PLA2G6 突变相关磷脂酶相关神经变性 (PLAN)/婴儿神经轴索营养不良 (INAD) 的典型 MRI
描述一名由近亲结婚的夫妇（第三代堂兄弟）所生的 3 岁男孩表现出已达到的发育里程碑的倒退特征。直到 14 个月大时，孩子的发育才正常，这时孩子似乎失去了在没有支撑的情况下坐着和站立的能力。3 岁时，孩子需要支撑才能坐下，不能拿东西，只能用手势交流。舅舅的儿子和女儿也有类似病史，女儿在 4 岁时死于症状。经检查，所有四肢的肌张力都随着深部腱反射的增强而增加。脑电图正常。患者被转诊进行头部 MRI 检查。在 3 T 机器（Signa HDxt 3.0T，GE Healthcare，Milwaukee，Wisconsin，USA）上进行大脑 MRI，无需静脉造影剂。MRI 显示严重的对称性双侧小脑萎缩（图 1），伴有脑实质高信号，提示神经胶质增生。锁骨肥大（股薄核肥大）伴有严重的视交叉萎缩（图 1）。可见胼胝体后半部“下垂”。磁敏感加权成像显示双侧苍白球和黑质对称低信号（图 2), 暗示着年龄异常的矿物沉积。MRI 结果提示磷脂酶相关神经变性 (PLAN) 或婴儿神经轴索营养不良 (INAD)。另一个差异是糖基化 1A 型疾病，它也显示小脑萎缩但没有矿物质沉积或锁骨肥大。进行了全外显子组测序和确认性 sanger 测序，揭示了PLA2G6基因的纯合错义 c.1756G>A p.Gly586Arg 突变。这种突变已在文献中有所描述带有 RefSeq 转录物 NM_006208.3 (ENPP1):c.1756G>A (p.Gly586Arg)。孩子开始接受支持和物理治疗，并就疾病的自然病史和下一个孩子患同样疾病的可能性向家人提供咨询。
图1PLA2G6纯合 p.Gly586Arg 变异患者的脑轴位 T2W (A)、脑矢状位 T1W (B) 和视交叉冠状位 T1W 图像 (C); 与正常 3 岁男孩（年龄和性别匹配的正常受试者）的脑轴向 T2W (D)、脑矢状 T1W (E) 和视交叉冠状位 T1W 图像 (D) 进行比较。轴位 T2W 图像 (A) 显示双侧小脑半球弥漫性对称性萎缩伴神经胶质细胞增生（高信号）（与 D 中同龄正常儿童的正常小脑相比）。此外，脑（B）矢状位 T1W 图像显示锁骨（股薄核）肥大（箭头）伴胼胝体压部下垂（虚线箭头），（与同龄正常儿童的正常锁骨和胼胝体压部比较） E). 视交叉的冠状 T1W 图像 (C) 显示弥漫性视交叉萎缩（与 F 中同龄正常儿童的正常视交叉比较）。
图 2我们患者的小脑半球冠状位 T1W (A) 和基底神经节 (B) 和中脑 (C) 水平的轴向磁敏感加权成像 (SWI) 图像；与正常 3 岁男孩（年龄和性别匹配的正常受试者）的小脑半球冠状位 T1W (A) 和基底神经节 (B) 和中脑 (C) 水平的轴位 SWI 图像进行比较。冠状位 T1W 图像 (A) 显示双侧小脑半球弥漫性对称性萎缩（与 D 中同龄正常儿童的正常小脑相比）。此外，SWI 显示双侧苍白球（B 中的箭头）和黑质（C 中的虚箭头）对称的低信号；表明矿物质沉积（分别与 E 和 F 中同龄正常儿童的苍白球和黑质的正常 SWI 外观进行比较）。
PLAN 是一种罕见病，患病率约为 1:1 000 000。根据发病年龄，PLAN 可分为 INAD、非典型神经轴索营养不良、肌张力障碍-帕金森症和常染色体隐性遗传性早发性帕金森症（称为 PARK14）。我们的病例表现出典型的 MRI 特征。苍白球和黑质中的矿物质沉积在早期阶段可能看不到，但在随后的成像中变得明显/进展。一些研究表明锁骨肥大是 PLAN 的早期标志。在组织病理学上，锁骨核显示出特征性的“球体”。然而，锁骨肥大不是 PLAN 的特有特征，可见于脑桥小脑萎缩的其他原因，不一定代表球状小球引起的股薄核肥大。在所有记录在案的病例中都发现了对称性小脑萎缩。高达 90% 的患者表现出视神经和/或视交叉萎缩。PLA2G6基因参与线粒体和细胞膜稳态，球体代表退化的线粒体膜。由于PLA2G6中的双等位基因有害变异，PLAN 通常以常染色体隐性方式遗传. 我们提出了一个具有经典神经放射学发现和错义变异的病例，这在之前已经描述过。 PLAN 是渐进的，目前尚无治疗方法，目前的治疗依赖于支持疗法和物理疗法。病人的观点我非常关心孩子的病，急切地想知道他的病因和治疗方法。核磁共振成像后，我们的医生下令进行检查，希望最终了解病因。随后，基因检测证实了该病的异常。虽然我们对这种疾病无法治愈的性质感到震惊，但我们现在已经准备好了解我们孩子的疾病即将到来的可能性。我们也正在对其他亲属进行检测。我们还被告知下一个孩子患相同疾病的可能性。
学习要点
[*]磷脂酶相关神经变性/婴儿神经轴索营养不良是一种极为罕见的常染色体隐性遗传病，由 PLA2G6 中的双等位基因功能丧失变异引起。
[*]患者通常表现为神经发育停止和达到的里程碑的倒退。
[*]MRI 显示典型的一组发现，如锁骨肥大、胼胝体后半部下垂、视神经萎缩以及苍白球和黑质早期矿化。这些可以指导进行相关的基因分析以进行确认。
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