éšç€ä¸åº¦è‡³é‡åº¦æŠ‘éƒç—‡çš„快速缓解,功能连接å‘生å˜åŒ–
摘è¦é‡åº¦æŠ‘éƒç—‡ (MDD) æ™®éå˜åœ¨ä¸”使人衰弱,改进治疗的å‘展å—到对与疾病缓解相关的神ç»ç³»ç»Ÿå˜åŒ–了解ä¸è¶³çš„é™åˆ¶ã€‚å过æ¥ï¼Œç”±äºŽç–¾ç—…的异质性以åŠç–—效有é™ã€èµ·æ•ˆå»¶è¿Ÿå’Œæ²»ç–—的显ç€è„±é¶æ•ˆåº”,é˜æ˜Žè¿™äº›å˜åŒ–的努力一直具有挑战性。我们开å‘了一ç§å¯¹å·¦èƒŒå¤–侧å‰é¢å¶çš®å±‚ (lDLPFC) 进行é‡å¤ç»é¢…ç£åˆºæ¿€çš„æ–¹æ³•ï¼Œåœ¨ä¸€é¡¹å¼€æ”¾æ ‡ç¾ç ”究ä¸ï¼Œè¯¥æ–¹æ³•ä¸Ž 90% 的个体在 1-5 天内缓解 MDD 相关. è¿™æ供了一个工具æ¥å¼€å§‹æŽ¢ç´¢ä¸Ž MDD 缓解相关的功能连接 (FC) å˜åŒ–。在 SAINT å‰åŽå¯¹ 18 åä¸åº¦è‡³é‡åº¦éš¾æ²»æ€§ MDD å‚与者进行了é™æ¯çŠ¶æ€ fMRI 扫æ。FC 是通过在情绪调节ä¸çš„充分æ述的作用在先验定义的感兴趣区域之间确定的。SAINT 之åŽï¼Œä¸‹æ‰£å¸¦çš®å±‚ (sgACC) å’Œ 4 个默认模å¼ç½‘络 (DMN) 节点ä¸çš„ 3 个之间的 FC 显ç€é™ä½Žã€‚在以下之间也观察到 FC 显ç€å‡å°‘:DLPFC-纹状体ã€DLPFC-æä»æ ¸ã€DMN-æä»æ ¸ã€DMN-纹状体和æä»æ ¸-纹状体。更大的临床改善与 DLPFC-æä»æ ¸å’Œ DLPFC-å²›å¶ä¹‹é—´çš„ FC 下é™å¹…åº¦è¾ƒå¤§ä»¥åŠ sgACC-DMN 之间的 FC 下é™å¹…度较å°æœ‰å…³ã€‚更大的临床改善与 DMN-DLPFCã€DMN-纹状体和 DMN-腹外侧å‰é¢å¶çš®å±‚之间较低的基线 FC 相关多é‡æ„义陈述é‡åº¦æŠ‘éƒç—‡å¾ˆå¸¸è§ä¸”ä½¿äººè¡°å¼±ã€‚ç ”ç©¶ä¸ŽæŠ‘éƒç—‡æ¢å¤ç›¸å…³çš„大脑å˜åŒ–ä¸€ç›´å¾ˆå›°éš¾ï¼Œå› ä¸ºæ²»ç–—éœ€è¦æ•°å‘¨åˆ°æ•°æœˆæ‰èƒ½ç”Ÿæ•ˆï¼Œè€Œä¸”è®¸å¤šäººçš„ç—‡çŠ¶æ— æ³•è§£å†³ã€‚æˆ‘ä»¬æœ€è¿‘å¼€å‘了一ç§ç§°ä¸º SAINT çš„ç£è„‘刺激。SAINT å¯ä½¿ 90% 的人在 5 天内完全缓解抑éƒç—‡ã€‚我们使用 SAINT 和功能性ç£å…±æŒ¯æˆåƒæ¥ç¡®å®šå¤§è„‘如何éšç€æŠ‘éƒç—‡çš„快速缓解而å˜åŒ–。我们å‘现与情绪调节相关的大脑区域å‘生了å˜åŒ–。这为éžæŠ‘éƒå¤§è„‘与抑éƒå¤§è„‘çš„ä¸åŒæ供了更清晰的画é¢ï¼Œå¯ç”¨äºŽå¼€å‘快速有效的抑éƒç—‡æ²»ç–—方法。
介ç»é‡åº¦æŠ‘éƒç—‡ (MDD) 是全çƒæ®‹ç–¾çš„主è¦åŽŸå› ,并且在美国的终生患病率超过 20%越æ¥è¶Šæ™®é。与这ç§åœ°æ–¹ç—…作斗争需è¦æ”¹è¿›é¢„防和治疗;然而,两者的å‘展部分å—é™äºŽå¯¹ä¸Žç–¾ç—…缓解相关的神ç»ç³»ç»Ÿå˜åŒ–的了解ä¸è¶³ã€‚
由于 MDD 的疾病异质性以åŠéœ€è¦æ•°å‘¨åˆ°æ•°æœˆæ‰èƒ½è¯±å¯¼ç¼“解的抗抑éƒè¯ç‰©ç–—效有é™. ä¼ ç»Ÿçš„é‡å¤ç»é¢…ç£åˆºæ¿€ (rTMS) å·²è¢«ç”¨äºŽç ”ç©¶ç¼“è§£æ—¶å‘生的功能连接å˜åŒ–ï¼›ç„¶è€Œï¼Œä¼ ç»Ÿçš„ rTMS 也需è¦æ•°å‘¨æ—¶é—´æ¥è¯±å¯¼ç¼“解,åªæœ‰ä¸åˆ°ä¸€åŠçš„患者缓解。电惊厥疗法(ECT)比抗抑éƒè¯ç–—效更好,起效更快;然而,平å‡å‘病时间ä»ç„¶ > 2 å‘¨ï¼Œå¼€æ”¾æ ‡ç¾ç¼“解率仅å‘生在 50-65% 的患者ä¸ï¼Œå¹¶ä¸”å˜åœ¨è®¸å¤šæ˜¾ç€çš„脱é¶æ•ˆåº”,包括认知障ç¢å’Œå¯¹è¿åŠ¨ç³»ç»Ÿï¼Œå› æ¤å¾ˆéš¾ç¡®å®šå“ªäº›ç½‘络å˜åŒ–是特定于抑éƒç—‡ç¼“解的。氯胺酮å¯è¿…速诱导çŸæš‚缓解,但仅在三分之一的患者ä¸å…·æœ‰æ˜¾ç€çš„脱é¶æ•ˆåº”。强效 5-HT çš„åˆæ¥ç ”究2a激动剂表现出很高的快速缓解率; 然而,脱é¶æ•ˆåº”是深远的。我们最近开å‘了一ç§é‡å¤ç»é¢…ç£åˆºæ¿€ (rTMS) å½¢å¼ï¼Œå®ƒä¸Ž 90% çš„ä¸åº¦è‡³é‡åº¦éš¾æ²»æ€§ MDD 个体 (n=21) 的缓解相关,平å‡çº¦ 3 天没有脱é¶å¼€æ”¾æ ‡ç¾ç ”究ä¸çš„å½±å“。这ç§æ²»ç–—æ供了一个新的机会æ¥ç ”究与 MDD 缓解相关的网络改å˜ã€‚
我们选择通过é™æ¯çŠ¶æ€åŠŸèƒ½è¿žæŽ¥ (FC) 分æžåœ¨ç½‘ç»œçº§åˆ«å¼€å§‹æˆ‘ä»¬çš„è°ƒæŸ¥ï¼Œå› ä¸ºåŸºäºŽç¥žç»å½±åƒå¦çš„评估é™æ¯çŠ¶æ€ FC 的方法已è¯æ˜Žåœ¨è°ƒæŸ¥ MDD 的神ç»ç”µè·¯çº§åŠŸèƒ½éšœç¢æ–¹é¢å–得了一些æˆåŠŸã€‚è¿™äº›æ–¹æ³•å·²è¢«ç”¨äºŽç ”ç©¶ MDD 的神ç»ç”Ÿç†å¦äºšåž‹å¹¶é¢„测 rTMS 的治疗效果。鉴于这ç§æ–¹æ³•çš„å‰æ™¯ï¼Œæˆ‘们在 SAINT å‰åŽå¯¹å‚与者进行了é™æ¯çŠ¶æ€ FC 分æžã€‚对于这项åˆæ¥è°ƒæŸ¥ï¼Œæˆ‘们将分æžé™åˆ¶åœ¨å‚ä¸Žæƒ…ç»ªè°ƒèŠ‚çš„å¤§è„‘åŒºåŸŸï¼Œå› ä¸ºè¿™äº›åŒºåŸŸä¸Ž MDD 有很好的关è”。
