研究人员确定了克服侵袭性乳腺癌治疗耐药性的潜在新靶点

迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心的研究人员及其合作者表明，未成熟的自然杀伤 (NK) 细胞存在于三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者体内，并可能促进而不是抑制疾病这种癌症类型的进展。

他们的研究通过将某些 NK 细胞确定为潜在的治疗靶点，可以帮助临床医生对抗最具侵袭性的乳腺肿瘤之一 TNBC 的治疗耐药性。

NK 细胞通常被认为是抗肿瘤免疫反应的有效贡献者。“然而，并非所有的 NK 细胞生而平等，”西尔维斯特肿瘤生物学项目副教授、该研究的通讯作者 Rumela Chakrabarti 博士说。“未成熟的 NK 细胞存在于三阴性乳腺癌患者的组织样本中，并且与该患者亚群的较差预后相关。”

背景

乳腺癌是最常被诊断出的癌症，并且仍然是美国女性癌症相关死亡的第二大原因，据估计 2020 年报告的新病例超过 275,000 例。

TNBC 占所有乳腺癌的 10% 至 15%，其特征是缺乏雌激素和孕激素受体，以及一种称为人表皮生长因子 (HER2) 的蛋白质。它比其他乳腺癌具有更高的复发率和转移率，并且由于缺乏激素受体和 HER2 蛋白作为治疗靶点，目前的治疗往往无效。

据美国癌症协会称，TNBC 最常见于 40 岁以下的女性、黑人女性和具有 BRCA1 基因突变的女性。

方法

Chakrabarti 和研究同事能够通过使用强大的 RNA 测序来区分患者组织样本中单细胞水平的细胞变异，从而识别出这些流氓 NK 细胞。传统上，研究人员使用大量 RNA 测序来进行这种鉴定，但这种方法可能无法在肿瘤微环境中找到这些独特的 NK 细胞。

使用创新的小鼠模型，研究人员还表明 NK 细胞促进而不是阻止小鼠的肿瘤进展。通过耗尽这些细胞或抑制 NK 细胞分泌 Wnt 配体以防止可能导致基因破坏和癌症的错误细胞信号传导，研究人员能够在小鼠中阻断这种作用。“这表明未成熟的 NK 细胞代表了患有 TNBC 的女性的潜在治疗靶点，”Chakrabarti 说。

Chakrabarti 认为这项研究可能会成为 TNBC 患者的“游戏规则改变者”。“对免疫疗法或化学疗法的耐药性对这些患者来说是一个大问题，因为他们中很少有人对目前的治疗反应良好，”她解释说。“找到更好的药物靶标对于提高存活率至关重要。”

这项研究可能为实现这一目标铺平道路。Chakrabarti 说：“在我们的小鼠模型中，阻断未成熟的 NK 细胞使肿瘤对化学疗法和免疫疗法敏感，这为有效治疗开辟了新途径。”

Chakrabarti 及其同事正在关注如何在侵袭性 TNBC 的肿瘤微环境中产生流氓 NK 细胞以及它们与其他免疫细胞的相互作用。他们的实验室还在研究使用 FDA 批准的药物 LGK-974 使 TNBC 肿瘤细胞对化学疗法和免疫疗法敏感，这可能会导致新的更好的疗法。