内溶素：治疗全球耐药性金黄色葡萄球菌问题的潜在解决方案 ...

金黄色葡萄球菌。您可能与伤口感染有关。在大多数情况下，它会在没有治疗的情况下通过，而严重的病例可能需要抗生素来杀死细菌。大多数人都是这种情况。事实上，我们中的许多人——尽管我们感觉非常好——在鼻子里携带葡萄球菌，这是细菌繁殖的良好、潮湿的环境。

内溶素 (XZ.700) 抑制金黄色葡萄球菌离体在健康皮肤上的定殖并杀死已建立的金黄色葡萄球菌。CTCL 患者来源的金黄色葡萄球菌生长至早期对数期，并在有或没有重组细胞内溶素 (XZ.700) 的情况下接种在健康皮肤上。(a) 显微照片描绘了未添加金黄色葡萄球菌（左）、添加金黄色葡萄球菌 Pt 且未添加 XZ.700（中）或共同添加 XZ.700（右）(1μg/mL) 的健康人体皮肤。附着的细菌用箭头表示。切片用 H&E（上图）或用金黄色葡萄球菌特异性肽核酸 (PNA) 探针（下图）进行 FISH 染色。比例尺代表 50 微米。(b) 通过 XZ.700 防止金黄色葡萄球菌 Pt 皮肤定植和杀死人体皮肤上已建立的金黄色葡萄球菌 Pt。将金黄色葡萄球菌 Pt 接种到健康皮肤标本的角质层并孵育 2 小时，用 PBS 清洗以去除未粘附的金黄色葡萄球菌，并在通过连续稀释分析 CFU 数之前再孵育 2 小时。XZ.700 与金黄色葡萄球菌 Pt (XZ.700CO ) 在 1μg/mL 或 PBS 洗涤后浓度为 1、5 和 10 μg/mL (XZ.700 POST )。实心圆表示每次活检的 CFU 数 (12.6 mm 2 )。空心圆圈表示 CFU 低于 100 CFU/活检的检测水平（n=4-5；晶须显示标准偏差）。使用 Dunnett 多重比较检验的普通单向方差分析，*** 在 p<0.001 时显着，**** 在 p<0.0001 时显着。

然而，越来越多的葡萄球菌对抗生素产生耐药性（也称为多重耐药金黄色葡萄球菌或 MRSA），这些感染可能难以治疗。

LEO 基金会的 Niels Ødum 教授说：“抗生素耐药性是一个日益严重的问题，尤其是在全球范围内。当这种相对简单的感染突然无法用抗生素治疗时，情况可能会变得严重，有时甚至危及生命。”哥本哈根大学皮肤免疫学研究中心。

因此，全世界都在投入大量资源来对抗金黄色葡萄球菌感染的抗生素耐药性，一项针对皮肤淋巴瘤患者的新研究取得了积极成果。一种称为细胞内溶素的新物质已被证明能够杀死耐药和非耐药金黄色葡萄球菌——不需要抗生素。但我们会回到那个。

这一发现对免疫系统较弱的患者来说是个好消息，金黄色葡萄球菌感染对他们来说可能会很严重，最坏的情况下甚至会致命。但它也增加了我们对其他治疗形式的了解。

“对于患有皮肤淋巴瘤等重病的人来说，葡萄球菌可能是一个巨大的、有时无法解决的问题，因为许多人感染了一种对抗生素有耐药性的金黄色葡萄球菌，”Niels Ødum 说。

“这就是为什么我们要小心不要给每个人都使用抗生素，因为我们不想处理更具耐药性的细菌。因此，重要的是我们找到治疗这些感染的新方法——尤其是预防—— ”

新物质可能是答案

在一些患者中，金黄色葡萄球菌会导致癌症恶化。尽管抗生素在某些情况下似乎有效，但它并非没有问题。

“我们可以看出，给严重感染的患者服用高剂量的抗生素会改善他们的健康、皮肤和癌症症状。但一旦我们停止给他们服用抗生素，症状和葡萄球菌就会迅速恢复。患者会经历许多不良反应，并有一些风险产生耐药性细菌，”Niels Ødum 说。

因此，治疗金黄色葡萄球菌可能很棘手。在最坏的情况下，癌症患者可能死于医生无法治疗的 感染。

这就是细胞内溶素发挥作用的地方，因为这种新物质可能是解决耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等抗生素耐药性的一部分。

“这种特殊的细胞内溶素是一种全新的人工产生的酶，经过多次改进并被设计为一种新药，”该研究的第一作者、博士后 Emil Pallesen 解释说。“这种酶的伟大之处在于它被设计成可以穿透金黄色葡萄球菌的壁。这使它能够瞄准并杀死有害的葡萄球菌，而不会伤害无害的皮肤细菌。”

这就是研究人员决定测试新物质的原因；他们希望它能够杀死耐药和非耐药葡萄球菌。

“我们一直在从患者的皮肤样本上测试这种物质，它似乎确实可以杀死患者的金黄色葡萄球菌。内溶素不关心细菌是否对抗生素有耐药性，因为它不像抗生素那样起作用， “Niels Ødum 说。“真正的好消息是，我们的实验室测试表明细胞内溶素不仅能根除金黄色葡萄球菌；它们还能抑制其促进癌症生长的能力。”