Suvorexant 通过改å˜ç¡çœ 结构改善顽固性夜间é—å°¿ç—‡
摘è¦äººä»¬å¯¹åŸºäºŽç¡çœ 的夜间é—å°¿ç—‡ (NE) 治疗方法知之甚少。该报告首次æ述了 suvorexant(一ç§é£Ÿæ¬²ç´ å—体拮抗剂)在一å患有顽固性 NE çš„ 12 å²ç”·å©ä¸çš„æˆåŠŸåº”用。使用 suvorexant,NE 的频率从 14 天ä¸çš„ 14 次 (100%) é€æ¸é™ä½Žè‡³ 14 天ä¸çš„ 5 次 (35.7%)。ç¡çœ 多导ç¡çœ 图表明,快速眼动 (REM) ç¡çœ 从 suvorexant å‰çš„ 101.5 分钟 (19.9%) å¢žåŠ åˆ° suvorexant åŽçš„ 122.1 分钟 (24.9%)。æ¤å¤–,在éžå¿«é€Ÿçœ¼åŠ¨ç¡çœ 期间,N2 从 233 分钟 (45.6%) å¢žåŠ åˆ° 287.5 分钟 (58.7%)。相å,在éžå¿«é€Ÿçœ¼åŠ¨ç¡çœ 期间,N3 从 160 分钟 (31.3%) å‡å°‘到 65 分钟 (13.3%)。Suvorexant 似乎å¯ä»¥å‡è½»ç¡çœ 深度并改å˜ç¡çœ ç»“æž„ã€‚è™½ç„¶åº”ç”¨å¤±çœ è¯ç‰©æ²»ç–— NE 似乎自相矛盾,suvorexant é™ä½Žäº†ä¸¥é‡éš¾æ²»æ€§ NE 患者的 NE é¢‘çŽ‡ã€‚å› æ¤ï¼Œè¿™ç§æ²»ç–—ç–略值得进一æ¥æ£€æŸ¥ã€‚背景近年æ¥ï¼ŒåŸºäºŽå›½é™…儿童尿失ç¦å会推èçš„å‡ ç§ç–—法已被用于治疗夜间é—å°¿ç—‡ (NE)。然而,一些儿童对目å‰çš„治疗有抵抗力。æ®ä¼°è®¡ï¼Œ2.02% çš„ 12 å²å„¿ç«¥ä¼šç»åŽ† NE。对于之åŽç»§ç»æ‚£æœ‰ NE çš„å„¿ç«¥æ¥è¯´ï¼Œè¿™æ˜¯ä¸€ä¸ªç‰¹åˆ«ä¸¥é‡çš„问题。本文é‡ç‚¹å…³æ³¨ç¡çœ 深度作为 NE çš„ä¸€ä¸ªå°šæœªå®Œå…¨äº†è§£çš„åŽŸå› ï¼Œå¹¶è€ƒè™‘å®ƒæ˜¯å¦å¯èƒ½å¯¼è‡´æ–°çš„æ²»ç–—é€‰æ‹©ã€‚å‡ ä»½æŠ¥å‘Šæ£€æŸ¥äº† NE 患者的ç¡çœ 深度和ç¡çœ ç»“æž„ï¼Œå› ä¸ºè¿™äº›å¯èƒ½æ˜¯ä¸Žè¿™ç§æƒ…况相关的é‡è¦å› ç´ ã€‚ä¸Žæ²¡æœ‰ NE 的儿童相比,许多 NE 儿童难以从ç¡çœ ä¸é†’æ¥ã€‚患有 NE 的儿童通常被认为是深度ç¡çœ 者,但觉醒能力å—æŸã€‚然而,最近使用通宵脑电图或生物è¿åŠ¨ä¼ æ„Ÿå™¨çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œæ‚£æœ‰ NE çš„å„¿ç«¥ç¡çœ 相对较浅。迄今为æ¢ï¼Œè¿˜æ²¡æœ‰æŠ¥å‘Šæ述过基于ç¡çœ çš„ NE 治疗方法能够æˆåŠŸé™ä½Ž NE 频率。