å‡ æ¡è¯æ®è¡¨æ˜Žï¼ŒMDDä¸çš„情绪调节功能障ç¢ä¸Ž fMRI观察到的神ç»ç›¸å…³æ€§æœ‰å…³ã€‚情绪调节的神ç»åŸºç¡€åŒ…括情绪å应:æä»æ ¸å’Œçº¹çŠ¶ä½“;情绪的显å¼æŽ§åˆ¶â€”—ä¸å¤®æ‰§è¡Œç½‘络(CEN):背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚(dlPFC)ã€è…¹å¤–侧å‰é¢å¶çš®è´¨ï¼ˆvlPFC);和内éšæƒ…绪调节——默认模å¼ç½‘络(DMN)ã€æ˜¾ç€æƒ…感网络(SN)和脑岛。有关审查,请å‚阅 Etkin ç‰äººã€‚具体æ¥è¯´ï¼Œåœ¨ MDD 患者ä¸åå¤æŠ¥å‘Šäº† DMNã€CEN å’Œ SN 的功能障ç¢ã€‚å¤§é‡ fMRI ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œæ‚£æœ‰ MDD 的个体与æä»æ ¸ 和纹状体的é¢å¶è¿žæŽ¥å‘生了改å˜ï¼›DMN å’Œæä»æ ¸ä¹‹é—´çš„超连接性; 以åŠä¸Žå¤šä¸ªèŠ‚点的岛状连通性的改å˜ã€‚
æ ¹æ®æŠ‘éƒç—‡çš„情绪失调å‡è®¾ï¼Œé€šè¿‡ rTMSå’Œç»é¢…ç›´æµç”µåˆºæ¿€åˆºæ¿€ lDLPFC 节点处的 CEN,已被å‡è®¾é€šè¿‡å¢žå¼ºæƒ…绪调节产生抗抑éƒä½œç”¨ã€‚这与 Chen ç‰äººçš„开创性交错 TMS/fMRI ç ”ç©¶ä¸€è‡´ï¼Œè¯¥ç ”ç©¶è¯æ˜Žäº† CEN å’Œ DMN ä¹‹é—´çš„å› æžœç›¸äº’ä½œç”¨ï¼Œå› æ¤ CEN ä¸çš„æ´»æ€§å¢žåŠ å¯¼è‡´ DMN 的抑制,这导致其他人å‡è®¾æ高了é¶å‘这些的准确性网络å¯èƒ½ä¼šäº§ç”Ÿæ›´å¥½çš„æ²»ç–—æ•ˆæžœï¼Œå› ä¸ºåªæœ‰ä¸‰åˆ†ä¹‹ä¸€æˆ–æ›´å°‘çš„å‚与者通过 rTMS 刺激 lDLPFC(一个 CEN 节点)从抑éƒå‘作ä¸ç¼“解( 61-63 )。我们å‡è®¾ä¸ªæ€§åŒ–é¶å‘和增强刺激技术å¯ä»¥æ”¹å–„结果,我们开å‘了斯å¦ç¦åŠ 速智能神ç»è°ƒèŠ‚疗法 (SAINT)。在我们最åˆå¯¹ä¸åº¦è‡³é‡åº¦éš¾æ²»æ€§æŠ‘éƒç—‡æ‚£è€…(n=21)进行的 SAINT å¼€æ”¾æ ‡ç¾è¯•éªŒä¸ï¼Œæˆ‘们观察到 90% 的显ç€ç¼“解率,平å‡çº¦ 3 å¤©çš„æ²»ç–—äº§ç”Ÿç¼“è§£ã€‚å› æ¤ï¼Œåœ¨ SAINT 之åŽå‘生的 FC å˜åŒ–å¯èƒ½åæ˜ äº†ä¸ŽæŠ‘éƒç—‡ç¼“解相关的广义网络水平å˜åŒ–。在æ¤ï¼Œæˆ‘们报告了我们对接å—å¼€æ”¾æ ‡ç¾ SAINT çš„ MDD å‚与者的é™æ¯çŠ¶æ€ FC å˜åŒ–的首次调查。
结果抑éƒç—‡çŠ¶
招募了 18 åå‚与者 è¿›è¡Œç ”ç©¶ï¼Œå¹¶åœ¨ SAINT å‰åŽæŽ¥å—了å¯è¡Œçš„ MRI 扫æ。å‚与者被诊æ–为 MDD,平å‡æ±‰å¯†å°”顿抑éƒè¯„定é‡è¡¨ 17 项 (HAMD-17) 评分为 26.3±1.2ï¼Œå¹¶ä¸”å¯¹å¹³å‡ 8.7±5.7 抗抑éƒè¯å’Œ 1.3±1.5 增强è¯ç‰©æ— å应的治疗å²ã€‚有关å‚与者特å¾å’Œç‰¹å®šç²¾ç¥žè¯ç‰©çš„更多详细信æ¯ï¼Œè¯·å‚阅父æ¯ä¸´åºŠè¯•éªŒã€‚å‚ä¸Žè€…æ ¹æ® SAINT å议接å—了为期 5 天的治疗课程。刺激ä½ç½®ç»è¿‡æ·±åº¦æ ¡æ£å¹¶æ ¹æ®ä¸€ç§ç®—法选择左侧背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚ (lDLPFC) 内的区域,该区域具有 sgACC 最负的 FC。æ¯å¤©è¿›è¡Œ 10 次间æ‡æ€§ theta-burst 刺激 ,æ¯å°æ—¶ä»¥ 90% çš„é™æ¯è¿åŠ¨é˜ˆå€¼ä¼ é€ 5è¿žç»å‡ 天,总共 90,000 æ¬¡è„‰å†²ã€‚å¹³å‡ HAMD-17 从基线时的 26.280(±4.909,范围 20-35)显ç€é™ä½Žè‡³æ²»ç–—åŽçš„ 4.722(±4.599,范围 0-16)(t (17) =11.275,p<0.001ï¼‰ã€‚å¹³å‡ MADRS 从基线时的 33.220(±5.208,范围 27-44)显ç€é™ä½Žè‡³æ²»ç–—åŽçš„ 4.833(±5.813,范围 0-19)(t (17)=14.915,p<0.001)。基线 HAMD-17 å’Œ MADRS 评分高度相关(r=0.817,p<0.001),从基线到治疗åŽçš„百分比å˜åŒ–评分也是如æ¤ï¼ˆr=0.948,p<0.001)。MADRS 被用作所有 FC 分æžçš„主è¦ä¸´åºŠç»“果,所有结果与 HAMD-17 相åŒã€‚
功能连接å˜åŒ–
我们检查了 SAINT å‘生的 FC å˜åŒ–。é…对 t 检验(FDR æ ¡æ£ï¼‰è¡¨æ˜Ž lsgACC å’Œ 4 个 DMN 节点ä¸çš„ 3 个之间的 FC 显ç€é™ä½Žï¼ˆlsgACC-fDMN:t (17) =2.335,q =0.036ï¼›lsgACC-mDMN:t (17) =3.027,q =0.008ï¼›lsgACC-rDMN:t (17) =2.660,q=0.017)。在 lsgACC å’Œ lDMN 之间å‘现了类似的 FC 趋势 (t (17) =2.106, q=0.06) (图 1 )。
