度：CAR T 细胞对抗肌肉炎症

Universitätsklinikum Erlangen 是世界上第一个使用 CAR T 细胞成功治疗患有严重肌肉炎症（肌炎）的患者。这种疾病是由导致肌肉发炎的免疫系统故障引发的，并且发展成非常严重的疾病形式的风险很高。

CAR T 细胞对抗合成酶综合征表现的影响。(A) 神经病理学。顶部，苏木精和曙红染色显示主要的束周肌萎缩和坏死的肌纤维。左中，MHC-1 染色显示肌纤维普遍表达，主要在束周边界。酸性磷酸酶染色描绘的右中，结缔组织或肌膜碎片。左下角，C5b9 染色显示肌纤维的肌膜装饰，主要在束周边界和少量肌浆染色纤维。右下角，CD3 染色显示 T 细胞浸润侵入肌内膜隔室并起源于肌周区域。比例尺 = 100 微米。(B) CD19 CAR T 细胞治疗前后的肌酐激酶浓度以及之前治疗的时间。水平线表示正常范围的上限。(C) 点图显示循环 CD19 CAR T 细胞中 CD3 和 CD19 CAR 的表达，在输注后第 2 天和第 8 天通过 FACS 进行量化。(D) 循环 CD19 CAR T 细胞随时间的浓度。(E) CD19+ B 细胞随时间的浓度。(F) 使用 PGA（左）、PtGA（中）和 MMT8（右）测量评估的疾病活动。(G) 随着时间的推移，血清肌酐激酶（左）和针对 Jo-1 的自身抗体（右）的浓度。虚线表示正常范围的上限。(H) 用 EMDA 量表评估的疾病活动。(I) 使用 ACR/EULAR TIS 评估的疾病活动，显示主要、中度、轻微或无改善的截止值。(J) 核磁共振成像。左上角，基线冠状轴向 T2 加权、脂肪抑制序列显示两侧腿筋病变的纵向范围（星号）。左下方，相应的轴向 MRI 显示弥漫性水肿变化，反映了几乎所有大腿肌肉群的肌炎，但主要是股四头肌（星号）。还可见明显的筋膜炎，尤其是股内侧肌和半腱肌（箭头）。右上角，治疗后 3 个月肌肉和筋膜炎症改变完全消退。右下角，相应的轴位 MRI 确认股四头肌和腿筋已恢复健康的肌肉信号。(K) 胸部 CT 扫描。左图，基线冠状重建 CT 扫描显示双侧基底混浊（箭头）和右上叶混浊，与肺泡炎一致。还可以看到反映间质性肺病的网状异常。右侧，治疗开始后 3 个月获得的 CT 扫描显示右上叶发现（星号）和肺泡炎完全消退，以及基底间质性肺病的少量残留发现（箭头）。RTX=利妥昔单抗。IVIG=静脉内免疫球蛋白。TAC=他克莫司。CX＝环磷酰胺。CAR＝嵌合抗原受体。FACS＝荧光激活细胞分选。VAS=视觉模拟量表。PGA=医师整体评估。PtGA=患者整体评估。MMT8 = 徒手肌肉测试得分 8。EMDA = 肌肉外疾病活动。ACR/EULAR TIS=美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟总改善评分。信用：治疗开始后 3 个月获得的 CT 扫描显示右上叶发现（星号）和肺泡炎完全消退，以及基底间质性肺病的少量残留发现（箭头）。RTX=利妥昔单抗。IVIG=静脉内免疫球蛋白。TAC=他克莫司。CX＝环磷酰胺。CAR＝嵌合抗原受体。FACS＝荧光激活细胞分选。VAS=视觉模拟量表。PGA=医师整体评估。PtGA=患者整体评估。MMT8 = 徒手肌肉测试得分 8。EMDA = 肌肉外疾病活动。ACR/EULAR TIS=美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟总改善评分。信用：治疗开始后 3 个月获得的 CT 扫描显示右上叶发现（星号）和肺泡炎完全消退，以及基底间质性肺病的少量残留发现（箭头）。RTX=利妥昔单抗。IVIG=静脉内免疫球蛋白。TAC=他克莫司。CX＝环磷酰胺。CAR＝嵌合抗原受体。FACS＝荧光激活细胞分选。VAS=视觉模拟量表。PGA=医师整体评估。PtGA=患者整体评估。MMT8 = 徒手肌肉测试得分 8。EMDA = 肌肉外疾病活动。ACR/EULAR TIS=美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟总改善评分。信用：TAC=他克莫司。CX＝环磷酰胺。CAR＝嵌合抗原受体。FACS＝荧光激活细胞分选。VAS=视觉模拟量表。PGA=医师整体评估。PtGA=患者整体评估。MMT8 = 徒手肌肉测试得分 8。EMDA = 肌肉外疾病活动。ACR/EULAR TIS=美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟总改善评分。信用：TAC=他克莫司。CX＝环磷酰胺。CAR＝嵌合抗原受体。FACS＝荧光激活细胞分选。VAS=视觉模拟量表。PGA=医师整体评估。PtGA=患者整体评估。MMT8 = 徒手肌肉测试得分 8。EMDA = 肌肉外疾病活动。ACR/EULAR TIS=美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟总改善评分。