在这份报告ä¸ï¼Œç ”究了ç¡çœ 深度在顽固性 NE 患者ä¸çš„作用。顽固性 NE è¢«å®šä¹‰ä¸ºæ— æ³•é€šè¿‡è¡Œä¸ºçŸ«æ£ã€åŽ»æ°¨åŠ åŽ‹ç´ ã€é—å°¿è¦æŠ¥ã€æŠ—胆碱能è¯ã€ä¸‰çŽ¯ç±»æŠ—抑éƒè¯æˆ–å…¶ä»–è¢«è®¤ä¸ºæ˜¯é‡‘æ ‡å‡†æ²»ç–—çš„å¹²é¢„æŽªæ–½è¿›è¡Œæœ‰æ•ˆæ²»ç–—ã€‚åƒåœ°è¥¿æ³®è¿™æ ·çš„精神活性è¯ç‰©æ›¾è¢«ç”¨äºŽæ²»ç–— NEï¼Œå› ä¸ºå®ƒä»¬ä¼šæ”¹å˜ç¡çœ æ°´å¹³ã€‚åœ¨æœ€è¿‘çš„ä¸€é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œç»™äºˆé£Ÿæ¬²ç´ å—体拮抗剂的猴åçš„ç¡çœ 类似于没有è¯ç‰©çš„ç¡çœ ,并且通过声å¦åˆºæ¿€ä»Žç¡çœ ä¸å”¤é†’与潜在的ç¡çœ 结构ä¿æŒä¸€è‡´ã€‚相比之下,虽然地西泮会诱导浅ç¡çœ ,但猴åå¾ˆå°‘ä¼šå› æ˜¾ç€åˆºæ¿€è€Œé†’æ¥ã€‚è¿™è¡¨æ˜Žæ ‡å‡†çš„å¤±çœ è¯ç‰©å¯èƒ½ä¸é€‚åˆ NE æ‚£è€…ï¼Œå› ä¸ºå®ƒä»¬å¯ä»¥å‡å°‘夜间的觉醒,并å¯èƒ½å‡å°‘ç¡çœ æœŸé—´çš„æŽ’å°¿æŠ‘åˆ¶ï¼Œä»Žè€Œå¢žåŠ NE 的频率。Suvorexant是一ç§æ–°å¼€å‘çš„ç”¨äºŽæ²»ç–—å¤±çœ çš„é£Ÿæ¬²ç´ å—体拮抗剂。ç¡çœ 多导ç¡çœ 图表明它å¯ä»¥å¢žåŠ N2 和快速眼动 (REM) ç¡çœ 。虽然作用于γ-氨基ä¸é…¸ (GABA) 的苯二氮å“ç±»è¯ç‰© (BZD) å’Œéž BZD å‚¬çœ è¯å¯è¯±å¯¼éžç”Ÿç†æ€§æ·±åº¦ç¡çœ ,但 suvorexant 具有完全ä¸åŒçš„æ²»ç–—å¤±çœ æœºåˆ¶ã€‚å…·ä½“æ¥è¯´ï¼Œå®ƒé€šè¿‡æŠ‘制唤醒系统ä¸ä¿ƒè¿›æ¸…é†’çš„é£Ÿæ¬²ç´ ç¥žç»å…ƒï¼Œä¿ƒè¿›ä»Žæ¸…醒到ç¡çœ 的自然过渡。æ¤å¤–ï¼Œä¸Žä¼ ç»Ÿçš„ç¡çœ 诱导è¯ç‰©ç›¸æ¯”,它诱导的生ç†ç¡çœ ä¸ä¼šè¿‡æ·±ã€‚æ¢å¥è¯è¯´ï¼Œsuvorexant 使觉醒失效而ä¸æ˜¯ä¿ƒè¿›ç¡çœ 。这表明 suvorexant å¯èƒ½æœ‰åŠ©äºŽæ²»ç–—由过度深度ç¡çœ 引起的 NE 患者。Suvorexant å¯ä»¥å¸®åŠ©å¯¹æ²»ç–—有抵抗力的 NE 儿童进入相对较浅的ç¡çœ ,从而使他们能够抑制排尿或帮助他们在感觉需è¦æŽ’尿时醒æ¥ã€‚
案例展示