图1。18 å患有ä¸åº¦è‡³é‡åº¦éš¾æ²»æ€§é‡åº¦æŠ‘éƒç—‡çš„å‚与者在 SAINT åŽåŠŸèƒ½è¿žæŽ¥æ€§çš„统计å¦æ˜¾ç€å˜åŒ–。å³ä¸‹æ¡†ï¼šé€‰æ‹©éžç»Ÿè®¡æ˜¾ç€æ€§ç»“果,è¯æ˜Žè§‚察到的 DMN 阴性 FC å’Œ lDLPFC å’Œ sgACC 之间的 FC å¢žåŠ ã€‚DLPFC:背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚,sgACC:è†ä¸‹å‰æ‰£å¸¦çš®å±‚,DMN:默认模å¼ç½‘络,SN:显ç€ç½‘络,dACC:背侧å‰æ‰£å¸¦çš®å±‚,AI:å‰å²›å¶ï¼ŒCMA:ä¸å¤®æä»æ ¸ï¼ŒBLA:基底外侧æä»æ ¸ï¼ŒSA:æä»æ ¸è¡¨é¢. å‰é¢çš„ r:å³ï¼Œå‰é¢çš„ l:左。使用 FDR (q<0.05) 对é…对 t æ£€éªŒè¿›è¡Œäº†å¤šæ¬¡æ¯”è¾ƒæ ¡æ£ã€‚误差线表示å—试者内错误。**q<0.01, *q<0.05, ^q=0.06
在 rDLPFC å’Œæä»æ ¸ (t (17) =2.303, q=0.036) 和纹状体 (rDLPFC-limS: t (17) =2.354, q=0.032)ã€SN 节点和æä»æ ¸ (AI-lCMA)之间也观察到 FC å‡å°‘: t (17) =3.601, q=0.002; AI-rCMA: t (17) =3.167, q=0.006; dACC-rBLA: t (17) =2.515, q=0.023; AI-rBLA: t (17) =2.206, q=0.045), 在 DMN å’Œæä»æ ¸ä¹‹é—´ (fDMN-rCMA: t (17) =2.491, q=0.024; fDMN-rSA: t (17) =2.520, q=0.023), 在 DMN 和纹状体之间 (fDMN -边缘纹状体:t (17) =2.281,q=0.039ï¼›rDMN-执行纹状体:t (17) =2.303,q=0.037ï¼›rDMN-边缘纹状体:t (17)=2.279, q=0.039), 左脑岛和æä»æ ¸ä¹‹é—´ (linsula-lCMA: t (17)=2.177, q=0.049, linsula-rBLA: t (17) =2.221, q=0.045), 在æä»æ ¸å’Œçº¹çŠ¶ä½“之间 ( lCMA-边缘纹状体:t (17) =2.515,q=0.023),æä»æ ¸äºšåŒºä¹‹é—´ï¼ˆlCMA-rCMA:t (17) =3.601,q=0.002ï¼›lCMA-rBLA:t (17) =2.276, q=0.024ï¼›rCMA-rSA:t (17) =2.481, q=0.040) (图 1 )。选择ä¸æ˜¾ç€çš„结果也包括在图 1ä¸ã€‚
与临床å˜åŒ–相关的功能连接å˜åŒ–我们使用针对多é‡æ¯”较 (FDR) è°ƒæ•´çš„æ ‡å‡†çº¿æ€§å›žå½’æŠ€æœ¯è¯„ä¼°äº† FC å˜åŒ–(相对于基线的百分比å˜åŒ–)与抑éƒç—‡çŠ¶ä¹‹é—´çš„关系。lDLPFC 和其他 ROI 之间的 FC å˜åŒ–与 MADRS 评分的å˜åŒ–显ç€ç›¸å…³ï¼Œæ›´å¥½çš„临床结果与 lDLPFC å’Œ lCMA 之间(R 2 = 0.210,t (17) = 2.351ï¼›q = 0.033ï¼‰ä¹‹é—´ä»¥åŠ lDLPFC 之间的 FC 下é™å¹…度更大相关和 linsula (R 2 =0.228, t (17) =2.452; q=0.026)。åŒæ ·ï¼Œå²›å¶å’Œæä»æ ¸ä¹‹é—´çš„ FC å˜åŒ–与 MADRS 评分的å˜åŒ–显ç€ç›¸å…³ï¼Œæ›´å¥½çš„临床结果与 rinsula å’Œ rBLA 之间的 FC 下é™å¹…度更大相关(R 2 =0.215,t (17) =2.377ï¼›q=0.031)(图2 )。
图 2。在 18 åå‚与者ä¸ï¼ŒMADRS 分数的å˜åŒ–与 SAINT åŽçš„ FC å˜åŒ–之间å˜åœ¨ç»Ÿè®¡å¦ä¸Šçš„显ç€å…³è”。A:MADRS å˜åŒ–与 FC å˜åŒ–之间关è”çš„å¯è§†åŒ–。边缘表示回归模型的调整åŽçš„ R 2值——R 2越大,边缘越厚。节点用任æ„大å°çš„颜色编ç 。A1:矢状图åƒï¼ŒA2:轴å‘图åƒï¼ŒA3ï¼šå† çŠ¶å›¾åƒã€‚B:在 lDLPFC 和岛å¶ä¹‹é—´ã€æä»æ ¸äºšåŒº(B1)ã€sgACC å’Œ DMN 节点(B2)之间观察到与 MADRS å˜åŒ–显ç€ç›¸å…³çš„ FC å˜åŒ–,以åŠå²›å¶å’Œæä»æ ¸äºšåŒºä¹‹é—´ï¼ˆB3)。FC:功能连接,MADRS:蒙哥马利 Asberg 抑éƒè¯„定é‡è¡¨ï¼ŒDLPFC:背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚,sgACC:è†ä¸‹å‰æ‰£å¸¦çš®å±‚,DMN:默认模å¼ç½‘络,CMA:æä»æ ¸ä¸å¿ƒï¼ŒBLA:基底外侧æä»æ ¸ï¼ŒSA:æä»æ ¸æµ…表。å‰é¢çš„ r:å³ï¼Œå‰é¢çš„ l:左。95% 置信区域用ç°è‰²é˜´å½±è¡¨ç¤ºã€‚使用错误å‘现率 (q<0.05) 对所有结果进行了多é‡æ¯”è¾ƒæ ¡æ£ã€‚%Δ = (æ²»ç–—åŽ - 基线)/基线* 100
