ä¸ä½Žå‰‚é‡ä¹ä¼æ›¿å°¼æ²»ç–—甲状腺未分化癌高效安全
摘è¦æˆ‘们报告了两例甲状腺未分化癌 (ATC) 病例,它们对 14 mg lenvatinib 的治疗å应éžå¸¸å¥½ã€‚一å ATC IVB 期的 73 å²ç”·æ€§æŽ¥å—了近乎全甲状腺切除术,病ç†æ®‹ä½™ç»„织对è¯ç‰©æ²»ç–—表现出快速和部分å应。9个月åŽæ‚£è€…出现脑部å•ä¸€è½¬ç§»ï¼Œä½†åœ¨æŽ¥å—神ç»å¤–科手术完全切除病ç¶åŽå› 支气管肺炎æ»äº¡ã€‚一å患有 ATC IV 期的 74 å²å¥³æ€§æŽ¥å—了手术,在使用该è¯ç‰©è¿›è¡Œæ–°è¾…助治疗åŽæŽ¥å—了近乎全甲状腺切除术,并在手术治疗åŽç»§ç»è¿›è¡Œã€‚她的局部疾病和远处转移部分缓解,æŒç»äº† 14 个月。4个月åŽï¼Œå¥¹å› 癌症进展而去世。
背景
甲状腺未分化癌 (ATC) 很少è§ï¼Œä½†å´æ˜¯äººç±»æœ€å…·ä¾µè¢æ€§çš„ç™Œç—‡ä¹‹ä¸€ã€‚æ ‡å‡†æ²»ç–—æ˜¯æ‰‹æœ¯å¹²é¢„ï¼Œå¦‚æžœå¯èƒ½çš„è¯ï¼ŒåŠ 上化å¦ç–—æ³•å’ŒåŠ é€Ÿè¶…åˆ†å‰²å¤–ç…§å°„æ”¾ç–—ï¼ˆEBR),通常结åˆä½¿ç”¨ã€‚尽管采用了这ç§ç§¯æžçš„方法,但预åŽå¾ˆä¸¥é‡ï¼Œå¹¶ä¸”大多数这些癌症在最åˆè¯Šæ–时是转移性的。最近,é¶å‘多酪氨酸激酶 (MTK) 抑制剂似乎代表了为这些患者æ供治疗的进一æ¥å¯èƒ½æ€§ï¼Œå…¶ä¸ä¸€ç§ lenvatinib 已在日本获批用于 ATC (3-8)ã€‚ç„¶è€Œï¼Œè¿™äº›æ‚£è€…çš„æ— è¿›å±•ç”Ÿå˜æœŸ (PFS) 和总生å˜æœŸ (OS) 虽然å–决于分期,但在任何类型的治疗方é¢é€šå¸¸ä»ç„¶å¾ˆå·®ï¼Œäº‹å®žä¸Šï¼Œè¿‡åŽ»å‡ 年预åŽæ²¡æœ‰å¤ªå¤§å˜åŒ–。我们报告了连ç»ä¸¤å接å—低ä¸å‰‚é‡ï¼ˆ14 mg)ä¹ä¼æ›¿å°¼æ²»ç–—的患者的 PFS å’Œ OS 异常长,并推测å¯èƒ½çš„解释。
案例展示
情况1一å 74 å²çš„男性患者已ç»æŽ¥å—了肾移æ¤ï¼Œä»–æ£åœ¨æŽ¥å—ä¾ç»´èŽ«å¸å’ŒçŽ¯å¢ç´ 的治疗。他æ£åœ¨å¯¹å·²ç»é€šè¿‡å¤–科手术治疗的肺部炎症性肌纤维æ¯ç»†èƒžç˜¤è¿›è¡Œéšè®¿ã€‚éšè®¿æœŸé—´ï¼ŒCT/æ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ (PET) 显示甲状腺肿å—高摄å–ï¼ˆæ ‡å‡†æ‘„å–值/SUV 20.1)(图 1)。