这是æˆåŠŸä½¿ç”¨ suvorexant é™ä½Žéš¾æ²»æ€§ NE 患者 NE 频率的第一份报告。患者为12å²ç”·å©ï¼Œç”Ÿé•¿å‘育æ£å¸¸ï¼Œæ— å¦ä¹ å›°éš¾ï¼Œæ— æ³¨æ„力缺陷/多动障ç¢ï¼Œæ— 家åºé—®é¢˜ï¼Œè‚¾åŠŸèƒ½æ£å¸¸ï¼Œè†€èƒ±å®¹é‡æ£å¸¸ï¼Œæ— NE家æ—å²ã€‚å©å没有基础疾病,也没有任何与ç¡çœ 有关的障ç¢æˆ–阻塞性ç¡çœ 呼å¸æš‚åœç‰å› ç´ çš„ç—…å²ã€‚3å²æ—¶å®Œæˆæ—¥é—´å¦‚厕è®ç»ƒï¼Œæ¤åŽæœªå†å‘生日间大å°ä¾¿å¤±ç¦ã€‚患者清醒时能够控制排尿。他被诊æ–出患有原å‘性å•ç—‡çŠ¶æ€§ NE。在给予 suvorexant 之å‰ï¼Œæ‚£è€…å·²ç»æŽ¥å—了行为矫æ£ã€åŽ»æ°¨åŠ åŽ‹ç´ ã€é—å°¿è¦æŠ¥ã€æŠ—胆碱能è¯ã€ä¸‰çŽ¯ç±»æŠ—抑éƒè¯å’Œä¼ 统汉方è¯çš„治疗。然而,尿床一直æŒç»åˆ°ä»– 12 å²ã€‚所有的治疗ç–ç•¥éƒ½æ— æ•ˆï¼Œæ²¡æœ‰ä¸€å¤©ä¸å°¿åºŠã€‚在给予 suvorexant 之å‰ï¼Œå·²å‘患者åŠå…¶çˆ¶æ¯å……分解释治疗并获得知情åŒæ„。在治疗开始时,作者确认患者没有接å—任何现有的 NE 治疗。
治疗在开始 suvorexant 治疗之å‰ï¼Œè¿›è¡Œäº†ç¡çœ 多导ç¡çœ 监测以推导基线时的ç¡çœ 结构(图 1)。Suvorexant (15 mg) 然åŽå¼€å§‹æœç”¨ 0.25 片,æ¯å¤©ä¸€æ¬¡ï¼Œç¡å‰æœç”¨ã€‚在开始使用 suvorexant åŽçš„第一天,患者报告å‰ä¸€å¤©æ™šä¸Šæ˜¯ä»–生命ä¸ç¬¬ä¸€æ¬¡æ²¡æœ‰å°¿åºŠã€‚然åŽå°† suvorexant 剂é‡é€æ¸å¢žåŠ 至 0.5 å’Œ 0.75 片,间隔为 2 周。当患者体é‡è¾¾åˆ° 40 kg 时,剂é‡å¢žåŠ 至 1 片 suvorexant (15 mg) 片剂作为维æŒå‰‚é‡ã€‚å› ä¸ºè¯ç‰‡æ²¡æœ‰åˆ»ç—•ï¼Œæ‰€ä»¥ä½¿ç”¨è¯ç‰‡åˆ‡å‰²å™¨åˆ†é…æ£ç¡®çš„é‡ã€‚
图1第一次ç¡çœ 多导ç¡çœ 监测(suvorexant 治疗å‰ï¼‰ã€‚
è¯ç‰©å‰‚é‡é€æ¸å¢žåŠ ,åŒæ—¶ç›‘测副作用的å˜åœ¨ã€‚Suvorexant ä»¥â€œæ ‡ç¾å¤–â€æ–¹å¼ç»™è¯ï¼Œå› 为æ¤æ—¶å°šæœªåœ¨å„¿ç§‘患者ä¸è¿›è¡Œè¿‡ suvorexant 临床试验。患者开始æœç”¨éžå¸¸å°çš„剂é‡ï¼ˆ15 æ¯«å…‹ç‰‡å‰‚çš„å››åˆ†ä¹‹ä¸€ï¼‰ï¼Œæ ¹æ®æ—¥æœ¬æ³•è§„,15 毫克片剂相当于å°å‰‚é‡ã€‚æ ¹æ®å‰‚é‡çš„ä¸åŒï¼Œsuvorexant 最常报告的副作用是嗜ç¡ã€é•‡é™ã€è‚Œè‚‰æ— 力ã€æ¢¦å¢ƒå¼‚常和头痛。然而,一项关于 suvorexant 对 10 至 20 å²é’å°‘å¹´çš„å½±å“çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œsuvorexant 是安全的,它å¯ä»¥è¢«è§†ä¸ºé’å°‘å¹´å¤±çœ ç—‡çš„ä¸€ç§æ²»ç–—选择。
