针对失调的应激激素而确定的重度抑郁症的性别特异性机制（重度抑郁症的表现症状有哪些）

根据发表的一项研究，西北医学研究人员发现了控制应激激素如何影响多巴胺传递和动机的新型性别特异性机制，这些发现可以为治疗重度抑郁症的新治疗策略提供信息。

慢性皮质酮治疗显着降低雌性小鼠背内侧纹状体 (DMS) 的组织多巴胺含量。颗粒植入、组织穿孔和多巴胺的 HPLC-ECD 的实验时间表。B 安慰剂和 CORT 治疗的雄性和雌性小鼠伏隔核核心 (NAcc) 的组织多巴胺含量。C 安慰剂和 CORT 治疗的雄性和雌性小鼠 DMS 的组织多巴胺含量。未配对的双尾 t 检验，**p < 0.01。每个点代表一个人。数据显示为平均值±SEM。

“我们发现皮质酮治疗影响多巴胺传递的机制存在性别差异，这增加了越来越多的文献表明男性和女性可以表现出不同的潜在机制来实现相似的功能或行为结果。因此，重要的是不要假设在高水平分析中缺乏观察到的性别差异排除了机制中的性别差异，”神经科学助理教授兼该研究的资深作者 Talia Lerner 博士说。

根据世界卫生组织的数据，全球每年估计有 5% 的成年人被诊断患有重度抑郁症(MDD)，它是全球残疾的主要原因。被诊断患有重度抑郁症的人表现出参与有益活动的低动力，这会降低整体生活质量。

在一部分 MDD 患者中，身体的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴（一种由下丘脑、垂体和肾上腺组成的神经内分泌系统）的慢性失调会导致身体应激激素皮质醇水平升高正常休息期。

像皮质醇这样的压力荷尔蒙有助于调节身体对变化的适应性反应，但慢性压力引起的皮质醇变化会导致重度抑郁症等精神疾病的发展。

根据 Lerner 的说法，HPA 轴功能和调节存在性别差异。例如，男性更容易出现与抑郁症状相关的 HPA 轴失调，而女性的应激激素结合蛋白水平更高，可以防止 HPA 轴失调。

在这项研究中，Lerner 的团队有兴趣了解应激激素水平的慢性破坏如何损害多巴胺的传递，从而产生类似于抑郁症的行为症状。使用皮下植入物，研究人员长期给小鼠注射应激激素皮质酮；皮质酮是人类皮质醇的啮齿动物等价物。

该团队使用分子和成像技术研究小鼠大脑的变化，发现皮质酮的慢性失调会损害背内侧纹状体 (DMS) 中的多巴胺传递，这是一个对联想学习和寻求奖励的决定至关重要的大脑区域。DMS 多巴胺功能受损与两性寻求奖励的动机受损有关。然而，这些损伤似乎是通过性别特异性机制产生的。

在雄性小鼠中，皮质酮失调降低了 DMS 中多巴胺转运体的功能。相比之下，在雌性小鼠中，皮质酮失调会降低 DMS 中多巴胺的含量。

这组作者说，这些发现强调了在为人类设计 MDD 治疗时考虑性别、性别和激素状态的重要性。在男性患者中，这种新发现的机制可以帮助告知针对多巴胺转运蛋白功能的治疗干预措施，以提高积极性。而在女性患者中，可能需要其他方法。根据 Lerner 的说法，在治疗开发中还应考虑使用激素避孕方法，因为性腺激素会与 HPA 轴功能相互作用。

“针对多巴胺转运蛋白功能的治疗方法可能会有所帮助，但我们还需要记住，在将这些发现转化为人类时，它们可能对男性比女性更有效。人类数据，如动物数据，必须按性别仔细分析，”Lerner添加。

此外，根据跨部门神经科学 (NUIN) 博士生 Ashley Holloway 的说法，筛查 MDD 患者的 HPA 轴失调也可能是一种有效的治疗策略。程序和该研究的主要作者。

“我们的研究强调需要研究压力荷尔蒙对两性的影响，以便充分了解它们对神经生物学和行为的影响，”Holloway 说。“如果我们筛查患者的 HPA 轴失调，那么我们可能能够根据像我们这样的临床前研究来缩小最适合他们的治疗方法。”

Lerner 说，她的实验室现在正在跟进这些初步研究工作，包括设计研究以进一步阐明应激激素特异性调节男性和女性 多巴胺的机制，以及应激激素释放的正常昼夜节律如何影响动机。

“如果我们要将临床前发现适当地转化为在分子水平上起作用的药物， 我们必须继续在分子水平上探索性别差异，”勒纳说。