新研究挑战我们对免疫系统的理解

奥胡斯大学最近发表的一项研究可能意味着必须重写有关免疫系统的教科书章节。

中心发现的示意图。左图：多价抗原在低化学计量和高化学计量下均诱导强烈激活，而单价抗原仅在高化学计量下具有活性，而小分子或小足迹单价抗原没有任何活性。右图：足迹在确定单价抗原活性中的作用。总体尺寸和激活能力之间没有简单的线性关系，而是尺寸和刚度的组合决定了激活的程度。

在这项研究中，研究人员揭示了关于 B 细胞的重要新知识，B 细胞是人体防御系统的重要组成部分。B 细胞是在我们接种疫苗或感染时产生保护性抗体的细胞，也是产生与过敏或自身免疫性疾病有关的有害抗体的 B 细胞。

研究人员检查了激活 B 细胞的最早步骤，即当细胞识别特定目标或“敌人”（抗原）时触发的激活机制。

“以前，人们认为来自病毒或疫苗的抗原必须与细胞表面上的 B 细胞受体交叉结合。这就是所有教科书中所说的内容。但现在我们已经证明，即使是抗原一次只能结合一个受体的分子能够激活 B 细胞，”该文章的资深作者、生物医学系副教授 Søren Degn 说。

他解释说，这一发现在几个层面上都很重要。

“结果意义重大，因为它代表了我们对这些重要的免疫细胞如何‘识别’它们的敌人的理解取得了突破。一旦我们了解了正在发生的事情，我们就可以在新疫苗的设计中模仿它，以确保发挥最大的效果。一个可能会说我们的发现可以让我们更好地模仿病原微生物，从而在我们接种疫苗时更好地激发或‘欺骗’免疫系统产生良好的免疫反应。”

业界热议的话题

这一发现对于免疫学领域和一般细胞 生物学来说都很有趣，因为研究人员为细胞表面受体如何将信号发送到细胞的基础提供了新的思路——这是一个关键的生物学过程。

“这项研究使我们能够更好地了解免疫系统中最重要的过程之一和细胞生物学中最重要的过程之一的背景。但很明显，从长远来看，这也可能具有重要的应用面向方面，”Søren Degn 说。

研究人员已经开始临床前疫苗试验，目的是将研究结果转化为临床相关的疫苗设计。他们还试图反向使用相同的工具，瞄准并关闭有害的免疫系统反应，例如过敏反应和自身免疫性疾病。

“当我们了解 B 细胞是如何被激活时，我们就可以研制出更好的疫苗。从长远来看，我们也可以在有害的情况下关闭 B 细胞激活。我们正在研究这两种情况奥胡斯大学的 CellPAT 基础研究中心，”Søren Degn 说。

多年来，B 细胞的激活一直是研究人员大量讨论的对象，因为免疫识别如何发生的主要模型无法解释所有观察结果。

在这项新研究中，奥胡斯生物医学系和 iNANO 的研究人员与慕尼黑马克斯普朗克研究所进行了跨学科合作，创造了新工具，可以刺破主要模型，从而埋葬数十年旧范式。

“我们已经证明，过去三十或四十年来解释 B 细胞激活的方式是错误的。这是一个重要的发现，因为它为开发更好的疫苗和更好地治疗一大类疾病打开了大门”，Søren Degn 说。