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
在干预期间,NE 的频率é€æ¸ä¸‹é™ï¼Œå¹¶ç•¥æœ‰å˜åŒ–,最终下é™è‡³ 14 天ä¸çš„ 5 次(35.7%)。之åŽï¼Œä¿æŒ NE çš„å‘ç”ŸçŽ‡ï¼Œä½¿å…¶æ¯ 3 天å‘生 1 次。该结果被认为是 suvorexant 对 NE çš„å‡å°‘作用。当 NE é¢‘çŽ‡ç¨³å®šåˆ°æ¯ 3 天å‘生 1 次时,åœç”¨ suvorexant 以确认它是å¦å¯¹ NE 频率有直接影å“。åœç”¨ suvorexant åŽï¼ŒNE çš„é¢‘çŽ‡å¢žåŠ è‡³ 14 天ä¸çš„ 13 次 (92.9%)。当患者æ¢å¤ suvorexant 治疗时,NE 的频率å†æ¬¡ä¸‹é™è‡³ 14 天ä¸çš„ 5 次 (35.7%)。然åŽå†æ¬¡åœç”¨ Suvorexant 以评估 suvorexant 对 NE çš„å½±å“,NE 的频率å†æ¬¡å¢žåŠ 到 14 天ä¸çš„ 13 次 (92.9%)ã€‚å› æ¤ï¼Œåœç”¨ suvorexant 的过程é‡å¤ä¸¤æ¬¡ï¼Œç»“果相åŒã€‚ä¸ºäº†ç ”ç©¶ suvorexant 对ç¡çœ çš„å½±å“,作者在 suvorexant 治疗下进行了第二次ç¡çœ 多导ç¡çœ 监测(图 2)。检查期间未å‘生尿床。
图 2第二次ç¡çœ 多导ç¡çœ 监测(在 suvorexant 治疗期间)。
比较了 suvorexant 治疗å‰å’Œæ²»ç–—期间的ç¡çœ 多导ç¡çœ 图数æ®ï¼ˆè¡¨ 1)。
è¡¨æ ¼1ç¡çœ 多导ç¡çœ 图分æž
suvorexant 治疗å‰ä¸Ž suvorexant 治疗期间的总ç¡çœ 时间没有显ç€å˜åŒ–(从 suvorexant 治疗å‰çš„ 511 分钟ç¡çœ 到 suvorexant 治疗期间的 489.5 分钟)。suvorexant治疗å‰ï¼ŒéžREMç¡çœ 总é‡ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯æ¸…晨éžREMç¡çœ 总é‡è¾ƒé«˜ã€‚然而,给è¯åŽæ€»ä½“éžå¿«é€Ÿçœ¼åŠ¨ç¡çœ å‡å°‘,尤其是清晨的éžå¿«é€Ÿçœ¼åŠ¨ç¡çœ 。使用 suvorexant 时,REM ç¡çœ 从基线时的 101.5 分钟(19.9%ï¼‰å¢žåŠ åˆ° 122.1 分钟(24.9%ï¼‰ï¼Œéž REM ç¡çœ 期间 N2 的长度从 233 分钟(45.6%ï¼‰å¢žåŠ åˆ° 287.5 分钟(58.7%)。相å,在éžå¿«é€Ÿçœ¼åŠ¨ç¡çœ 期间,N3 从 160 分钟 (31.3%) å‡å°‘到 65 分钟 (13.3%)。