超声检查è¯å®žå·¦å¶å’Œå³¡éƒ¨æœ‰ä¸€ä¸ªæœ€å¤§å¤§å°ä¸º 7.0 çš„è‚¿å—,疑似淋巴结转移。细针穿刺 (FNA) 怀疑 ATC。患者在ä¾ç»´èŽ«å¸åœè¯åŽè¢«é€åŽ»æ‰‹æœ¯æ²»ç–—,å¯ä»¥è¿›è¡Œç”²çŠ¶è…ºè¿‘乎全切除术,留下部分气管æ—ç—…ç†ç»„织。组织å¦ä¸ºï¼šATCï¼Œæœ€å¤§å¤§å° 7.5 cm,累åŠå·¦å³å¶ï¼Œå‘ˆæ¢å½¢ç”Ÿé•¿æ¨¡å¼ï¼Œæµ¸æ¶¦ç”²çŠ¶è…ºå‘¨å›´è‚Œè‚‰å’Œé£Ÿé“(å…疫表型检查显示 CKAM 5.2 阳性,TTF1 和甲状腺çƒè›‹ç™½é˜´æ€§ï¼‰ï¼Œ1 个淋巴结转移,pT4aN1bMx IVB 期 TNM 2017 年第 8 ç‰ˆã€‚è€ƒè™‘åˆ°ä¸€èˆ¬ä¸´åºŠæƒ…å†µï¼Œåœ¨èŽ·å¾—æ ‡ç¾å¤–治疗的书é¢åŒæ„åŽï¼Œæˆ‘们决定用ä¹ä¼æ›¿å°¼æ²»ç–—患者,
图1
手术干预å‰çš„全身 (18F) 氟脱氧葡è„ç³–æ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ/CT。
对肿瘤病ç†ç»„织进行分å分æžï¼Œæ•°æ®è§è¡¨1。
è¡¨æ ¼1
对ç¦å°”马林固定石蜡包埋组织的 DNA 进行分å分æž
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
3 周åŽï¼Œæˆ‘们进行了第一次 (18-氟脱氧葡è„ç³– (18-FDG)) PET/CT,结果显示病ç†ç»„织残留 SUV 5.1(图 2)。超声检查仅显示气管æ—有少é‡ç—…ç†æ€§æ®‹ä½™ç»„织。在 4 个月和 8 个月时进行的å¦ä¸€é¡¹ (18FDG) CT/PET 显示颈部仅残留少é‡ç»„织,摄å–进一æ¥å‡å°‘,SUV 3.1(图 3)。患者身体å¥åº·ï¼Œä¸œéƒ¨è‚¿ç˜¤å作组 (ECOG) 评分为 1-2。9 个月åŽï¼Œæ‚£è€…癫痫å‘作,MRI 显示有 2 cm çš„è‚¿å—(2 个月å‰çš„ MRI 为阴性)。患者接å—了神ç»å¤–科干预,病ç¶å®Œå…¨åˆ‡é™¤ï¼Œä½†10天åŽå› 支气管肺炎去世。
图 2
治疗 3 周åŽçš„全身 (18F) 氟脱氧葡è„ç³–æ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ/CT。
图 3
治疗 8 个月åŽçš„全身 (18F) 氟脱氧葡è„ç³–æ£ç”µåå‘å°„æ–层扫æ/CT。
