研究：保持 T 细胞活跃但又不过于活跃可能是新免疫疗法的关键

虽然 T 细胞通过保护身体免受感染和癌症在免疫系统中发挥关键作用，但调节 T 细胞活性对于防止过度炎症和对健康组织的损害是必要的。

RIPK3 缺陷选择性地影响 MAIT 细胞丰度。蛋白质印迹显示在 FACS 分选的肝脏 MAIT 细胞、幼稚（CD62L +、CD44 -）CD4 + T 细胞和记忆（CD62L -、CD44 +）CD4 + T 细胞的裂解物中存在稳定状态的指定分子。显示的数据来自代表三个独立实验的 1 个实验 ( n  = 3)。B流式图显示了来自 C57BL/6 (WT) 和Ripk3 -/-小鼠脾脏、肝脏和肺的整个胸腺细胞或 αβ-T 细胞。MAIT 细胞丰度表示为相对于非 MAIT TCRβ +淋巴细胞的百分比。C绝对 MAIT 细胞数，和D相对 MAIT 细胞丰度显示 MAIT 细胞相对于胸腺总胸腺细胞的百分比，以及 MAIT 细胞相对于所有其他器官的 αβ T 细胞的百分比（如 B），E绝对非MAIT TCR β +每个指定器官中的淋巴细胞数量，以及每个器官的F质量。显示每个 WT（填充符号）和Ripk3 -/- 小鼠（空心符号）的年龄匹配（~7.5 周大）雄性小鼠（黑色符号）和雌性小鼠（灰色符号）的数据，每个符号（圆形、正方形和三角形）表示跨面板CF 的单个鼠标。条形图显示平均值± SEM ( n = 6 只小鼠）。通过 ns ( p > 0.05)表示雄性（黑色注释）和雌性（灰色注释）小鼠的统计显着性 ；*（p≤0.05  ）；**（p≤0.01  ）；或 *** ( p ≤ 0.001) 由未配对的双尾t检验 确定，并采用 Welch 对不等方差的校正。显示的数据来自单个实验，代表至少三个独立实验。

包括哈德逊研究所副教授 Kate Lawlor 在内的一组研究人员正在研究如何控制 T 细胞的生死，以及哪些分子机制在调节 T 细胞的活动中发挥作用。

在一项研究中，该团队研究了粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞——一种在保护我们的身体免受细菌感染方面发挥关键作用的 T 细胞。

控制炎症的潜在免疫疗法

研究人员发现，与其他类型的 T 细胞相比，MAIT 细胞具有独特的生存和死亡机制。

他们发现一种名为 RIPK3（受体相互作用蛋白激酶 3）的蛋白质在调节 MAIT 细胞数量方面起着至关重要的作用，但在其他 T 细胞群中并未观察到同样的作用。

墨尔本大学 Doherty 研究所的研究人员兼该研究的主要作者 Timothy Patton 博士解释说：“RIPK3 蛋白控制炎症和细胞死亡活动。它是一个主要的‘决策者’，控制着细胞是否会死亡。死亡，以及细胞在其生命和死亡过程中会引发多少炎症。

“在 MAIT 细胞中，但在其他 T 细胞中，RIPK3 发挥更多的‘促死亡’作用，限制 MAIT 细胞的正常积累。”

新的治疗方案

更多地了解 MAIT 细胞的工作原理，可以为帮助对抗传染病的新治疗方案打开大门。

“这些发现表明 RIPK3 是开发可以增加或减少 MAIT 细胞活性的疗法的一个很好的目标，”墨尔本大学副教授 Alexandra Corbett 说，他是 Doherty 研究所的实验室负责人，也是该论文的资深作者。

“这可能有助于治疗需要降低 MAIT 细胞活性的病症，例如自身免疫性疾病，或者需要增加它的病症，例如细菌感染。”

这项研究是由多尔蒂研究所、哈德逊医学研究所以及沃尔特和伊丽莎霍尔研究所的研究人员协作团队进行的。