相比之下,sgACC å’Œ DMN 节点之间 FC 的较å°å¹…度é™ä½Žï¼ˆå’Œè¾ƒå¤§å¹…åº¦å¢žåŠ ï¼‰ä¸Žæ›´å¥½çš„ä¸´åºŠç»“æžœç›¸å…³ã€‚å…·ä½“è€Œè¨€ï¼Œæ›´å¤§çš„æŠ‘éƒç—‡çŠ¶æ”¹å–„与 rsgACC å’Œ lDMN 之间的 FC å¢žåŠ ï¼ˆR 2 =0.225,t (17)=-2.437,q=0.027)和 lsgACC å’Œ mDMN 之间的 FC å¢žåŠ ï¼ˆR 2 =0.219,t (17) = -2.399,q=0.029ï¼‰ã€‚å°½ç®¡æ•´ä¸ªç»„çš„å¹³å‡ FC éš SAINT é™ä½Žï¼ˆè§å‰ä¸€èŠ‚),但 MADRS 分数的较大幅度百分比é™ä½Žä¸Ž sgACC å’Œ DMN 之间的 FC é™ä½Žå¹…度较å°å’Œå¢žåŠ 幅度较大有关。linsula å’Œ rSA 之间的 FC 具有相åŒçš„关系(R 2 =0.291,t (17) =-2.827,q=0.012)(图 2)。没有å‘现性别和年龄是混æ‚å› ç´ ï¼ˆæ‰€æœ‰ p > 0.05),并且在多元回归模型ä¸å°†æ€§åˆ«å’Œå¹´é¾„作为åå˜é‡åŒ…括在内时,所有显ç€å½±å“ä»ç„¶å˜åœ¨ï¼ˆæ‰€æœ‰ q < 0.05)。
基线功能连接与临床å˜åŒ–çš„å…³è”我们使用类似的线性回归方法评估了基线 FC 与 MADRS 评分å˜åŒ–之间的关è”。MADRS 评分的较大改善与 lDMN å’Œé¢å¶çš®å±‚之间较低的基线 FC 相关(rVLPFC-lDMN:R 2 =0.235,t (17)=2.496ï¼›q=0.024ï¼›rDLPFC-lDMN:R 2 =0.231,t (17) =2.470ï¼›q=0.026)和在lDMN和纹状体之间(边缘纹状体-lDMN:R 2 =0.312,t (17) =2.951ï¼›q=0.009;执行纹状体-lDMN:R 2=0.306,t (17) =2.917 ;q=0.010) (图 3 )。
图 3。SAINT åŽåŸºçº¿ FC 与 MADRS 分数的关è”。A:基线 FC å’Œ MADRS 分数之间关è”çš„å¯è§†åŒ–。边缘表示回归模型的调整åŽçš„ R 2值——R 2越大,边缘越厚。节点用任æ„大å°çš„颜色编ç 。A1:矢状图åƒï¼ŒA2:轴å‘图åƒï¼ŒA3ï¼šå† çŠ¶å›¾åƒã€‚B: lDMN å’Œé¢å¶çš®å±‚(B1,B2ï¼‰ä¹‹é—´ä»¥åŠ lDMN 和纹状体亚区域(B3,B4)之间的基线 FC与 MADRS å˜åŒ–显ç€ç›¸å…³ã€‚FC:功能连接,MADRSï¼šè’™å“¥é©¬åˆ©é˜¿æ–¯ä¼¯æ ¼æŠ‘éƒè¯„定é‡è¡¨ï¼ŒDLPFC:背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚,DMN:默认模å¼ç½‘络,VLPFC:腹外侧å‰é¢å¶çš®å±‚,limS:边缘纹状体,exeS:执行纹状体。å‰é¢çš„ r:å³ï¼Œå‰é¢çš„ l:左。95% 置信区域为ç°è‰²é˜´å½±ã€‚使用错误å‘现率 (q<0.05) 对所有结果进行了多é‡æ¯”è¾ƒæ ¡æ£ã€‚%Δ = (æ²»ç–—åŽ - 基线)/基线* 100没有å‘现性别和年龄是混æ‚å› ç´ ï¼ˆæ‰€æœ‰ p > 0.05),并且在多元回归模型ä¸å°†æ€§åˆ«å’Œå¹´é¾„作为åå˜é‡åŒ…括在内时,所有显ç€å½±å“ä»ç„¶å˜åœ¨ï¼ˆæ‰€æœ‰ q < 0.05)。
综åˆç»“果请å‚阅补充图 S1,了解æè¿° SAINT åŽè§‚察到的所有 FC å˜åŒ–çš„çƒå›¾ã€‚SAINT ä¹‹åŽ FC å˜åŒ–的所有æˆå¯¹æ¯”较å¯åœ¨è¡¥å……表 1ä¸æ‰¾åˆ°ã€‚FC å˜åŒ–å’Œ MADRS å˜åŒ–之间的所有线性回归报告在补充表 2ä¸ã€‚补充表 3ä¸æŠ¥å‘Šäº†åŸºçº¿ FC å’Œ MADRS å˜åŒ–之间的所有线性回归。
讨论SAINT çš„å‘展为我们æ供了一个独特的机会æ¥è¯„估从ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ã€éš¾æ²»æ€§ MDD 快速缓解期间å‘生的 FC å˜åŒ–。我们在这份åˆæ¥æŠ¥å‘Šä¸è¿›è¡Œçš„分æžä¾§é‡äºŽä¸Žæƒ…绪调节相关的大脑区域,我们å‘现在 MDD 缓解åŽï¼Œå…¶ä¸å‡ 个区域之间的 FC 显ç€é™ä½Žï¼ŒFC å˜åŒ–的幅度通常与症状改善相关。æ¤å¤–,我们å‘çŽ°å‡ ä¸ªåŒºåŸŸä¹‹é—´çš„æ²»ç–—å‰è¿žé€šæ€§å¯ä»¥é¢„测这ç§æ”¹å–„的幅度。
值得注æ„的是,我们观察到 SAINT åŽå¹³å‡ sgACC-DMN 连接性显ç€é™ä½Žï¼Œè¿™ç§é™ä½Žå˜åœ¨äºŽ sgACC å’Œ 4 个 DMN 节点ä¸çš„ 3 ä¸ªä¹‹é—´ï¼Œå…¶ä½™èŠ‚ç‚¹çš„è¶‹åŠ¿å‡ ä¹Žæ˜¾ç€ã€‚在以å‰çš„抑éƒç—‡ç ”究ä¸ï¼ŒDMN 内的过度活动/连接被认为是ååˆå’Œè‡ªæˆ‘å‚照处ç†åŠŸèƒ½éšœç¢çš„è¯æ®ï¼Œå¹¶ä¸”å‡è®¾æŠ—抑éƒæ²»ç–—å¯ä»¥ä½¿ DMN 活动和连接æ£å¸¸åŒ–。我们的结果支æŒè¿™ä¸€å‡è®¾å¹¶æ出了å¦ä¸€ä¸ªé‡è¦é—®é¢˜ï¼šDMN FC 的整体抑制程度是å¦ä¸ŽæŠ—抑éƒè¯æ²»ç–—效果一致?先å‰çš„ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šäº† sgACC å’Œ 1 到 2 个 DMN 节点之间的 FC 显ç€é™ä½Ž ; ç„¶è€Œï¼Œæˆ‘ä»¬è§‚å¯Ÿåˆ°å‡ ä¹Žæ‰€æœ‰ DMN 节点的 FC 显ç€å‡å°‘。请记ä½ï¼Œå¼€æ”¾æ ‡ç¾çš„ SAINT 与 90% çš„å‚与者在 1-5 天内缓解有关,这个问题值得在未æ¥çš„ç ”ç©¶ä¸ä»”细考虑。