案例展示案例2一å 73 å²çš„女性患者出现快速增长的甲状腺肿。当时患者身体状况良好,ECOG 评分为 0。FNA 怀疑 ATC,患者接å—了计算机æ–层扫æ (CT) 全身检查,结果显示颈部有肿å—延伸至纵隔和心尖肺转移,以åŠè‚ºè½¬ç§»ï¼ˆå›¾ 4 å’Œ 5)。在分期期间,患者ä¸ä»…颈部肿å—æ˜Žæ˜¾å¢žåŠ ï¼Œè€Œä¸”å¥åº·çŠ¶å†µæ¶åŒ–,胸部弥漫性疼痛,临床状况迅速æ¶åŒ–。患者被转诊进行手术治疗,但她拒ç»äº†ï¼Œå› 为她知é“è¿™ç§ç–¾ç—…的预åŽå¾ˆå·®ï¼Œå¹¶ä¸”干预å¯èƒ½åªæ˜¯é€šè¿‡æ”¾ç½®æ°”管æ’管进行å‡ç˜¤ã€‚
图 4
第一阶段的胸部 CT 扫æ。
图 5
CT扫æ:一期肺转移普é。
对肿瘤病ç†ç»„织进行分å分æžï¼Œæ•°æ®è§è¡¨1。
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
在获得书é¢åŒæ„åŽï¼Œæˆ‘ä»¬å†³å®šåœ¨æ ‡ç¾å¤–使用ä¹ä¼æ›¿å°¼ï¼Œæˆ‘们开始使用 14 mg/天的è¯ç‰©ã€‚那时ECOG是1/2。患者没有出现副作用,并且在第一周胸部疼痛方é¢çš„生活质é‡æœ‰æ‰€æ”¹å–„。3 周åŽè¿›è¡Œçš„ CT 扫æ显示纵隔肿å—å‡å°‘(图 6)。在这一点上,我们费了很大的力气说æœç—…人接å—手术治疗,她åŒæ„了。组织å¦æ˜¾ç¤º ATC 最大 7 cm 浸润甲周肌 TTF1ã€ç”²çŠ¶è…ºçƒè›‹ç™½ã€CD30 阴性;CKCAM 5.2 阳性,pT3bNxcM1 TNM 2017 第 8 版阶段 IVC。在接下æ¥çš„å‡ ä¸ªæœˆä¸ï¼Œå½±åƒå¦æ˜¾ç¤ºç–¾ç—…é€æ¸ç¼“è§£ï¼Œç›´è‡³å‡ ä¹Žå®Œå…¨ç¼“è§£ï¼ˆå›¾ 7 和图 8 ))。14 个月åŽï¼Œå¥¹å‡ºçŽ°å•ä¾§éº»ç—¹å¤å‘,CT 扫æ显示纵隔和胸部疾病进展。éšåŽï¼Œæ‚£è€…出现åŒä¾§å¤å‘性麻痹,并接å—了气管切开术。退出å‘生在 4 个月åŽã€‚
图 6
治疗3周åŽèƒ¸éƒ¨CT扫æ。
图 7
治疗 12 个月åŽè¿›è¡Œèƒ¸éƒ¨ CT 扫æ。
图 8
胸部 CT 对比剂扫æ:治疗 12 个月åŽæ™®é转移。
讨论
ATC是人类最æ¶æ€§çš„实体瘤之一。预åŽé€šå¸¸å¾ˆå·®ï¼Œä»¥è‡³äºŽæ²¡æœ‰ä»»ä½•å…³äºŽæ²»ç–—的真æ£æŒ‡å—,尽管手术干预通常被认为是第一线治疗。