N1 率没有显ç€å˜åŒ–(从治疗å‰çš„ 3.2% 到治疗期间的 3.1%)。结果表明,suvorexant ç»™è¯å¯¼è‡´æ›´è½»çš„ç¡çœ 结构。在开始第一剂 suvorexant åŽï¼Œæ‚£è€…继ç»æœç”¨ suvorexant (15 mg) 1 年零 4 个月。NE 频率的é™ä½ŽæŒç»å˜åœ¨ã€‚
讨论
以å‰æ²¡æœ‰æŠ¥å‘Šæ述过通过ç¡çœ æ“作æˆåŠŸé™ä½Ž NE çš„é¢‘çŽ‡ã€‚ä¸€é¡¹ç ”ç©¶å‘çŽ°ï¼Œè¤ªé»‘æ¿€ç´ ä¸ä¼šæ”¹å˜æ²»ç–—è€è¯çš„å•ç—‡çŠ¶æ€§ NE 患者的 NE 频率。这个案例æ示了两个è¦ç‚¹ã€‚首先是 suvorexant 通过é™ä½Ž NE 的频率对难治性 NE 患者产生治疗效果。其次,NE 频率的é™ä½Žå¯èƒ½æ˜¯ç”±äºŽ suvorexant 引起的患者ç¡çœ 结构的改å˜ï¼Œç‰¹åˆ«æ˜¯æ·±åº¦ç¡çœ å‘æµ…ç¡çœ 的转å˜ã€‚作者使用了一ç§ä¸ºæ”¹å˜ç¡çœ 结构而开å‘的方法,作为对所有现有治疗å‡æ— å应的患者的 NE 治疗方法。对出生åŽä¸é—´æ– NE 的患者给予 suvorexant åŽï¼ŒNE çš„å‘生率é™ä½Žäº†å¤§çº¦ä¸‰åˆ†ä¹‹ä¸€ã€‚治疗过程ä¸ï¼Œä¸¤æ¬¡ä¸æ–用è¯ä»¥ç¡®è®¤è¯ç‰©æ•ˆæžœã€‚æ¯ä¸€æ¬¡ï¼ŒNE çš„é¢‘çŽ‡éƒ½ä¼šå¢žåŠ ï¼Œç›´è‡³è¾¾åˆ°åŸºçº¿æ°´å¹³ï¼Œè¡¨æ˜Ž suvorexant å¯æœ‰æ•ˆæ²»ç–—顽固性 NE。Suvorexant 是一ç§é£Ÿæ¬²ç´ å—体拮抗剂,是一ç§åœ¨æ²»ç–—å¤±çœ æ–¹é¢å…·æœ‰ç‹¬ç‰¹ä¸´åºŠç‰¹å¾çš„æ–°è¯ã€‚ç›®å‰ä½¿ç”¨çš„å¾ˆå¤šå¤±çœ è¯ç‰©å¹¶æ²¡æœ‰ç”Ÿç†æ€§çš„ç¡çœ 诱导机制。它们通过增强大脑ä¸ä¸€ç§æŠ‘制性神ç»é€’è´¨ GABA 的作用æ¥è¯±å¯¼ç¡çœ ,从而抑制ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚相比之下,suvorexant 通过与大脑ä¸é£Ÿæ¬²ç´ 兴奋性å—体结åˆçš„é£Ÿæ¬²ç´ è‚½çš„ä½œç”¨è¯±å¯¼ç¡çœ ,这些å—体å‚与觉醒控制的生ç†è§‰é†’è¯±å¯¼æœºåˆ¶ã€‚å› æ¤ï¼Œå¤±çœ 患者æœç”¨ suvorexant ä¸ä¼šæ”¹å˜ç¡çœ ç»“æž„ã€‚äº‹å®žä¸Šï¼Œä¸€é¡¹ç ”ç©¶å‘现安慰剂组和治疗组之间的ç¡çœ 结构没有与 suvorexant 相关的差异。