è‹¯å¦¥è‹±é’ æ¯’æ€§
æ述一å自 4 å²èµ·æŽ¥å—è‹¯å¦¥è‹±é’ æ²»ç–—ç™«ç—«ç—‡çš„å°‘å¥³ï¼Œåœ¨è¿‡åŽ» 3 年内身高增长缓慢,åŒè…¿è¿›è¡Œæ€§å¼¯æ›²ã€‚她接å—了充足的阳光照射和牛奶摄入。在她å‘我们介ç»ä¹‹å‰å¤§çº¦ä¸€å¹´ï¼Œå¥¹æŽ¥å—了å£æœèƒ†é’™åŒ–醇(60 000 U/周)治疗 8 周。临床检查显示牙龈肥大(图 1A)ã€çŸè‚¢ä¾å„’ç—‡ã€è†å¤–翻(图 1B)), 干燥粗糙的皮肤和延迟的跟腱åå°„æ¾å¼›ã€‚实验室调查记录了低 25-ç¾ŸåŸºç»´ç”Ÿç´ D (25-OHD) (6 ng/ml) å’Œä¸æž¢æ€§ç”²çŠ¶è…ºåŠŸèƒ½å‡é€€ç—‡ï¼ˆæ¸¸ç¦»ç”²çŠ¶è…ºç´ (T4) 0.72 ng/dl(å‚考值 0.86–1.4 ng/dLï¼‰ï¼›ä¿ƒç”²çŠ¶è…ºæ¿€ç´ (TSH) 0.37 µIU/mL(å‚考 0.4–4.27 µIU/mL)。X 线照相显示干骺端磨æŸï¼Œç¬¦åˆä½å»ç—…(图 1C)。大脑 MRI 显示æ£å¸¸çš„下丘脑-垂体区和å°è„‘èŽç¼©ï¼ˆå›¾ 1D). è¡€æ¸…è‹¯å¦¥è‹±é’ æ°´å¹³å‡é«˜ï¼ˆ39 mg/L(å‚考值 10–20 mg/L))。开始使用左乙拉西å¦å’Œå·¦æ—‹ç”²çŠ¶è…ºç´ ,é€æ¥åœç”¨è‹¯å¦¥è‹±é’ 。患者还接å—脉冲å£æœèƒ†é’™åŒ–醇治疗,éšåŽæ¯æ—¥æœç”¨èƒ†é’™åŒ–醇和钙。é‡å¤æˆåƒæ˜¾ç¤ºå—累干骺端有愈åˆçº¿ã€‚éšåŽåœæ¢è¡¥å……å·¦æ—‹ç”²çŠ¶è…ºç´ ï¼Œè¯¥å¥³å©çš„甲状腺功能ä»ç„¶æ£å¸¸ã€‚
图1 (A) 牙龈肥大。(B)è†å¤–翻。(C) è†å…³èŠ‚ X 光片æ示ä½å»ç—…。(D) T1 åŠ æƒéžå¯¹æ¯” MRI 显示æ£å¸¸çš„下丘脑-垂体区和å°è„‘èŽç¼©ï¼ˆç™½è‰²ç®å¤´ï¼‰ã€‚
苯妥英的治疗指数较窄,会对多个器官系统产生ä¸åˆ©å½±å“(表 1)。由于它的åŠè¡°æœŸé•¿ï¼Œå®ƒå¯ä»¥ä»¥è¾ƒä½Žçš„æ¯æ—¥å‰‚é‡ç»™è¯ã€‚它éµå¾ªéžçº¿æ€§è¯ä»£åŠ¨åŠ›å¦ï¼›å› æ¤ï¼Œè¶…过所需维æŒå‰‚é‡çš„å°å‰‚é‡å¢žåŠ 通常会导致副作用。
è¡¨æ ¼1苯妥英ä¸æ¯’的临床和生化症状总结