æ¤å¤–,这一å‡è®¾å»ºç«‹åœ¨ç²¾ç¥žç—…å¦é¢†åŸŸæœ€æ—©çš„一些神ç»å½±åƒå¦ç ”ç©¶çš„åŸºç¡€ä¸Šï¼Œè¿™äº›ç ”ç©¶æŠ¥å‘Šäº†æŠ‘éƒå‘作期间患者的 sgACC æ´»æ€§å¢žåŠ ã€‚è¿™è¢«å‡è®¾ä¸Ž lDLPFC 活性的é™ä½Žæœ‰å› 果关系,并通过抗抑éƒæ²»ç–—导致 sgACC 活性é™ä½Žçš„观察得到强化。有关评论,请å‚è§ Hamani ç‰äººã€‚æ—©æœŸç ”ç©¶äººå‘˜åŒæ—¶æŠ¥å‘Šäº† MDD 患者 lDLPFC ä¸ä½Žä»£è°¢å’Œä½ŽçŒæ³¨çš„观察结果。åŽæ¥çš„ç ”ç©¶äººå‘˜è¯æ˜Žï¼Œé€šè¿‡æ²»ç–— MDD å¯ä»¥æ¢å¤ lDLPFC 活性,而这一早期数æ®ä¿ƒä½¿ç ”究人员开始å‡è®¾è‡ªä¸Šè€Œä¸‹çš„功能障ç¢åœ¨æŠ‘éƒç—‡çš„ç—…ç†ç”Ÿç†å¦ä¸èµ·ä¸»è¦ä½œç”¨ã€‚
这导致了将抑éƒç—‡è§†ä¸ºçš®è´¨è¾¹ç¼˜ç³»ç»Ÿå¤±è°ƒçš„概念。近年æ¥ï¼Œè¿™ä¸€æ¦‚念ä¸æ–å‘展,包括神ç»ç½‘络åŠå…¶ç›¸äº’ä½œç”¨ã€‚å‡ ä¸ªå°ç»„报告了è¯æ®è¡¨æ˜ŽæŠ‘éƒç—‡ä¸Ž sgACC å’Œ DMN 之间的 FC å¢žåŠ æœ‰å…³ï¼Œå…¶ä»–ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žåˆºæ¿€ lDLPFC å¯ä»¥å¢žå¼ºä¸Šæ¸¸ç¥žç»å›žè·¯ä»¥ä½¿ sgACC-DMN 连接æ£å¸¸åŒ–。这似乎并ä¸å±€é™äºŽæŠ‘éƒç—‡æ‚£è€…ï¼Œå› ä¸º lDLPFC çš„ rTMS 也已被è¯æ˜Žå¯ä»¥æ”¹å–„情绪并å‡å°‘从未抑éƒçš„å‚ä¸Žè€…ä¸ sgACC å’Œ DMN ä¹‹é—´çš„è¿žæŽ¥æ€§ã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们å‡è®¾æˆ‘们在 SAINT ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„å‡ ä¹Žæ‰€æœ‰ DMN èŠ‚ç‚¹ä¸ FC 的显ç€é™ä½Žå¯èƒ½åæ˜ äº† DMN 超连通性相关抑éƒç—‡çš„æ£å¸¸åŒ–,并且部分是其缓解的基础。
有趣的是,在组水平上,在我们的队列ä¸ï¼Œåœ¨ SAINT 之åŽï¼ŒsgACC å’Œ DMN 之间的 FC 显ç€ä¸‹é™ï¼›ç„¶è€Œï¼ŒFC 幅度的个体å˜åŒ–表明,sgACC å’Œ DMN 之间 FC å¢žåŠ çš„å‚与者实际上具有最大的临床改善。一ç§è§£é‡Šæ˜¯â€œsgACC å’Œ DMN 之间的 FC æ ‡å‡†åŒ–â€æ¯” 2 个节点之间的 FC å˜åŒ–幅度更å¤æ‚。或者,疾病异质性å¯èƒ½ä¸Ž FC çš„å˜åŒ–有关,目å‰çš„方法难以在个体水平上进行预测。其他人报告了相åçš„å…³è”æ–¹å‘,å³æŠ‘éƒç—‡çš„最大改善与 sgACC å’Œ mDMN 之间 FC 的最大å‡å°‘相关; 然而,他们的患者队列患有åˆå¹¶çš„创伤åŽåº”激障ç¢ï¼Œè¿™å¯èƒ½å¯¹ lDLPFC çš„ rTMS 有ä¸åŒçš„å应。æ¤å¤–,Philip ç‰äººå’Œæˆ‘们目å‰çš„报告都å‘现抑éƒç—‡çŠ¶æ”¹å–„çš„å‚与者的 sgACC å’Œ DMN ä¹‹é—´çš„å¹³å‡ FC 总体é™ä½Žã€‚è¿™ç§å¯èƒ½çš„差异也å¯èƒ½æ˜¯ç”±äºŽæˆ‘ä»¬æ ·æœ¬ä¸æ²»ç–—åŽ MADRS 评分的å¯å˜æ€§æœ‰é™ã€‚æ¤å¤–,我们ä¸çŸ¥é“ FC 在整个治疗过程ä¸æ˜¯å¦‚何å˜åŒ–的。
那些最早åšå‡ºå应的人通常在 MADRS 分数上的下é™å¹…åº¦æ›´å¤§ï¼›å› æ¤ï¼ŒFC å¯èƒ½ä¼šå‡ºçŽ°é˜¶æ®µæ€§çš„ã€éžå•è°ƒçš„å˜åŒ–,FC 最åˆä¼šé™ä½Žï¼Œç›´åˆ°ç—‡çŠ¶ç¼“解,然åŽéšç€ç»§ç»æ²»ç–—è€Œå¢žåŠ ã€‚æ®æŠ¥é“,psilocybin å˜åœ¨ç±»ä¼¼çš„éžå•è°ƒæ—¶é—´è¿‡ç¨‹ï¼Œå³æ€¥æ€§ç»™è¯ä½¿ sgACC 与 DMN 脱钩,但在治疗åŽçš„å‡ å¤©å†…ï¼Œè¿™ç§è¿žæŽ¥æ€§ä»ŽåŸºçº¿å¼€å§‹å¢žåŠ ã€‚å› æ¤ï¼Œé¢å¤–çš„ç ”ç©¶å¯¹äºŽç¡®å®šè¿™ç§å…³è”的有效性ã€å¯é 性和æ„义至关é‡è¦ã€‚
我们对基线 FC 与抑éƒè¯„分临床改善之间关è”的评估也æ示了 DMN çš„æ ¸å¿ƒä½œç”¨ã€‚æ›´å¤§çš„ä¸´åºŠæ”¹å–„ä¸Ž DMN å’Œ DLPFCã€çº¹çŠ¶ä½“和腹外侧å‰é¢å¶çš®å±‚之间较低的基线 FC 相关。尽管 DLPFC å’Œ DMN 之间的 FC å¯ä»¥é¢„测 ECT 的疗效,但通过广泛的数æ®åº“æœç´¢æ— 法找到其他具有相似å‘çŽ°çš„ç ”ç©¶ã€‚è¿‡åŽ»åˆ©ç”¨ FC æ¥é¢„测ååº”çš„ç ”ç©¶å‘çŽ°ï¼Œåˆºæ¿€éƒ¨ä½ lDLPFC 和纹状体之间的 FC å¯ä»¥é¢„测 TMSï¼Œå¹¶ä¸”æœ‰å‡ ä¸ªå°ç»„报告说,刺激部ä½å’Œ sgACC 之间的 FC 更负性导致抑éƒç—‡çŠ¶çš„更大å‡å°‘用 rTMS 。在我们目å‰çš„ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们通过刺激与 sgACC 具有最大å相关性的 lDLPFC 部分æ¥ä¼˜åŒ–é¶å‘ï¼›å› æ¤ï¼Œè¿™å¯èƒ½æ˜¯æˆ‘们观察到的抑éƒç—‡çŠ¶æ˜¾ç€å‡å°‘的基础。最åŽï¼Œä¸ŽæŠ—抑éƒè¯ç‰©ç›¸æ¯”,DMN å’Œ ACC 之间的完整基线连接与 SAINT åŽçš„ç»“æžœæ— å…³ã€‚è€ƒè™‘åˆ°æŠ‘éƒç—‡å¯ä»¥æ ¹æ®å†…在连通性æ¥åŒºåˆ†ï¼Œæœ‰è¶£çš„æ˜¯ï¼Œæ— è®ºå†…åœ¨è¿žé€šæ€§å¦‚ä½•ï¼ŒSAINT 在很大程度上都是有效的,这å¯èƒ½è¡¨æ˜Žå…¶ä½œç”¨æœºåˆ¶ä¼šå½±å“抑éƒç—‡äºšåž‹ä¹‹é—´å…±äº«çš„回路。