它å¯ä»¥æœ‰ä¸€ä¸ªå‡ç˜¤çš„ç›®æ ‡ï¼Œæˆ–è€…å¾ˆå°‘åœ¨ä¸å¤ªæ™šæœŸçš„病例ä¸æ供激进的å¯èƒ½æ€§ï¼Œæœ‰æ—¶æ‰‹æœ¯æ²»ç–—å¯ä»¥åœ¨å°è¯•æ–°è¾…助è¯ç‰©æ²»ç–—之åŽè¿›è¡Œã€‚å•ç‹¬æˆ–è”åˆEBRçš„è¯ç‰©æ²»ç–—类型ä»ç„¶æ˜¯ä¸€ä¸ªæœ‰å¾…讨论的问题,在è¯ç‰©æ²»ç–—ä¸ï¼Œä¸€äº›å·²æ‰¹å‡†ç”¨äºŽç¢˜éš¾æ²»æ€§åˆ†åŒ–型甲状腺癌的MTK抑制剂引起了人们的兴趣。其ä¸ï¼Œå·²çŸ¥ä¹ä¼æ›¿å°¼é’ˆå¯¹FGR 1ã€2ã€3ã€4ï¼›VEGFR 1ã€2ã€3ï¼›PDGFRbï¼›RETå’Œc-Kit,已æˆåŠŸåº”用于碘难治性甲状腺癌。 Lenvatinib 也于 2015 年在日本被批准用于治疗 ATCï¼ŒçŽ°åœ¨æœ‰å‡ ç¯‡å…³äºŽè¿™ç§è¯ç‰©çš„报é“。然而,在 IVB å’Œ IVC çš„æ™šæœŸé˜¶æ®µï¼Œå¦‚æˆ‘ä»¬çš„æ¡ˆä¾‹ä¸€æ ·ï¼ŒPFS å’Œ OS 通常很差。å„ç§å·²å‘表的论文显示 PFS å’Œ OS çš„ä¸ä½æ•°åˆ†åˆ«ä¸º 4.0 至4.2ã€5个月和 7.4 至 10.6 个月。最好的结果似乎是 II æœŸç ”ç©¶çš„ç»“æžœã€‚ç„¶è€Œï¼Œåœ¨è¿™é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œåªæœ‰ 24% 的病例出现部分å应,17 å患者ä¸åªæœ‰ 4 å能够完æˆç ”究,è¦ä¹ˆæ˜¯å› 为他们没有表现出å应,è¦ä¹ˆæ˜¯å› 为他们对治疗产生了严é‡çš„副作用åˆå§‹å‰‚é‡ä¸º 24 mg。在最åŽä¸€é¡¹ç ”究ä¸ï¼Œå…¥é€‰çš„æ‚£è€…çš„å…¥é€‰æ ‡å‡†æ˜¯ï¼Œä»–ä»¬é¢„è®¡åœ¨ç¬¬ä¸€æ¬¡æœç”¨ä¹ä¼æ›¿å°¼åŽè‡³å°‘能å˜æ´» 8 å‘¨æˆ–æ›´é•¿æ—¶é—´ï¼Œå› æ¤æˆ‘们还必须å‡è®¾ä»–们的临床状况没有那么糟糕。所有患者的阶段都在 IVA å’Œ IVC 之间,但没有报告哪些病例能够完æˆç ”究并显示出最好的结果。我们的案例为推测æ供了有趣的观点。在我们的第一个案例ä¸ï¼Œæˆ‘们的 PFS 为 8 个月,并且疾病å¤å‘在大脑ä¸ã€‚没有关于ä¹ä¼æ›¿å°¼ç©¿è¿‡è¡€è„‘å±éšœçš„æ•°æ®ï¼Œä½†å…³äºŽå…¶ä»– MTK 抑制剂,我们å¯ä»¥å‡è®¾åœ¨å¤§è„‘ä¸çš„转移å‡å°‘ï¼Œå› æ¤åœ¨è¿™ä¸ªæ°´å¹³ä¸Šçš„浓度和活性é™ä½Žã€‚å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œèº«ä½“其他部ä½æ²¡æœ‰å±€éƒ¨å¤å‘。