Suvorexant å¢žåŠ N2 å’Œ REM ç¡çœ ã€‚ä¸Žå…¶ä»–å¤±çœ è¯ç‰©ç›¸æ¯”,这å¯ä»¥è¯±å¯¼æ›´è½»çš„ç¡çœ ã€‚ä¸ºç ”ç©¶ suvorexant 对ç¡çœ çš„å½±å“,在给è¯å‰å’Œç»™è¯æœŸé—´è¿›è¡Œäº†ç¡çœ 多导ç¡çœ 监测。在本例患者ä¸ï¼Œsuvorexant 改å˜äº†ç¡çœ 结构。在整体ç¡çœ 结构方é¢ï¼Œç¡çœ 多导ç¡çœ 图显示与治疗å‰ç›¸æ¯”,suvorexant 期间 REM ç¡çœ å¢žåŠ ï¼Œéž REM ç¡çœ å‡å°‘,N3 å‡å°‘,N2 ç›¸åº”å¢žåŠ ã€‚Suvorexant ç»™è¯å¯èƒ½ä¼šå¢žåŠ REM ç¡çœ 并å‡å°‘ N3,这å¯èƒ½ä¼šå¯¼è‡´ç¡çœ æ›´æµ…ã€‚å½“ç”¨äºŽå¤±çœ æ—¶ï¼Œsuvorexant 对ç¡çœ 结构的影å“ä¸åŒäºŽ BZD å’Œéž BZDã€‚è¿™äº›ç»“æžœè¡¨æ˜Žï¼Œéž REM ç¡çœ ,尤其是 N3,在ç¡çœ éšœç¢å¼•èµ·çš„顽固性 NE ä¸èµ·ç€é‡è¦ä½œç”¨ã€‚N2 å’Œ REM ç¡çœ 似乎是é™ä½Ž NE 频率的é‡è¦å› ç´ ã€‚ç¡çœ 多导ç¡çœ 图未报告对本患者有任何负é¢å½±å“。然而,ç¡çœ 多导ç¡çœ 图评估应仅é™äºŽéžç”Ÿç†æ€§ç¡çœ ,例如ç¡çœ ä¸å®‰æˆ–较浅的ç¡çœ ï¼Œå› ä¸ºå¤šå¯¼ç¡çœ 图需è¦å°†è®¾å¤‡è¿žæŽ¥åˆ°èº«ä½“和患者ä½é™¢ã€‚suvorexant é™ä½Ž NE 频率的机制似乎与ç¡çœ 深度的å‡å°‘有关,这å¯èƒ½æœ‰åŠ©äºŽæ„ŸçŸ¥ç¡çœ 期间的排尿冲动,有æ„识地抑制排尿并é™ä½Žè§‰é†’阈值,从而使患者能够醒æ¥å½“他们有å°ä¾¿çš„冲动时,他们会更容易起æ¥ã€‚å°½ç®¡åœ¨æœ¬ç—…ä¾‹ä¸ NE 未完全解决,但 suvorexant 显ç€é™ä½Žäº† NE 的频率。这些数æ®å¼ºçƒˆè¡¨æ˜Žç¡çœ 结构与 NE 有关。未æ¥ï¼Œè¿™ç§æ–°ç–—法å¯åº”用于顽固性NE患者(尤其是ç¡çœ 深度过大引起的NE)ã€æ£åœ¨æŽ¥å—其他治疗的NE患者以åŠå› 疲劳引起的NE患者。该病例æ供了有关 NE ç—…å› çš„é‡è¦çº¿ç´¢ï¼Œæœ‰æœ›æ”¯æŒæœªæ¥éšæœºè¯•éªŒçš„设计。
å¦ä¹ è¦ç‚¹
[*]在一å患有严é‡é¡½å›ºæ€§å¤œé—´é—å°¿ç—‡ (NE) çš„ 12 å²ç”·å©ä¸ï¼Œsuvorexant 通过改å˜ç¡çœ 结构æˆåŠŸåœ°é™ä½Žäº† NE 的频率。
[*]Suvorexant å¯èƒ½é€šè¿‡é™ä½Žç¡çœ 深度起作用,从而抑制排尿和/或促进清醒。
[*]è¿™ç§æ²»ç–—代表了一ç§æ–°é¢–有效的疗法,具有治疗难治性 NE 患者的潜力。
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