第一个可能治愈 HIV 的混血女性病例报告

科学家说，一种治愈 HIV 的新方法——从脐带血中移植抗 HIV 干细胞——已经取得了长期成功的结果。该方法已成功用于治疗“纽约患者”，这是一名自称混血儿的患有白血病和 HIV 的中年妇女，自 2017 年以来一直未感染 HIV。使用脐带血干细胞而不是相容的成人正如之前所做的那样，捐助者增加了通过对所有种族背景的人进行干细胞移植来治愈 HIV 的可能性。

研究人员于 3 月 16 日分享了全部结果；该案例研究的初步细节已于 2022 年 2 月在第 29 届逆转录病毒和机会性感染年会上公布。

“艾滋病病毒的流行具有种族多样性，对于有色人种或不同种族的人来说，找到足够匹配的、无关的成年捐献者是极其罕见的，”加州大学洛杉矶分校的 Yvonne Bryson 说，她与儿科医生和传染病专家黛博拉共同领导了这项研究约翰霍普金斯大学医学院的 Persaud。“使用脐带血细胞为不同血统的 HIV 感染者拓宽了机会，他们需要移植治疗其他疾病才能治愈。”

全世界有近 3800 万人感染了 HIV，抗病毒治疗虽然有效，但必须终生服用。“柏林病人”是 2009 年第一个治愈 HIV 的人，从那时起，另外两名男子——“伦敦病人”和“杜塞尔多夫病人”——也已经摆脱了这种病毒。

这三人都接受了干细胞移植作为他们癌症治疗的一部分，在所有情况下，供体细胞都来自携带两个拷贝的 CCR5-delta32 突变的相容或“匹配”的成年人，这是一种自然突变，通过阻止病毒进入并感染细胞。

只有大约 1% 的白人是 CCR5-delta32 突变的纯合子，在其他人群中这种情况更为罕见。这种稀有性限制了将携带有益突变的 干细胞移植到有色人种患者体内的可能性，因为干细胞移植通常需要供体和受体之间的强匹配。

知道几乎不可能找到纽约患者与突变相容的成年捐献者，该团队转而从储存的脐带血中移植携带 CCR5-delta32/32 的干细胞，试图同时治愈她的癌症和HIV。得益于由 Drs. 领导的移植专家团队，该患者于 2017 年在 Weill Cornell Medicine 接受了移植手术。Jingmei Hsu 和 Koen van Besien。她的案例是 NIH 赞助的国际孕产妇青少年艾滋病临床试验 (IMPAACT) 网络的一部分，并得到成人艾滋病临床试验网络 (ACTG) 的共同认可。

脐带血细胞与一名患者亲属的干细胞一起被注入，以增加手术成功的机会。“使用脐带血时，你可能没有那么多细胞，而且它们在输注后需要更长的时间才能填充到体内，”布赖森说。“使用来自患者匹配亲属的干细胞和脐带血细胞的混合物，可以让脐带血细胞启动。”

移植成功地使患者的HIV和白血病都得到了缓解，而这种缓解现在已经持续了四年多。移植后 37 个月，患者能够停止服用 HIV 抗病毒药物。继续监测她的医生说，自从停止抗病毒治疗以来，她现在已经 30 多个月呈 HIV 阴性（在撰写该研究时，只有 18 个月）。

“使用 CCR5-delta32/32 细胞的干细胞移植为 HIV 感染者和血癌患者提供了二合一的治疗方法，”Persaud 说。然而，由于该程序的侵入性，干细胞移植（无论是否有突变）仅被考虑用于因其他原因需要移植的人，而不是用于单独治愈 HIV 的人；在患者可以接受干细胞移植之前，他们需要接受化学疗法或放射疗法来破坏他们现有的免疫系统。

“这项研究指出了将 CCR5-delta32/32 细胞作为HIV 患者干细胞移植的一部分的真正重要作用，因为迄今为止所有成功的治疗都是使用这种突变的细胞群，以及移植新干细胞的研究没有这种突变的细胞无法治愈 HIV，”Persaud 说。

“如果你打算对 HIV 感染者进行移植作为癌症治疗，你的首要任务应该是寻找 CCR5-delta32/32 细胞，因为这样你就有可能实现他们的癌症和 HIV 的缓解。”

作者强调，需要付出更多努力来筛选干细胞捐献者和捐赠的 CCR5-delta32 突变。“根据我们的方案，我们确定了 300 个带有这种突变的脐带血单位，这样如果明天 HIV 感染者需要移植，他们就可以使用，”Bryson 说，“但需要持续做一些事情来寻找需要社区和政府的 这些突变和支持。”