波恩大学和新加坡大学的研究人员发现了一种新的细胞内“烟雾探测器”。传感器会警告线粒体受损——线粒体是为细胞提供能量的微型发电厂。如果它不能正常工作,就会导致慢性皮肤病。 如果线粒体(浅蓝色)受损,NLRP10“烟雾探测器”就会发出警报,并与其他蛋白质一起形成炎性体(红色)。最终,这导致电池的消亡及其处置。 该传感器对于未受损的心脏和肠道功能也可能很重要。 身体中的每个细胞都有许多监测其功能的传感器。例如,有些人会在病毒攻击后发出警报;当任何类型的损害威胁到细胞的生存时,其他人就会介入。“我们现在发现,一种名为 NLRP10 的分子也可以充当传感器,”波恩大学医院先天免疫研究所所长 Eicke Latz 教授解释说。“直到现在,这都是完全未知的。” 形象地说,NLRP10 检测细胞中的线粒体何时由于某些故障而开始冒烟。这些是为细胞功能提供能量的微观发电厂。一旦 NLRP10 传感器检测到线粒体受损,它就会启动一个复杂的过程。 这会产生一个所谓的炎症小体,一种复杂的分子机器。它的活动最终导致细胞死亡并被召唤的免疫细胞处理掉。 具有“健康”线粒体(浅蓝色)的人类皮肤细胞:NLRP10“烟雾探测器”(黄绿色)分布在细胞的整个内容物中,除了细胞核(蓝紫色)。 火灾警报可防止长时间闷烧“这个过程非常重要,”Latz 解释道,他也是 Cluster of Excellence ImmunoSensation2 的发言人和波恩大学“生命与健康”跨学科研究领域的成员。这是因为炎性小体确保火立即被扑灭,从而防止长时间闷烧而损坏组织的其他部分。 “这种机制的破坏会导致慢性炎症,”研究人员强调说。“杀死具有线粒体缺陷的细胞可能听起来很激烈。然而,最终,这一步骤可以防止更严重的后果。” 并非身体中的所有细胞都有 NLRP10 传感器。“火灾探测器”主要出现在最外层的皮肤层,即颗粒层。皮肤直接暴露于环境刺激,例如紫外线辐射,但也暴露于病原体。这可能会导致累积损坏。该机制确保受影响的细胞得到有效处理。“如果突变导致 NLRP10 传感器发生故障,这可能会导致称为特应性皮炎的慢性皮肤炎症,”Tomasz Próchnicki 博士解释说,他在 Latz 的研究小组进行了博士学位实验的重要部分。 在肠壁细胞中也发现了大量的 NLRP10 。这些人还经常接触病原体和潜在有害物质。 可以检测到传感器的另一个器官是心脏。它特别依赖于功能良好的能源供应。这可能使得快速杀死和替换线粒体缺陷细胞变得尤为重要。 该研究还可能开辟新的治疗视角。“可以想象使用某些物质专门调制 NLRP10 传感器以刺激炎性体的形成,”Latz 解释说。“这种方法可能使慢性皮肤病得到更好的控制。” |
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