相å,lenvatinib 似乎å‘挥了éžå¸¸å¥½çš„å±€éƒ¨æŽ§åˆ¶ï¼Œå› ä¸º CT/PET 显示颈部 FDG æ‘„å–éžå¸¸æ˜¾ç€å‡å°‘。总生å˜æœŸä¸º 10.2 ä¸ªæœˆï¼Œä½†å¦‚æžœæ‚£è€…æ²¡æœ‰å› æ”¯æ°”ç®¡è‚ºç‚ŽåŽ»ä¸–ï¼Œå¯èƒ½ä¼šæ›´é•¿ï¼Œå› 为å¯èƒ½æ˜¯å…ç–«æŠ‘åˆ¶æ²»ç–—ï¼Œå› ä¸ºç¥žç»å¤–科干预完全消除了转移ç¶ã€‚考虑到分期和一般临床情况,第二个病例似乎更令人惊讶。我们的 PFS 为 14 个月,OS 为 18 个月,部分缓解éžå¸¸æŽ¥è¿‘完全缓解。两å患者都很好地è€å—了 14 毫克的起始剂é‡ï¼Œæœ€åˆçš„推测å¯èƒ½æ˜¯ï¼Œåœ¨å„ç§ MTK 级è”调节的å¤æ‚机制ä¸ï¼Œå¯èƒ½å˜åœ¨ä¸€ä¸ªç‰¹å®šçš„ã€æœ€æœ‰æ•ˆçš„剂é‡ï¼Œè¶…过该剂é‡ä¼šå‘生钩å效应,疗效å¯èƒ½ä¼šé™ä½Žã€‚尽管体外数æ®æ˜¾ç¤ºä¹ä¼æ›¿å°¼å¯¹ ATC 细胞的影å“是剂é‡ä¾èµ–æ€§çš„ï¼Œäº‹å®žä¸Šï¼Œæ²¡æœ‰ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šæ˜¯å¦å¯èƒ½å˜åœ¨ç±»ä¼¼è¿™ç§å¢žåŠ 剂é‡çš„è¯ç‰©çš„é’©å效应。如果我们分æžæ–‡çŒ®ä¸æŠ¥å‘Šçš„所有病例,我们å‘现åªæœ‰ä¸¤ä¸ªç—…例在晚期和 PFS(9.0 å’Œ 27.9 个月)方é¢å…·æœ‰å¯æ¯”性; åŒæ ·åœ¨è¿™äº›ç³»åˆ—ä¸ï¼Œä¸€äº›æ‚£è€…接å—了 14 毫克的è¯ç‰©æ²»ç–—,以é€æ¸å‡å°‘è¯ç‰©å‰‚é‡ï¼Œä½†ä¸å¹¸çš„是,在那篇论文ä¸æ²¡æœ‰å…·ä½“说明这两个病例的治疗剂é‡ã€‚我们还å¯ä»¥æŽ¨æµ‹ï¼Œåœ¨æˆ‘们的案例ä¸ï¼Œæˆ‘们享å—了如æ¤å¥½çš„ååº”ï¼Œå› ä¸ºä¹ä¼æ›¿å°¼çš„剂é‡ä¸æ˜¯å¾ˆé«˜ï¼Œå› æ¤æ‚£è€…è€å—性很好,他们å¯ä»¥ç»§ç»æ²¡æœ‰é‡è¦çš„å‰¯ä½œç”¨ï¼Œå› ä¸ºå‰¯ä½œç”¨ä¸Žå£æœæœ‰å…³å‰‚é‡ã€‚然而,å应ä¸ä»…æŒä¹…,而且快速,显示出 14 mg lenvatinib 的强大活性。关于第一个å‡è®¾ï¼Œå³è¿™ç§ä¸é—´å‰‚é‡å¯èƒ½å¯¹ ATC äº§ç”Ÿä¸€äº›ç‰¹æ®Šæ´»æ€§ï¼Œä½“å¤–ç ”ç©¶å°†æœ‰åŠ©äºŽæ˜¾ç¤ºè¯ç‰©çš„剂é‡/活性曲线。