在纠正统计偏差后，发现对某些 COVID-19 患者进行脉冲治疗是有效的

尽管据报道，类固醇治疗 COVID-19 在某些情况下是有益的，但细节——例如这种方法的剂量上限和安全性——尚未得到澄清。现在，日本研究人员已经使用庞大的数据集和复杂的统计方法来确定这种治疗的细节。

在上个月发表的一项研究中，大阪大学的研究人员透露，当对接受有创机械通气的患者重复高剂量（称为脉冲疗法）类固醇甲泼尼龙时，患者死亡的可能性更大；然而，当研究人员纠正潜在偏见的数据时，情况恰恰相反。

类固醇脉冲疗法可以减少许多疾病的炎症并改善患者的预后，但也可能导致致命的并发症。以前的研究报告了脉冲类固醇治疗的不同且有时相互矛盾的结果，这可能是因为许多患者接受这种治疗是一种“万福玛丽”——意思是情况如此严重以至于医生和家庭成员愿意尝试任何方法来挽救患者。这可能会扭曲治疗与结果之间的关联，而这正是大阪大学的研究人员想要正面解决的问题。

“我们很幸运能够获得日本 438 家医院的 67,348 名住院 COVID-19 患者的数据，”该研究的通讯作者 Yasuharu Tokuda 教授说。“这个庞大的数据集使我们能够使用一种相对较新的统计模型，称为边际结构模型分析，以公正的方式查看不同类型 COVID-19 患者的脉冲治疗结果。”

图 2. 有偏倚控制：急性 COVID-19 患者接受或不接受有创机械通气 (iMV) 后院内死亡风险的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (95% CI) 的森林图剂量为 40、80、125–250、500 和 1000 mg 以及更多的静脉注射甲泼尼龙。

当在没有偏差控制的情况下分析数据时，研究人员发现，甲基强的松龙脉冲治疗与接受有创机械通气的患者的院内死亡率明显相关，从 24.7% 增加到 28.6%。在未接受有创机械通气的患者中，脉冲疗法还增加了院内死亡率，从 2.3% 增加到 19.5%（图 1）。然而，当研究团队使用前沿分析考虑到数据中的“万岁偏差”（也称为时间依赖性偏差）时，类固醇脉冲疗法与 COVID-19 患者的较低死亡率风险相关19 名患者接受有创机械通气，但未接受通气的患者风险增加（图 2）。

“在分析 COVID-19 研究的结果时，最佳评估方法很重要。在这里，我们发现在考虑对住院患者进行甲泼尼龙冲击治疗时，选择合适的患者是关键，”主要合著者 Ryoto Sakaniwa 博士解释说。“我们还发现，较高剂量的甲基强的松龙和患者插管与脉冲治疗开始之间相对较短的间隔与接受通气的患者的更好结果相关，这将进一步改善 COVID-19 治疗。”

必须采取措施阻止 COVID-19 夺走更多生命。这项研究增加了有关 COVID-19 治疗的有价值的新信息，这些信息可能在全球范围内应用，以降低与 COVID-19 相关的住院死亡率。更好地了解甲泼尼龙冲击疗法的最佳条件将改善所有未来 COVID-19 患者的预后。