脑出血和脑组织出血是一种破坏性的神经系统疾病,每年影响数百万人。它具有很高的死亡率,而幸存者会受到长期神经功能障碍的影响。尚未发现任何药物可以支持出血后的大脑恢复。 内源性 CDNF 影响 ICH 后的出血性病变。在 SD 大鼠 ICH 后 3 小时至 7 天,使用 Western 印迹法评估的代表性电影的照片展示了幼稚纹状体和受 ICH 影响的纹状体中 CDNF 蛋白的时间变化。B条形图显示 ICH 后 3 小时、6 小时、24 小时、72 小时和 7 天时幼稚大鼠和大鼠纹状体中 CDNF 蛋白的相对水平。通过单向方差分析,然后进行 Bonferroni 校正(n = 4/时间点),将数据分析为重复测量。C条形图显示 SD 大鼠 ICH 后 3 小时至 7 天出血纹状体中 CDNF mRNA 水平的时间进程。数据通过单向方差分析作为重复测量进行分析,然后进行 Bonferroni 校正(n = 3/时间点)。D代表性冠状切片(1 毫米厚)显示ICH 后 3 天处死的WT 和Cdnf - /-小鼠的脑出血区域。E ICH 后第 3 天( n = 7–8,每组)的病变体积通过形态测量确定。数据分析为双尾学生t检验。F在 WT 和Cdnf -/-小鼠中胶原酶诱导 ICH 后收集的出血纹状体中基因表达谱的火山图,显示显着性分布 [−log10(调整后的Pvalue)] 与所有基因的倍数变化 [log2(fold change)]。蓝点表示下调的基因(倍数变化<-1.5,调整后的P val <0.05),红点表示上调的基因(倍数变化> 1.5,调整后的P val <0.05),黑点表示后没有显着变化的基因-ICH。* P < 0.05 通过使用 Holm-Šidák 方法的多重比较。显示平均值±SEM。比例尺:5 毫米。 在一项国际合作中,来自赫尔辛基大学脑修复实验室的研究人员与他们的台湾同事一起研究了一种名为脑多巴胺神经营养因子(CDNF) 的蛋白质是否具有治疗脑出血的潜力。 研究人员表示,脑多巴胺神经营养因子是一种目前正在测试用于帕金森病治疗的蛋白质,它也具有治疗作用,可增强脑出血后免疫细胞的反应。 作者发现,在脑出血动物模型中,给予脑多巴胺神经营养因子可加速出血性病变消退、减少脑肿胀并改善功能结果。 “令人惊讶的是,我们发现脑多巴胺神经营养因子通过增加抗炎介质和抑制负责细胞信号传导的促炎细胞因子的产生,对出血脑中的免疫细胞起作用。这是朝着治疗迈出的重要一步脑出血造成的伤害,我们目前无法治愈,”赫尔辛基大学的 Mikko Airavaara 教授说。 大脑修复实验室的 Vassileios Stratoulias 博士评论说:“有趣的是,在出血事件后,大脑中含有大量废物和碎片。大脑多巴胺神经营养因子会促使大脑中的免疫细胞消耗并清除废物和碎片,这对大脑的恢复至关重要。” 脑多巴胺神经营养因子的给药也导致血肿周围区域的细胞应激减轻。 最后,研究人员证明,脑多巴胺神经营养因子的全身给药可促进脑出血后大脑免疫细胞的清除,并在脑出血动物模型中产生有益效果。 |
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