除了 sgACC å’Œ DMN 之间的 FC å‡å°‘之外,我们还观察到 FC çš„å…¶ä»–å‡ ä¸ªæ˜¾ç€å˜åŒ–。具体æ¥è¯´ï¼Œæˆ‘们å‘现 DLPFC 与æä»æ ¸ã€å²›å¶å’Œè¾¹ç¼˜çº¹çŠ¶ä½“之间的连接性é™ä½Žä¸ŽæŠ‘éƒç—‡çš„临床改善有关。对于 rDLPFC 左侧æä»æ ¸ FC,除了å‘现å‡å°‘的阳性 FC 外,我们还å‘现更大的临床改善与更大的 FC å‡å°‘æœ‰å…³ã€‚å‡ é¡¹ fMRI ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œæ‚£æœ‰ MDD 的人与æä»æ ¸çš„é¢å¶è¿žæŽ¥å‘生了改å˜ã€‚抑éƒçš„人å¯èƒ½å¢žåŠ 了 rDLPFC 和左侧æä»æ ¸ä¹‹é—´çš„æ£å‘连接,抑éƒç—‡æ‚£è€…调节负é¢æƒ…绪的能力å—æŸã€‚考虑到éžæŠ‘éƒä¸ªä½“å¯ä»¥æ›´å¥½åœ°æŠ‘制æä»æ ¸æ´»åŠ¨ï¼Œæˆ‘们的结果å¯èƒ½ä»£è¡¨ä¸Žæ”¹å–„情绪调节相关的连接性部分æ£å¸¸åŒ–ï¼Œå³ rDLPFC-æä»æ ¸ä¹‹é—´çš„基线阳性 FC 是病ç†æ€§çš„,阳性 FC çš„å‡å°‘是改进,负FC归一化;然而,我们的实验设计ä¸åŒ…括从未抑éƒçš„å‚与者,所以这ä»ç„¶æ˜¯æŽ¨æµ‹æ€§çš„。我们对使用 SAINT 进行 DLPFC åˆºæ¿€åŽ FC 与 sgACC å’Œæä»æ ¸çš„å˜åŒ–的综åˆå‘现得到了最近与交织 TMS å’Œ fMRI çš„ç ”ç©¶çš„æ”¯æŒï¼Œè¯¥ç ”究显示 DLPFC 刺激与这些节点有关。
åŒæ ·ï¼Œæˆ‘们å‘现更大的临床改善与 lDLPFC 和岛å¶ä¹‹é—´ FC 的更大é™ä½Žæœ‰å…³ã€‚脑岛在内感å—ä¸å…·æœ‰ä¼—所周知的作用 ,并且脑岛活动与 MDD ä¸çš„异常内感å—相关。岛å¶ä»£è°¢ä¸Žé¢„测抗抑éƒæ²»ç–—ååº”æœ‰å…³ï¼Œå› æ¤è¢«æ议作为抑éƒç—‡ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—物。我们在这里的结果与其他报告相似。æ®æŠ¥é“,lDLPFC çš„ Theta-burst rTMS 刺激å¯é™ä½Ž lDLPFC å’Œå³è„‘岛之间的 FC 幅度,这些结构之间的基线 FC 预测临床å应。有趣的是,与éžæŠ‘éƒä¸ªä½“相比,患有阈下抑éƒç—‡çš„个体在 DLPFC(未指定å侧性)和左脑岛之间的 FC 较低。这ç§æ˜Žæ˜¾çš„æ–¹å‘ä¸åŒ¹é…çªå‡ºäº†åœ¨ä½¿ç”¨è¿™äº›å‘çŽ°ä½œä¸ºç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ä¼˜åŒ–æ²»ç–—æ•ˆæžœä¹‹å‰ä½¿ç”¨å—试者内部分æžç¡®å®šæœºåˆ¶å› 果关系的é‡è¦æ€§ã€‚
我们还观察到 SAINT åŽ rDLPFC-边缘纹状体ä¸çš„ FC å‡å°‘。æ®æŠ¥é“ï¼Œå¢žåŠ çš„ rDLPFC-èƒŒä¾§å°¾çŠ¶æ ¸è¿žæŽ¥ä¸Žå¢žåŠ çš„æŠ‘éƒç—‡ä¸¥é‡ç¨‹åº¦ç›¸å…³ï¼Œå¹¶ä¸”已显示 rDLPFC å’Œè…¹ä¾§å»¶é«“å£³æ ¸ä¹‹é—´çš„ FC 在抑éƒç—‡æ²»ç–—åŽé™ä½Ž 。åŒæ ·ï¼ŒFurman ç‰äººå‘现抑éƒä¸ªä½“在 DLPFC å’ŒèƒŒä¾§å°¾çŠ¶æ ¸ä¹‹é—´å…·æœ‰æ›´å¤§çš„ FCï¼Œå¹¶ä¸”è¿™ç§ FC 与抑éƒä¸¥é‡ç¨‹åº¦æ˜¾ç€ç›¸å…³ï¼Œä½†ä»–们没有指定å侧性。这ç§å…³è”也被报é“为 lDLPFC-腹侧纹状体 FC。Avissar ç‰äººæŠ¥é“ï¼Œåœ¨æŽ¥å— lDLPFC çš„ rTMS 治疗åŽï¼ŒæŠ‘éƒç—‡çš„改善与 lDLPFC-腹侧纹状体 FC 的更多å‡å°‘ç›¸å…³ã€‚å› æ¤ï¼Œå‡å°‘ DLPFC-纹状体 FC å¯èƒ½æ˜¯è¯±å¯¼æŠ‘éƒç—‡ç¼“解的é‡è¦é€”径。综åˆç»“果表明,DLPFC FC 的显ç€å˜åŒ–与 SAINT åŽçš„边缘结构之间å˜åœ¨ä¸€è‡´çš„å…³è”,这支æŒäº†æƒ…绪调节在 MDD ä¸èµ·æ ¸å¿ƒä½œç”¨çš„å‡è®¾ã€‚
我们的观察进一æ¥æ”¯æŒäº†è¿™ä¸€å‡è®¾ï¼Œå³åœ¨ SAINT 之åŽï¼Œæˆ‘们å‘现 SN 节点显ç€è„±é’©ï¼Œå³æä»æ ¸-å²›å¶ã€æä»æ ¸-dACCã€æä»æ ¸-边缘纹状体和æä»æ ¸äºšåŒºåŸŸä¹‹é—´çš„ FC å‡å°‘。æ®æŠ¥é“ï¼Œå¢žåŠ çš„ SN FC 与å‡å°‘的预期快感和 MDD有关。æ¤å¤–,其他团体报告说,患有 MDD 的个体在岛å¶å’Œæä»æ ¸ä»¥åŠæä»æ ¸å’Œçº¹çŠ¶ä½“之间有更大的 FC。SN FC çš„è¿™ç§åŠŸèƒ½éšœç¢å¯èƒ½æ˜¯åœ¨ MDD 患者ä¸è§‚察到的对负é¢æƒ…绪的åè§å应的基础。