当 41 岁的 S. 先生去年注意到这种健康状况急剧恶化时，他最初将其归因于病毒感染。然而，当他突然不能移动超过几英尺并且几乎无法站立时，他的健康状况急剧恶化。他的症状是由严重的自身免疫性疾病引起的，该疾病影响他的肌肉、关节、皮肤和肺部，属于抗免疫性肌肉炎症性疾病（肌炎）。诊断：抗合成酶综合征。

抗合成酶综合征的名称来源于观察，即合成氨基酸所需的酶（称为氨酰-tRNA 合成酶）受到免疫系统的错误攻击。这严重影响各种细胞的功能。

改造患者自身的免疫细胞为未来带来希望

“自身免疫性炎症性肌肉疾病是严重的疾病，如果诊断得太晚或患者对旨在抑制免疫系统的药物反应不充分，可能会致命，”该部门主任 Georg Schett 教授解释说。 Medicine 3——Universitätsklinikum Erlangen 的风湿病学和免疫学。

在 S 先生的案例中，所有用于抑制免疫系统的传统疗法都失败了。他被 CAR T 细胞拯救了：“CAR T 细胞是从患者血液中抽取的免疫细胞，经过基因工程改造可携带嵌合抗原受体(CAR)，”医学 5 系主任 Andreas Mackensen 教授解释道——血液学和肿瘤学。“一旦细胞返回患者体内，CAR 就会让经过修饰的免疫细胞专门针对引发疾病的细胞。”

六个月后完全康复

在接受 CAR T 细胞输注后，S 先生的健康状况有了显着改善：他的肌肉、肺部和关节的炎症几乎完全复发。他的力量、表现和耐力恢复了。“特别令人惊讶的是，S. 先生能够停止服用所有免疫抑制药物，特别是皮质类固醇，而疾病没有再次发作，”Fabian Müller 博士（第 5 医学部）说，他正在照顾病人。接受 CAR T 细胞六个月后，S 先生的自身免疫性疾病已完全康复。

S 先生说：“它就像按下了一个重置按钮！在治疗之前我什么也做不了，现在我又恢复正常了。”这是德国免疫治疗中心的医生和研究人员发现的第二种自身免疫性疾病（ Universitätsklinikum Erlangen 的 DZI）已使用 CAR T 细胞成功治疗。首先，这些细胞在治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 方面表现出色。

从今年开始，作为临床 CASTLE 研究的一部分，其他患有肌炎或 SLE 的患者将有机会受益于 CAR T 细胞治疗。