苯妥英诱导牙龈肥大,引起å°è„‘èŽç¼©ï¼Œå¹¶æ”¹å˜ç»´ç”Ÿç´ D å’Œç”²çŠ¶è…ºæ¿€ç´ (TH) 的体内平衡(图 2,作者之一 AA 举例说明)。长期抗惊厥治疗与ä½å»ç—…/骨软化症之间的关è”早在 1960 年代就已被首次æ述。苯妥英在多个æ¥éª¤ä¸å¹²æ‰°ç»´ç”Ÿç´ D 的代谢。它通过上调 24-羟化酶表达æ¥å¢žå¼ºè‚è„分解代谢和éšåŽçš„ 25-OHD å’Œ 1,25-äºŒç¾ŸåŸºç»´ç”Ÿç´ D (1,25-OH 2 D) 的排泄。它还诱导é¶å™¨å®˜å¯¹æ´»æ€§ 1,25-OH 2的抗性D. æ¤å¤–,它抑制é™é’™ç´ 分泌,从而é™ä½Žé™é’™ç´ 诱导的肾 1-α 羟化酶活性增强。æ¤å¤–,苯妥英å¯é™ä½Žè‚ é“钙和磷酸ç›çš„å¸æ”¶å¹¶é™ä½Žéª¨é’™ç´ ï¼›å› æ¤ï¼Œå®ƒä¼šå¯¹éª¨éª¼å¥åº·äº§ç”Ÿä¸åˆ©å½±å“。虽然临床上明显的骨病相对罕è§ï¼Œä½†åœ¨é•¿æœŸä½¿ç”¨æŠ—惊厥è¯ï¼ˆå°¤å…¶æ˜¯è‹¯å¦¥è‹±ã€è‹¯å·´æ¯”妥和扑米酮)的情况下,分别有高达 50% å’Œ 70% 的病例检测到放射å¦æ”¹å˜å’Œç”ŸåŒ–改å˜ã€‚抗惊厥è¯å¼•èµ·çš„骨病的å±é™©å› ç´ æ˜¯æ²»ç–—æŒç»æ—¶é—´ã€è”åˆæ²»ç–—ã€è†³é£Ÿç»´ç”Ÿç´ D å‡å°‘ã€é˜³å…‰ç…§å°„å—é™å’Œä½“力活动å‡å°‘。
图 2 è‹¯å¦¥è‹±å¯¹é’™å’Œç”²çŠ¶è…ºæ¿€ç´ ç¨³æ€çš„å½±å“。CYP24A1,编ç 24-ç¾ŸåŒ–é…¶çš„åŸºå› ï¼›CYP27B1,编ç 1É‘-ç¾ŸåŒ–é…¶çš„åŸºå› ï¼›PTH,甲状æ—è…ºæ¿€ç´ ï¼›TBGï¼Œç”²çŠ¶è…ºç´ ç»“åˆçƒè›‹ç™½ï¼›TRHï¼Œä¿ƒç”²çŠ¶è…ºç´ é‡Šæ”¾æ¿€ç´ ï¼›TSHï¼Œä¿ƒç”²çŠ¶è…ºæ¿€ç´ ã€‚*关于 CYP24A1 诱导的相互矛盾的报告。#å®žéªŒå¤§é¼ æ¨¡åž‹ã€‚##å¤§é¼ æ¨¡åž‹ã€‚âˆ®ä½“å¤–åŸ¹å…»å¤§é¼ åž‚ä½“å‰å¶ç»†èƒžã€‚该图由åˆè‘—者之一 Avivar Awasthi 创作。
苯妥英与 T4 具有结构相似性。它从结åˆè›‹ç™½ä¸ç½®æ¢ T4,通过诱导è‚å¾®ç²’ä½“é…¶å¢žåŠ TH 分解代谢,刺激 1 åž‹è„±ç¢˜é…¶ï¼Œå¹¶æŠ‘åˆ¶ç¢˜å¡žç½—å® (T3) çš„æ ¸ç»“åˆã€‚æ¤å¤–ï¼Œå®ƒè¿˜èƒ½æŠ‘åˆ¶ä¿ƒç”²çŠ¶è…ºæ¿€ç´ é‡Šæ”¾æ¿€ç´ åˆºæ¿€çš„ TSH 释放,从而导致循环 TSH å‡å°‘。