我们观察到的一些结果更难以解释。例如,在 SAINT 之åŽï¼ŒfDMN å’Œå³ä¾§æä»æ ¸çš„多个å区域之间以åŠå¤šä¸ª DMN 节点和纹状体之间的 FC 显ç€é™ä½Žã€‚lDLPFC çš„ rTMS å…ˆå‰å·²è¢«è¯æ˜Žå¯å‡å°‘éžæŠ‘éƒä¸ªä½“çš„ DMN 和纹状体之间的 FC。然而,其他报告表明 mDMN(åŽæ‰£å¸¦çš®å±‚和楔å‰å¶ï¼‰å˜åœ¨ç›¸åçš„å…³è”:与未抑éƒçš„对照组相比,抑éƒç—‡æ‚£è€…çš„æä»æ ¸å’Œæ¥”å‰å¶ä¹‹é—´çš„ FC å‡å°‘,æä»æ ¸å’ŒåŽæ‰£å¸¦çš®å±‚之间的连接性更强抑éƒçš„人。我们å‘现在 SAINT åŽ DMN 和纹状体之间的 FC 下é™ï¼Œè¿™ä¸Žè§‚察到抗抑éƒè¯å’Œ ECT 治疗的类似å˜åŒ–的组一致。其他人报告说,抑éƒä¸ªä½“ä¸ mDMN å’Œå°¾çŠ¶æ ¸ä¹‹é—´çš„ FC å‡å°‘,表明这å¯èƒ½æ˜¯ä¸€ç§è¡¥å¿æœºåˆ¶ï¼›ç„¶è€Œï¼Œæœ‰æŠ¥é“称 DMN 和腹侧纹状体之间的 FC å‡å°‘与奖励å应å—æŸæœ‰å…³ï¼Œè¿™ä½¿æƒ…况å˜å¾—å¤æ‚ã€‚å› æ¤ï¼Œç›®å‰å¾ˆéš¾æŽ¨æ– FC 的这些å˜åŒ–与抑éƒç—‡ä¹‹é—´çš„å› æžœå…³ç³»ã€‚
æˆ‘ä»¬çš„è§‚å¯Ÿåº”è¯¥åœ¨ç ”ç©¶çš„å¼±ç‚¹çš„èƒŒæ™¯ä¸‹è€ƒè™‘ã€‚æœ€é‡è¦çš„是,没有å‡æˆ–æ ‡å‡†æŠ¤ç† rTMS å¯¹ç…§ç»„çš„å¼€æ”¾æ ‡ç¾è®¾è®¡é™åˆ¶äº†æˆ‘们确定 FC å˜åŒ–是由于 SAINTã€MDD 缓解还是时间æµé€çš„能力。目å‰æ£åœ¨å¯¹ SAINT 进行å‡æŽ§åˆ¶ã€åŒç›²è¯„估,以解决这个é‡è¦é—®é¢˜ã€‚我们分æžçš„优点和缺点是抑éƒç—‡çŠ¶æ²»ç–—相关å˜åŒ–的低å˜å¼‚性。SAINT åŽ 90% 的个体从 MDD ä¸å¾—到缓解,该队列ä¸åªæœ‰ 2 åå‚与者没有缓解,这使得汇款人和éžæ±‡æ¬¾äººä¹‹é—´çš„ç»Ÿè®¡æ¯”è¾ƒæ— æ³•æ供信æ¯ã€‚æ¤å¤–,我们的线性回归评估显示了地æ¿æ•ˆåº”,å¯èƒ½æ¶ˆé™¤è§‚察 FC å˜åŒ–与临床å应之间å¯èƒ½å…³è”çš„å¯èƒ½æ€§ã€‚å°æ ·æœ¬é‡è¿›ä¸€æ¥é™åˆ¶äº†æˆ‘们观察个体间差异的å¯èƒ½æ€§ã€‚å¦ä¸€æ–¹é¢ï¼Œé«˜æ¯”ä¾‹çš„æ±‡æ¬¾äººå¢žåŠ äº†æˆ‘ä»¬å¯¹æ•´ä¸ªå›¢é˜Ÿçš„åŠŸèƒ½è¿žæŽ¥å¹³å‡å˜åŒ–的信心。åŽç»å¯¹ç…§è¯•éªŒå°†æœ‰åŠ©äºŽç¡®å®šæˆ‘们在æ¤è§‚察到的结果的å¯é 性。我们的神ç»å½±åƒå¦æ–¹æ³•çš„一个局é™æ€§æ˜¯æˆ‘们的分辨率ä¸è¶³ä»¥æŽ¢ç´¢æµ·é©¬ä½“åŠå…¶å区域的作用。由于海马体有大é‡æŠ¥é“æ述了在抑éƒç—‡ä¸çš„é‡è¦ä½œç”¨ï¼ˆé«˜æ¯”ä¾‹çš„æ±‡æ¬¾äººå¢žåŠ äº†æˆ‘ä»¬å¯¹æ•´ä¸ªé›†å›¢çš„åŠŸèƒ½è¿žæŽ¥å¹³å‡å˜åŒ–的信心。åŽç»å¯¹ç…§è¯•éªŒå°†æœ‰åŠ©äºŽç¡®å®šæˆ‘们在æ¤è§‚察到的结果的å¯é 性。我们的神ç»å½±åƒå¦æ–¹æ³•çš„一个局é™æ€§æ˜¯æˆ‘们的分辨率ä¸è¶³ä»¥æŽ¢ç´¢æµ·é©¬ä½“åŠå…¶å区域的作用。由于海马体有大é‡æŠ¥é“æ述了在抑éƒç—‡ä¸çš„é‡è¦ä½œç”¨ï¼ˆé«˜æ¯”ä¾‹çš„æ±‡æ¬¾äººå¢žåŠ äº†æˆ‘ä»¬å¯¹æ•´ä¸ªé›†å›¢çš„åŠŸèƒ½è¿žæŽ¥å¹³å‡å˜åŒ–的信心。åŽç»å¯¹ç…§è¯•éªŒå°†æœ‰åŠ©äºŽç¡®å®šæˆ‘们在æ¤è§‚察到的结果的å¯é 性。我们的神ç»å½±åƒå¦æ–¹æ³•çš„一个局é™æ€§æ˜¯æˆ‘们的分辨率ä¸è¶³ä»¥æŽ¢ç´¢æµ·é©¬ä½“åŠå…¶å区域的作用。由于海马体有大é‡æŠ¥é“æ述了在抑éƒç—‡ä¸çš„é‡è¦ä½œç”¨ï¼ŒSAINT 的未æ¥ç ”究将å—益于与这一é‡è¦ç»“构相关的 FC 评估。最åŽï¼Œæˆ‘们将 ROIs 包括在多个先å‰çš„报告ä¸ï¼Œè¯æ˜Žå…¶åœ¨æƒ…绪调节ä¸çš„作用;然而,我们并未è¯å®žæˆ‘们观察到的 FC å˜åŒ–ä¸Žè¶…å‡ºæ ‡å‡†åŒ–æŠ‘éƒé‡è¡¨çš„情绪调节å˜åŒ–有关。
抑éƒç—‡ä»ç„¶æ˜¯ä¸€ä¸ªä¸»è¦çš„公共å«ç”Ÿé—®é¢˜ï¼Œç›®å‰çš„治疗方法需è¦æ•°å‘¨åˆ°æ•°æœˆæ‰èƒ½ç¼“解,并且有数百万人没有用当å‰çš„方法得到有效的治疗。通过更好地了解实现疾病缓解所必需和充分的神ç»å˜åŒ–,å¯ä»¥åŠ 速开å‘改进的治疗方法。我们最近开å‘çš„ SAINT å¯äº§ç”Ÿå¿«é€Ÿå’Œé«˜ MDD 缓解率,为开始寻找这些神ç»å˜åŒ–æ供了机会。我们对与情绪调节相关的大脑区域的åˆæ¥åˆ†æžè¡¨æ˜Žï¼ŒMDD 缓解与 sgACC å’Œå‡ ä¹Žæ‰€æœ‰ DMN 主è¦èŠ‚点之间的 FC 显ç€é™ä½Žæœ‰å…³ï¼Œè¿™æ”¯æŒäº†è¯¥ç½‘络在 MDD ä¸å‘æŒ¥æ ¸å¿ƒä½œç”¨çš„å…ˆå‰å‡è®¾ã€‚我们还å‘现,SN 节点的解耦与抑éƒç—‡çš„改善相关,这也çªå‡ºäº†å…¶ä»–网络的作用。由于我们目å‰çš„ç ”ç©¶æ˜¯åŸºäºŽ SAINT çš„å¼€æ”¾æ ‡ç¾è¯•éªŒï¼Œå› æ¤éœ€è¦è¿›è¡Œå¯¹ç…§è¯•éªŒæ¥ç¡®å®šå“ªäº› FC 观察到的å˜åŒ–是 SAINT å’Œç–¾ç—…ç¼“è§£æ‰€ç‹¬æœ‰çš„ï¼Œä»¥ä¾¿ä¼˜å…ˆè€ƒè™‘ç½‘ç»œçº§ç›®æ ‡ä»¥è¿›ä¸€æ¥ä¼˜åŒ–治疗。
