通过 AI 辅助分析的 CAR-T 细胞治疗急性髓性白血病的新靶点

与其他形式的血癌不同，急性髓性白血病 (AML) 目前无法通过 CAR-T 细胞免疫疗法进行治疗。原因是缺乏某些免疫细胞可以特异性靶向 AML 细胞的特定分子靶点，这将允许免疫系统攻击癌症。

mCSF1R CART 不会对小鼠造成毒性。

慕尼黑大学医院临床药理学部的 Sebastian Kobold 博士教授和 Adrian Gottschlich 博士以及慕尼黑亥姆霍兹健康人工智能研究所的 Carsten Marr 博士和 Moritz Thomas 博士的两个研究团队现已成功发现此类靶点。

AML——白血病（“血癌”）的几种形式之一——是一种危险的疾病。初步诊断五年后，只有三分之一的患者还活着。高达 85% 的患者似乎在强化化疗后得到治愈。然而，其中一半以上的患者会在一到两年内复发，因为化疗并未摧毁所有的白血病细胞。

一旦复发，干细胞移植是治愈患者的唯一希望。但即便如此，长期存活的概率也不到 20%。因此迫切需要新的治疗方案。

CAR-T细胞疗法是一种创新疗法。CAR-T 代表“ T 细胞中的嵌合抗原受体”。T细胞是免疫系统的细胞。癌细胞通过使用各种分子技巧来逃避它们“正常”攻击它们的尝试。因此，T 细胞不再识别它们的对手，即癌细胞。

在 CAR-T 细胞疗法期间，T 细胞首先从患者体内取出，然后通过基因工程在其表面产生特定蛋白质 (CAR)。当这些 CAR-T 细胞被注射回患者体内时，它们只会与它们的靶标 CD19 结合，从而确保它们识别患者的癌细胞并以有针对性的方式与其结合。癌细胞因此死亡。

新目标

然而，经批准的针对 CD19 的 CAR-T 细胞不适用于 AML，因为 CD19（通常）不存在于 AML 细胞表面。据科学家称，迄今为止，针对 AML 细胞其他表面分子的 CAR-T 细胞的临床结果令人警醒。这是因为 CAR-T 细胞无法区分健康细胞和退化细胞——相应地会诱发显着的副作用。

内科医生塞巴斯蒂安·科博尔德 (Sebastian Kobold) 和物理学家卡斯滕·马尔 (Carsten Marr) 与来自慕尼黑大学医院和慕尼黑亥姆霍兹健康人工智能研究所的同事一起，着手寻找理想情况下只存在于 AML 细胞表面的替代分子。在广泛的生物信息学分析和超过 50 万个单个细胞的表达数据整合的帮助下，两个候选分子最终从 25,000 个潜在的细胞表面分子中结晶出来。

这些被称为 CSF1R 和 CD86。“这样的分析在几年前是不可能的，因为所需的单细胞数据最近才生成，”在慕尼黑亥姆霍兹研究中领导 AI 辅助分析的 Marr 说。

研究人员在慕尼黑大学医院的实验室中生产了精确靶向这些分子的 CAR-T 细胞。然后在不同的 AML 模型上测试这些细胞，包括来自患者的 AML 细胞。根据 Kobold 的说法，结果很有希望：“一方面，这些 CAR-T 细胞对 AML 有效，但另一方面，它们几乎不会破坏健康细胞。”

该研究令人印象深刻地展示了跨学科研究小组的协同作用如何能够在健康研究方面取得突破，从而以最佳方式治疗患者。研究人员的下一个目标：他们希望开发符合 GMP（良好生产规范）的工艺来生产 CAR-T 细胞，这些细胞随后也可用于AML 患者的临床试验。这将在巴伐利亚研究基金会支持的“巴伐利亚细胞治疗催化剂”框架内进行。Kobold 预计在两到三年内对患者进行首次测试。