研究表明，两种突变联手从免疫系统中掩盖了致命的脑癌

一项针对侵袭性脑癌胶质母细胞瘤的新研究表明，两种特定的癌细胞突变可能共同作用，帮助隐藏肿瘤免受免疫系统的影响，从而提供了一种可能的方法来预测肿瘤是否会对一类新兴的免疫治疗药物产生反应。

来自 17 名患者肿瘤的胶质母细胞瘤样本由 Herbert Wertheim UF Scripps 生物医学创新与技术研究所的癌症生物学家 Michalina Janiszewska 博士与计算生物学家 Franziska Michor 博士合作分析波士顿达纳法伯癌症研究所。

该团队将统计和计算工具与显微镜技术相结合，突出了单细胞水平的基因突变。数据揭示了一个明确的信号：如果肿瘤中有两种已知癌基因 EGFR 和 CDK4 中的每一种重复超过 6 次的细胞频率较高，则它可以预测被称为巨噬细胞的抗炎白细胞会侵入组织。Janiszewska 说，已知侵入许多脑肿瘤样本的那些可以抑制炎症，炎症可以隐藏癌症免受免疫攻击。

一类新的药物以这些巨噬细胞为目标，但早期的小型研究表明它们对胶质母细胞瘤的疗效不够。她说，关注更有可能受益的患者子集可能会产生不同的结果。

Janiszewska 说：“我们的研究表明，使用简单的基因检测和测量肿瘤细胞多样性可以在未来识别出对针对这些专门的促肿瘤免疫细胞的疗法有反应的患者。”

胶质母细胞瘤是一种快速发展的癌症，也是最常见的脑癌类型。患者一旦确诊，生存时间一般不到一年半，因此需要新的治疗方案。在美国，每年约有 12,000 人被诊断出患有这种疾病。

攻击巨噬细胞的新型癌症免疫疗法称为 CSF1R 抑制剂。第一个获得美国食品和药物管理局批准的是 2019 年的 Turalio。她说，需要的是能够预测哪些患者最有可能对此类药物产生反应。

“对这些疗法进行了试验，但它们看起来并没有为患者带来益处。最好回到试验中看看我们是否可以区分反应者和非反应者之间的区别，”她补充道。

Janiszewska 专注于表征她所谓的肿瘤“微环境”。这着眼于影响癌症生长和扩散到全身的细胞群落、组织类型、免疫和其他因素。这是抗癌战争中的一个数据密集型新战线，它融合了计算生物学、计算机科学和实验室研究，以帮助开发更精确、个性化、有效的癌症治疗方法。

从这里开始，Janiszewska 希望与领导最初的胶质母细胞瘤免疫治疗临床试验的团队合作，以分析组织样本。她还想开发胶质母细胞瘤中那对突变的小鼠模型，以更多地了解导致它们吸收隐藏肿瘤的巨噬细胞的机制。

“这项研究无疑让我们看到了组织单个区域的遗传多样性与肿瘤微环境之间的联系，”Janiszewska 说。