记忆B细胞标记物可预测对流感疫苗的长期抗体反应（记忆b细胞可以预防流感病毒吗）

记忆 B 细胞在接种疫苗或感染后提供长期免疫力方面发挥着关键作用。在一项研究中，研究人员描述了一个独特而新颖的记忆 B 细胞亚群，它可以预测人类对流感疫苗接种的长期抗体反应。

这些效应记忆 B 细胞似乎准备好在一年后的二次攻击中快速产生血清抗体反应，Anoma Nellore 医学博士、Fran Lund 博士及其伯明翰阿拉巴马大学和埃默里大学的同事报告说。来自转录和表观遗传分析的证据表明，该子集中的细胞不同于所有先前描述的记忆 B 细胞子集。

UAB 研究人员通过细胞表面FcRL5 受体蛋白的存在鉴定了新的子集。在免疫学中，大量不同的细胞表面标记被用于识别和分离免疫细胞类型。在新的记忆 B 细胞亚群中，FcRL5 充当细胞内 T-bet 转录因子阳性表达的替代标记。随着各种细胞类型的生长和分化，各种转录因子作为主要调节因子协调许多不同基因组的表达。

Nellore、Lund 及其同事发现，可以在免疫后 7 天检测到FcRL5 +T-bet +记忆 B 细胞，并且这些细胞的存在与几个月后的疫苗抗体反应相关。因此，这些细胞可能代表早期的、易于监测的细胞区室，可以预测对疫苗的长寿命抗体反应的发展。

这可能有利于开发更有效的年度流感疫苗。“新的年度流感疫苗必须在冬季流感季节到来前几个月进行测试，然后进行生产，”隆德说。“这意味着我们必须对明年冬天将传播哪种流感毒株做出有根据的猜测。”

为什么要提前这么久制造候选疫苗？Lund 说，制药公司需要在为志愿者接种疫苗后等待数周，才能了解新疫苗是否会引发持续数月的持久免疫反应。“当前研究的一个潜在结果是，我们可能已经确定了一种预测流感疫苗耐久性的新方法，这种方法可以在几天内给我们答案，而不是几周或几个月，”Lund 说。“如果是这样，这种类型的早期‘生物标志物’可用于在临近流感季节时测试流感疫苗——并且移动该时间表可能会让我们更好地预测新年度疫苗的正确流感毒株。”

据世界卫生组织估计，季节性流感每年导致 290,000 至 650,000 人死亡。2020 年全球流感疫苗市场规模超过 50 亿美元。

要了解免疫研究，记住接种疫苗的人随后遇到流感病毒时会发生什么是很有用的。

在暴露于先前遇到的抗原（例如流感疫苗中灭活流感病毒的血凝素）后，免疫系统会启动由先前存在的记忆 B 细胞主导的召回反应，这些细胞可以产生新的子细胞或可以快速增殖并分化为短细胞的细胞- 产生抗体以降低发病率和死亡率的活浆母细胞。后者的这些 B 细胞称为“效应”记忆 B 细胞。

“最好的疫苗会诱导长寿浆细胞和记忆 B 细胞的形成，”UAB 微生物学系 Charles H. McCauley 教授兼免疫学研究所所长 Lund 说。“浆细胞生活在你的骨髓中，并产生可以在你的血液中发现的保护性抗体，而记忆 B 细胞则在你的淋巴结和肺等组织中存活多年。

“尽管浆细胞在接种麻疹疫苗等疫苗后可以存活数十年，但其他浆细胞在接种疫苗后衰退得更快，就像在 COVID-19 中看到的那样，”Lund 说。“如果发生这种情况，记忆 B 细胞将变得非常重要，因为这些长寿细胞可以迅速对感染做出反应，并可以迅速开始产生抗体。”

在这项研究中，UAB 研究人员观察了从三年内接种流感疫苗的人类志愿者血液中分离出的 B 细胞，以及从扁桃体切除术后获得的扁桃体组织中分离出的 B 细胞。

他们使用标准表型分析和单细胞 RNA 测序，比较了幼稚 B 细胞、FcRL5 + T-bet +血凝素特异性记忆 B 细胞、FcRL5负T-bet负血凝素特异性记忆 B 细胞和抗体分泌 B 细胞。他们发现 FcRL5 + T-bet +血凝素特异性记忆 B 细胞在转录上类似于效应样记忆细胞，而 FcRL5负T-bet负血凝素特异性记忆 B 细胞表现出干细胞样中央记忆特性。

分泌抗体的 B 细胞需要产生大量能量来大量生产抗体，而且它们还必须启动保护细胞免受强烈新陈代谢的一些有害副作用的过程，包括控制危险的活性氧和促进未折叠的蛋白质反应。

FcRL5 + T-bet +血凝素特异性记忆 B 细胞不表达浆细胞承诺因子，但表达转录、表观遗传和代谢功能程序，使这些细胞能够产生抗体。这些包括能量密集型代谢过程和细胞应激反应的上调基因。

因此，FcRL5 + T-bet +血凝素特异性记忆 B 细胞在接种后第 7 天表达细胞内免疫球蛋白，这是早期转变为抗体分泌细胞的标志。此外，人扁桃体来源的 FcRL5 + T-bet +记忆 B 在体外比 FcRL5 neg T-bet neg血凝素特异性记忆 B 细胞更快地分化为抗体分泌细胞。

UAB 医学系传染病医学系副教授 Lund 和 Nellore 是该研究的共同通讯作者，“流感特异性效应记忆 B 细胞的转录不同子集预测人类对疫苗接种的长期抗体反应”