人体中大约有 30 万亿个细胞,我们的健康取决于它们之间的适当相互作用和相互支持,其中免疫系统发挥着特别关键的作用。衰老的一个决定性特征是我们免疫系统的正常功能下降。百岁老人是少数活到 100 岁或以上的人,他们在与衰老相关的疾病和死亡率方面出现延迟,这表明他们的免疫系统在高龄时仍保持功能。 在单细胞分辨率下具有极长寿命的受试者外周血细胞的免疫景观。A. 来自综合 scRNA-seq 数据集(NECS、PNAS 和 NATGEN,由已识别的免疫细胞亚型标记)的代表人类寿命的所有 66 个受试者的 PBMC 的 UMAP 嵌入。B. 来自所有 66 个受试者的 PBMC 的 UMAP 嵌入代表从集成的 scRNA-seq 数据集(NECS、PNAS 和 NATGEN,按四个年龄组标记。)的人类寿命。 由波士顿大学乔巴尼安和阿维迪西亚医学院和塔夫茨医学中心的研究人员领导的一项新研究发现,百岁老人具有独特的免疫细胞类型组成和活性,并拥有高效的免疫系统,这些免疫系统已成功适应疾病史,从而实现超长寿命。这些免疫细胞可能有助于确定从疾病中恢复和延长寿命的重要机制。 “我们的数据支持这样一种假设,即百岁老人具有能够从疾病中恢复并达到高龄的保护因素,”主要作者、临床研究所定量方法和数据科学研究中心高级生物信息学家 Tanya Karagiannis 博士说。和塔夫茨医学中心的卫生政策研究。 “据我们所知,我们收集并分析了最大的百岁老人单细胞数据集,这使我们能够定义这一人群的独特特征,这些特征支持识别有助于他们长寿的分子和生活方式因素,”资深作者 Stefano 解释说。 Monti,博士,医学院医学副教授。 为了确定衰老和人类极长寿命的免疫特异性模式,研究人员对外周血单核细胞(PBMC) 进行了单细胞测序——一种在血液中循环的广泛免疫细胞——取自参加新英格兰百岁老人研究的七位百岁老人,这是北美最大的长寿个体研究之一,由医学院的医学博士 Thomas Perls 领导。 然后,他们将该数据集与两个公开可用的 PBMC 单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据集相结合,以研究在人类寿命和极度高龄期间循环免疫谱的组成和转录变化。 最后,他们应用先进的计算技术来分析组合数据,以评估细胞类型组成(不同细胞类型的比例)和活性如何随年龄变化,以及百岁老人是否表现出捕捉或逃避预期年龄进展的特征。 他们的分析证实了之前关于衰老的研究中所做的观察,并确定了百岁老人独有的新的细胞类型特异性组成和转录变化,并反映了正常的免疫反应。 据研究人员称,当人们暴露于感染并从感染中恢复过来时,他们的免疫系统会学会适应,但这种反应能力会随着年龄的增长而下降。 “我们在百岁老人身上观察到的免疫特征证实了他们长期接触感染的历史和从感染中恢复的能力,并为百岁老人富含保护因素以提高他们从感染中恢复的能力的假设提供了支持,”资深作者说。 Paola Sebastiani,博士,塔夫茨医学中心临床研究和卫生政策研究所定量方法和数据科学研究中心主任。 研究人员认为,这些发现为研究可能有助于极长寿命的免疫恢复机制提供了基础,作为健康衰老治疗的目标。资深作者乔治说:“百岁老人和他们超长的寿命为我们如何过上更有成效、更健康的生活提供了‘蓝图’。我们希望继续学习一切关于抗病能力和延长健康寿命的知识。” J. Murphy,博士,医学院医学副教授。 |
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