由 IGTP 糖尿病免疫学组的研究人员领导的一项研究已将新的 microRNA 鉴定为 1 型糖尿病部分缓解期(也称为“蜜月期”)的生物标志物,并将 miR-30d-5p microRNA 与免疫调节过程联系起来可能发生在这个阶段。 1 型糖尿病研究的图形摘要。 1 型糖尿病 (T1D) 的部分缓解期是一个研究较少的阶段,存在于 60-80% 的糖尿病患者中,发生在开始胰岛素治疗后。对该阶段越来越多的兴趣在于它与免疫调节和产生胰岛素的 β 细胞再生的机制有关,这些细胞被患有这种疾病的患者的免疫系统破坏。然而,这个蜜月期背后的免疫机制尚不清楚。 此前,糖尿病免疫学小组证明了在部分缓解期间外周血免疫细胞和细胞因子水平的变化在未缓解的儿童中未观察到,并使用免疫学参数预测了这一阶段。尽管如此,这项研究表明新的表观遗传生物标志物 (microRNA) 存在于缓解儿童中,并表明其中一种 microRNA (miR-30d-5p) 具有免疫调节作用。 这项研究发表在非编码杂志上,由德国 Trias i Pujol 研究所 (IGTP)、德国 Trias i Pujol 医院(巴达洛纳)、Parc Taulí 医院(萨瓦德尔)、CMCiB 和牛津大学的研究人员进行。 microRNA 是抑制基因表达的小的非编码 RNA 分子。这些 microRNA 在某些疾病(例如 T1D)中发生了改变,但在部分缓解阶段尚未研究它们的差异表达。 这是第一项显示 T1D 部分缓解期独特的 microRNA 特征表达的研究。这些 microRNA 与免疫系统内的各种通路(例如,TGF-β 信号)和与T1D 发病机制密切相关的生物过程(免疫系统、细胞死亡和应激以及代谢通路) 有关。 此外,研究人员使用 T1D 小鼠模型表明,部分缓解中表达差异最大的 miRNA,即 miR-30d-5p miRNA,调节参与调节性 T 细胞 (Treg) 扩增的基因的表达,并与相关T 细胞中 PD-1(抑制剂)水平较高,免疫细胞向胰岛的浸润减少,胰腺淋巴结处潜在致病性中央记忆 T 细胞和效应记忆 T 细胞数量减少。 该文章的主要作者 Laia Gomez-Muñoz 解释说,“这些基于 microRNA 表达的新生物标志物可用于临床实践中的患者分层和临床试验中的患者筛查。此外,能够首先关联起来时间,这些在 T1D 背景下具有免疫调节机制的 microRNA 之一揭示了在 T1D 的部分缓解期(也称为“蜜月期”)发生的潜在过程,并允许更好地了解这种疾病的自然演变及其各个阶段。” |
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