研究发现不同种族女性的乳腺肿瘤微生物存在差异

根据约翰霍普金斯 Kimmel 癌症中心研究人员的最新研究，亚裔、黑人和白人女性的乳腺肿瘤具有非常不同的细胞、微生物和基因组特征，这些特征可能被用于个性化护理或预测疾病进展。

研究人员发现的乳腺癌潜在种族特异性微生物生物标志物与肿瘤侵袭性、血管生长、肿瘤细胞迁移和转移以及癌症通路 GLI1 和 Notch 相关的基因相关。

“决定乳腺癌种族差异的因素是多方面的，可能包括社会经济地位、获得初级保健、及时转诊以及健康和营养，”高级研究作者、约翰霍普金斯大学肿瘤学教授 Dipali Sharma 博士说。大学医学院和 John Fetting 乳腺癌预防基金会研究员。

“然而，重要的是要确定这些差异的其他修饰符。我们的研究表明，乳腺肿瘤的微生物组和免疫微环境在不同种族的女性中存在显着差异，并且可能被用作预测疾病进展或对治疗反应的生物标志物。”

Sharma 及其同事检查了来自癌症基因组图谱队列的基因组和宏基因组数据，其中包括 1,018 名乳腺癌患者，通过自我报告分为亚裔（65 名患者）、黑人（257 名患者）和白人（696 名患者）组。他们使用一种名为 xCell 的基于网络的工具来分析患者乳腺肿瘤的特定 64 细胞特征，发现其中 11 种细胞类型在种族之间表现出非常明显、具有统计学意义的差异。

黑人和白人女性的肿瘤之间的细胞差异最为明显，而亚裔和黑人女性的肿瘤之间的差异最小。

研究人员还观察到，与黑人女性相比，亚洲女性肿瘤中平滑肌细胞的比例更高。脂肪细胞（构成脂肪组织的细胞）在亚洲女性肿瘤中的积累最少，但在白人女性肿瘤中的比例明显更高。

与白人女性相比，亚裔女性肿瘤中造血干细胞（产生所有血液和免疫细胞的细胞）的比例明显较低，而亚裔女性肿瘤中的 MEP 和 Th1 细胞比例明显较高。γ 干扰素是一种对抵抗感染的免疫力很重要的物质，在亚洲女性的肿瘤中含量较高，而 CXCL9 是一种在免疫激活中起作用的物质，在黑人女性的肿瘤中过度表达。

总之，在黑人女性的肿瘤中观察到的与肿瘤微环境相关的变化可能支持侵袭性肿瘤进展。

在分析这些肿瘤中细菌群落组成的研究中，研究人员发现亚洲女性的乳腺肿瘤微生物与黑人或白人女性没有显着差异。然而，黑人和白人女性的乳腺肿瘤中的微生物组成存在显着差异。微生物生物标志物不动杆菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌、葡萄球菌、副球菌和 Akkermansia 在黑人女性的乳腺肿瘤中与白人女性相比差异丰富，而与黑人女性相比，白人女性的乳腺肿瘤中放线菌和韦荣球菌大量存在。假单胞菌和甲基杆菌是亚洲女性公认的微生物生物标志物。

多种途径和过程在三个种族群体的肿瘤中也有不同的表达。例如，黑人女性肿瘤中的几种癌变通路显着上调，包括 mTOR 信号、钙信号、Notch 和 WNT。ABC 转运蛋白，已知负责乳腺癌化疗耐药性的发展，也在黑人女性的肿瘤中上调。

查看基因表达谱，研究人员发现亚裔女性和黑人女性的肿瘤之间有 394 个差异表达基因。黑人女性与白人女性之间存在约 381 种差异，亚裔女性与白人女性之间存在 127 种差异。

最后，研究人员寻找基因和微生物生物标志物之间的相关性，发现 GLI1 基因与亚洲和黑人女性肿瘤中一种叫做 Terrabacter 的细菌呈正相关。约翰霍普金斯大学医学院肿瘤学系研究员、第一作者 Sheetal Parida 博士说，这些结果表明微生物可能在肿瘤的血管发育中发挥作用，因此需要进一步研究。

该小组计划在更大的队列中验证他们的发现。他们还想确定乳腺肿瘤中的微生物如何影响疾病进展，这可能是通过分泌的代谢物，Sharma 说，并开发基于微生物的生物标志物：“这项研究为进一步探索铺平了道路，因为我们试图更多地了解整个网络机械地。”

与美洲印第安人和阿拉斯加原住民 (8%)、亚裔和太平洋岛民 (11%)、黑人 (12%) 和西班牙裔 (11%) 女性相比，白人女性一生中患乳腺癌的风险最高 (13%)。然而，该论文指出，与同龄白人女性相比，45 岁以下黑人女性患乳腺癌的风险高 40%。