æ£å¦‚该患者所è§ï¼Œæ€»å’Œæ¸¸ç¦» TH 浓度通常é™ä½Žï¼Œæ示ä¸æž¢æ€§ç”²çŠ¶è…ºåŠŸèƒ½å‡é€€ç—‡ã€‚已知苯妥英å¯å¯¼è‡´å°è„‘浦肯野细胞弥漫性èŽç¼©ï¼Œå¹¶ä¸”èŽç¼©æ€§å˜åŒ–与剂é‡å’Œæ²»ç–—æŒç»æ—¶é—´ç›¸å…³ã€‚é•¿æœŸè‹¯å¦¥è‹±é’ æ²»ç–—é€šå¸¸ä¼šå¯¼è‡´è¿‡å¤šçš„ä¸è‰¯å应。医生应该æ„识到这些毒性特å¾ï¼Œå› 为用å¦ä¸€ç§æŠ—癫痫è¯ä»£æ›¿è‹¯å¦¥è‹±é€šå¸¸å¯ä»¥é€†è½¬è®¸å¤šè¿™äº›å¹¶å‘症。方框 1总结了对接å—苯妥英治疗的患者进行监测的建议。方框1 监测接å—è‹¯å¦¥è‹±é’ æ²»ç–—çš„æ‚£è€…çš„å»ºè®®
[*]儿童和æˆäººçš„推è日剂é‡åˆ†åˆ«ä¸º 4-7 mg/kg å’Œ 300-400 mg
[*]ä¸æŽ¨èå¸¸è§„ç›‘æµ‹è¡€æ¸…è‹¯å¦¥è‹±é’ æ°´å¹³
[*]在临床怀疑è¯ç‰©æ¯’性或治疗ä¾ä»Žæ€§å·®æˆ–癫痫å‘作ä¸å—控制时,应测é‡è¡€æ¸…è‹¯å¦¥è‹±é’ æ°´å¹³
[*]治疗范围定义为 10–20 mg/Lã€‚ç„¶è€Œï¼Œè‹¯å¦¥è‹±é’ è¡¨çŽ°å‡ºä¸ªä½“å·®å¼‚
[*]在å˜åœ¨è‚¾åŠŸèƒ½æŸå®³æˆ–低白蛋白血症的情况下,应优先测é‡æ¸¸ç¦»è‹¯å¦¥è‹±é’ æ°´å¹³
[*]å¦‚æžœæ— æ³•èŽ·å¾—æ¸¸ç¦»è‹¯å¦¥è‹±æµ“åº¦ï¼Œåˆ™å¯ä»¥ç¡®å®šè°ƒæ•´åŽçš„总浓度
[*]剂é‡è°ƒæ•´ä¸åº”仅由血清水平决定;还应应用临床判æ–
[*]ç›®å‰ï¼Œå…³äºŽå„¿ç«¥å¹´é¾„组血清苯妥英的å‚考范围的è¯æ®æœ‰é™
[*]ä¸å»ºè®®å¯¹æ— 症状个体进行全血细胞计数和è‚功能检测的常规评估
å¦ä¹ è¦ç‚¹
[*]è‹¯å¦¥è‹±é’ æ˜¯ä¸€ç§æ²»ç–—指数较窄的è¯ç‰©ï¼Œå½“以较高剂é‡å’Œ/或长时间使用时,会产生显ç€çš„全身毒性。
[*]苯妥英对骨骼å¥åº·æœ‰ä¸åˆ©å½±å“,æˆé•¿ä¸çš„儿童暴露于较高累积剂é‡çš„苯妥英,容易患上ä½å»ç—…和骨软化症。
[*]苯妥英ä¸æ¯’的其他全身表现,如牙龈增生ã€å°è„‘èŽç¼©å’Œç”²çŠ¶è…ºåŠŸèƒ½è¯•éªŒæ”¹å˜ï¼Œåº”在æ¯ä¸ªæ¤ç±»ç—…例ä¸ä»”细寻找。
[*]æ¤ç±»æ¯’性的早期诊æ–和改用å¦ä¸€ç±»æŠ—癫痫è¯ä¸Žè®¸å¤šè¿™äº›ä¸è‰¯å应的完全逆转有关。
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