研究人员确定了预防骨髓移植并发症关键的细胞类型（骨髓移植并发症还能治好吗?）

骨髓移植可以挽救复发性血癌患者的生命，但一种称为移植物抗宿主病的潜在致命并发症限制了该程序。威斯康星大学麦迪逊分校的新研究正在通过识别导致 GVHD 的细胞群来帮助改变这种状况，GVHD 是一个可以使骨髓移植更安全、更有效的目标。

移植后 T 细胞指标可预测同种异体 HCT 受体疾病结果。

同种异体（来自供体）骨髓移植是治疗血癌和其他免疫系统疾病的常见方法。在移植过程中，患者的免疫细胞被供体的健康细胞取代。虽然供体细胞可以帮助治愈患者的血癌，但它们也可能导致 GVHD——在这种情况下，供体 T 细胞（血液中的一种特殊免疫细胞）会攻击患者的健康细胞。这会导致类似于可能致命的自身免疫性疾病的并发症。

“移植物抗宿主病是异基因造血细胞移植手术后最常见的并发症之一，该领域非常清楚来自供体的 T 细胞是介导该疾病的细胞，”该研究的主要作者 Nicholas Hess 说，他是一名威斯康星大学麦迪逊分校 Carbone 癌症中心的科学家。“在这项研究之前，没有我们能够确定为 GVHD 原因的有限 T 细胞群，因此我们所有的治疗方案通常都会影响整个 T 细胞群。但针对所有 T 细胞并不理想，因为它们不仅会导致这种有害疾病，还会对预防复发产生有益影响。”

今天Hess 和包括干细胞和再生医学中心成员 Christian Capitini、儿科学教授和 Peiman Hematti 在内的合作者发表了他们的发现，确定了导致 GVHD 的称为 CD4/CD8 双阳性 T 细胞 (DPT) 的细胞在免疫缺陷小鼠中。为了进一步证实他们的发现，研究人员直接调查了人类患者样本。

“作为这项研究的一部分，我们查看了来自 35 名患者的 400 多个临床样本，发现双阳性 T 细胞可以预测 GVHD。我们还发现了其他四种生物标志物，它们不仅可以预测 GVHD，还可以预测一般的复发，”赫斯说。“基于此，我们的下一步是将生物标志物合并到可以输出风险预测模型的机器学习算法中。然后临床医生可以使用该模型来了解患者复发和 GVHD 的风险。”

威斯康星大学麦迪逊分校的一组医生和科学家正在研究解决患者体内有问题的细胞的方法，同时让健康和有益的 T 细胞蓬勃发展。Hess 说，虽然该团队非常有信心双阳性 T 细胞直接参与 GVHD，但将这一发现带到临床的关键步骤将是开发一种有针对性的耗竭策略和这种预测模型。

“当我们能够对这项生物标志物研究和我们识别处于危险中的患者的能力充满信心时，那么我们就有可能在他们产生这种疾病的所有不利影响之前对他们进行治疗，”赫斯说。

该研究获得了美国移植和细胞治疗学会颁发的最佳摘要奖，并在美国免疫学家协会 (AAI)和ECOG-ACRIN 会议上发表，基于研究结果对血癌和移植以外的潜在影响而引起了轰动。

“我了解到，在多种慢性人类炎症性疾病中发现了 DPT，这表明这不是移植物抗宿主病特有的现象。这些人类 T 细胞可能是一种更广泛的现象我们以前从未真正欣赏过，”赫斯说。“这非常令人兴奋，因为它为我们提供了进一步研究的东西。我一直对把你在实验室中发现的东西转化为临床感兴趣。我认为这是每天让我振作起来的东西。它是一种终极我人生的目标是能够说我参与了以某种方式帮助患者的事情。”