如å‰æ‰€è¿°ï¼Œä¸€äº›ç ”究表明å˜åœ¨å‰‚é‡ä¾èµ–æ€§æ´»æ€§ã€‚ç„¶è€Œï¼Œå¿…é¡»ç ”ç©¶æ›´é«˜çš„æµ“åº¦ï¼Œå°½ç®¡æˆ‘ä»¬å¿…é¡»è®°ä½ï¼Œä½“外对 ATC ç»†èƒžçš„ç ”ç©¶ä¸èƒ½ä»£è¡¨ä½“å†…çš„çŽ°å®žï¼Œå› ä¸ºä¹ä¼æ›¿å°¼ä¹Ÿé€šè¿‡è¡€ç®¡å†…çš®ç”Ÿé•¿å› å对血管å‘挥基本作用。关于分å分æžï¼Œæˆ‘们的数æ®ä¼¼ä¹Žæ²¡æœ‰æ˜¾ç¤ºä»»ä½•ç‰¹æ®Šçš„预测çªå˜ä»¥èŽ·å¾—更好的å应。总之,在我们使用 lenvatinib 治疗的两个连ç»ç—…例ä¸ï¼Œæˆ‘们使用 14 mg 获得了éžå¸¸å¥½çš„å应。应鼓励进一æ¥çš„ä½“å¤–ç ”ç©¶å’Œä¸´åºŠè¯•éªŒä»¥ä½¿ç”¨ä½ŽäºŽæ ‡å‡† 24 mg 剂é‡çš„剂é‡åœ¨ ATC ä¸æµ‹è¯•ä¹ä¼æ›¿å°¼ã€‚从实际的角度æ¥çœ‹ï¼Œæˆ‘们å¯ä»¥å»ºè®®å°è¯•ä½¿ç”¨è¿™ä¸ªç‰¹å®šå‰‚é‡ï¼ˆ14 mg)作为æ¤ç±»å±é‡ ATC 患者的起始剂é‡ï¼Œå› 为该è¯ç‰©æœ‰æ•ˆï¼Œèµ·æ•ˆå¿«ï¼Œå¹¶ä¸”副作用较å°é¢‘ç¹ä¸”更易于管ç†ã€‚
å¦ä¹ 点
[*]é—´å˜æ€§ç”²çŠ¶è…ºç™Œ (ATC) 的诊æ–通常是组织å¦çš„。然而,在特殊情况下,专家病ç†å¦å®¶çš„细胞å¦æ£€æŸ¥å°±è¶³å¤Ÿäº†ï¼ˆæ¡ˆä¾‹ 2)。
[*]ä¸ä½Žå‰‚é‡çš„ä¹ä¼æ›¿å°¼ï¼ˆåœ¨æˆ‘们的病例ä¸ä¸º 14 mg)已被è¯æ˜Žåœ¨æŽ§åˆ¶ç–¾ç—…æ–¹é¢éžå¸¸æœ‰æ•ˆä¸”快速。å¯ä»¥æŽ¨æµ‹ä¸¤ç§å¯èƒ½çš„解释:简å•åœ°è¯´ï¼Œè¿™ç§è¾ƒä½Žçš„剂é‡å¯ä»¥ä½¿æ‚£è€…å¾—åˆ°æ›´å¥½çš„æ²»ç–—ï¼Œå› ä¸ºåœ¨è¿™äº›å±é‡æ‚£è€…ä¸æ²¡æœ‰é‡è¦çš„副作用,或者ä¸é—´å‰‚é‡çš„特别强大的活性作用于å¤æ‚的平衡。 ATC ä¸çš„多酪氨酸激酶级è”å应。
[*]ä½“å¤–ç ”ç©¶å’Œä¸´åºŠè¯•éªŒæœ‰åŠ©äºŽé˜æ˜Žè¿™æ ·ä¸€ç§å‡è®¾ï¼Œå³åœ¨è¿™ç§ç™Œç—‡ä¸ï¼Œè¾ƒä½Žå‰‚é‡å¯èƒ½æ¯”å…¨æ ‡å‡†å‰‚é‡æ›´æœ‰æ•ˆã€‚
[*]ä¹ä¼æ›¿å°¼å¯ä»¥èµ·åˆ°æ–°è¾…助作用(案例 2)。
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