æ料和方法å‚与者有关å‚与者ã€SAINT åè®®ã€å®žéªŒè®¾è®¡å’Œè¡Œä¸ºæ•°æ®åˆ†æžçš„详细信æ¯ï¼Œè¯·å‚阅我们之å‰çš„æŠ¥å‘Šã€‚ç®€è€Œè¨€ä¹‹ï¼ŒæŽ¥å— SAINT 治疗的å‚与者诊æ–为难治性 MDD,并在 SAINT å‰åŽè¿›è¡Œäº†å®Œæ•´çš„ MRI 扫æã€‚è¿·ä½ å›½é™…ç¥žç»ç²¾ç¥žç—…å¦è®¿è°ˆï¼ˆMINI)è¯å®žäº† MDD 的诊æ–。å‚与者的汉密尔顿抑éƒè¯„定é‡è¡¨ 17 项 (HDRS-17) 得分高于 20,并且对至少 1 ç§æŠ—抑éƒè¯ç‰©æ²¡æœ‰å应(最çŸè¯•éªŒæŒç»æ—¶é—´ä¸º 6 周)æ‰æœ‰èµ„æ ¼å‚åŠ ç ”ç©¶ã€‚å‚与者没有精神病å²ã€ç‰©è´¨ä½¿ç”¨éšœç¢ã€é‡å¤§ç³»ç»Ÿæ€§ç–¾ç—…ã€å½“å‰èºç‹‚症(使用年轻èºç‹‚症评定é‡è¡¨è¯„估)ã€æŸä¼¤æ€§ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…或任何 rTMS 或 MRI çš„ç¦å¿Œç—‡ï¼ˆå¦‚æ¤å…¥é‡‘属或癫痫病å²ï¼‰ . 所有å‚与者都æ供了书é¢çŸ¥æƒ…åŒæ„书,
æ–¯å¦ç¦åŠ 速智能神ç»è°ƒèŠ‚疗法(SAINT)å‚ä¸Žè€…æ ¹æ® SAINT å议接å—了为期 5 天的治疗课程。刺激ä½ç½®çš„选择基于一ç§ç®—法,该算法选择了左背外侧å‰é¢å¶çš®å±‚ (lDLPFC) 内的区域,该区域具有 sgACC 最负的 FC。这在我们之å‰çš„报告 ( 21 ) ä¸æœ‰è¯¦ç»†æ述。使用 MagVenture MagPro X100(MagVenture A/S,丹麦)系统æ供间æ‡æ€§ theta-burst 刺激 (iTBS):在 2 秒åºåˆ— (5Hz) ä¸ä»¥ 8第二次列车间隔。刺激课程æ¯å°æ—¶è¿›è¡Œä¸€æ¬¡ã€‚æ¯å¤©åº”用 10 次(18,000 次脉冲/å¤©ï¼‰ï¼Œè¿žç» 5 天(总共 90,000 次脉冲)。以 90% çš„é™æ¯è¿åŠ¨é˜ˆå€¼ (rMT) è¿›è¡Œåˆºæ¿€ã€‚æ·±åº¦æ ¡æ£åº”用于é™æ¯è¿åŠ¨é˜ˆå€¼ï¼Œä»¥è°ƒæ•´ä¸ªä½“åŠŸèƒ½ç›®æ ‡çš„çš®å±‚æ·±åº¦ä¸Žåˆçº§è¿åŠ¨çš®å±‚ç›¸æ¯”çš„å·®å¼‚ï¼Œä»¥ä¾¿åœ¨é¢„æœŸçš„åŠŸèƒ½ç›®æ ‡ä¸å§‹ç»ˆè¾¾åˆ° 90% çš„ rMT,但刺激从未超过 120% rMT为了安全。Localite 神ç»å¯¼èˆªç³»ç»Ÿ (Localite GmbH, Sankt Augustin, Germany) 用于将 TMS 线圈定ä½åœ¨ä¸ªæ€§åŒ–åˆºæ¿€ç›®æ ‡ä¸Šã€‚æœ¬æŠ¥å‘Šå集ä¸çš„所有å‚与者都完æˆäº†å®Œæ•´çš„ 5 天疗程。
临床评估å‚与者的抑éƒç—‡çŠ¶ä½¿ç”¨æ±‰å¯†å°”顿抑éƒè¯„定é‡è¡¨ 17 项 (HAMD-17)和蒙哥马利-é˜¿æ–¯ä¼¯æ ¼æŠ‘éƒè¯„定é‡è¡¨ (MADRS) (Montgomery and Asberg, 1979) 进行评估。HAMD-17 å’Œ MADRS 评估在 SAINT å‰ 1-4 天(基线)和 5 天 SAINT æ²»ç–—åŽ 1-4 天(治疗åŽï¼‰è¿›è¡Œï¼Œä¸Ž MRI 扫æ一致。
MRI图åƒæ•°æ®é‡‡é›†å’Œé¢„处ç†åœ¨ä»»ä½•æ‰«æ程åºä¹‹å‰ï¼Œå¯¹æ‰€æœ‰å‚与者进行 MRI 安全性ç›æŸ¥ã€‚MRI 扫æ在 SAINT å‰çº¦ 72 å°æ—¶ï¼ˆåŸºçº¿ï¼‰å’Œ 5 天 SAINT 治疗åŽçº¦ 72 å°æ—¶ï¼ˆæ²»ç–—åŽï¼‰èŽ·å¾—。æ¯ä¸ªå‚与者都接å—了相åŒçš„åŸºçº¿å’Œæ²»ç–—åŽ MRI 扫æ,包括结构和é™æ¯çŠ¶æ€åŠŸèƒ½æ€§ MRI 采集。所有 MRI 扫æå‡ä½¿ç”¨ 3T GE Discovery MR750 扫æ仪和 32 通é“头颈æˆåƒçº¿åœˆåœ¨æ–¯å¦ç¦å¤§å¦è®¤çŸ¥å’Œç¥žç»ç”Ÿç‰©å¦æˆåƒä¸å¿ƒè¿›è¡Œã€‚使用GE的“BRAVOâ€åºåˆ—(三维,T1åŠ æƒï¼‰èŽ·å–全脑的高分辨率结构图åƒï¼ˆFOV=256×256mm;矩阵=256×256ä½“ç´ ï¼›åˆ‡ç‰‡åŽšåº¦=0.9mmï¼›TR=2530ms, TE = 2.98 毫秒,翻转角 = 7°)。
在 8 分钟的é™æ¯çŠ¶æ€æ‰«æ期间,å‚与者被指示ç大眼ç›ï¼Œå°†æ³¨æ„力集ä¸åœ¨ä¸å¤®æ³¨è§†ç‚¹ä¸Šï¼Œè¯¥æ³¨è§†ç‚¹ç”±å¸¦æœ‰ç™½è‰²æ³¨è§†åå—的黑色å±å¹•ç»„æˆã€‚å‚与者还被指示让他们的æ€æƒ³è‡ªç”±æ¸¸è¡ï¼Œå¹¶é¿å…任何é‡å¤çš„想法,例如计数。使用 3X åŒæ¥å¤šåˆ‡ç‰‡ï¼ˆå³å¤šæ³¢æ®µï¼‰é‡‡é›†å›žæ³¢å¹³é¢æˆåƒ (EPI) åºåˆ—收集全脑é™æ¯çŠ¶æ€æ‰«æ:TR = 2000ms,TE = 30ms,翻转角 = 77Â°ï¼Œåˆ‡ç‰‡åŠ é€Ÿå› å = 3,FOV =230×230mm,矩阵=128×128 ä½“ç´ ï¼Œ1.8×1.8 mm 2å¹³é¢å†…分辨率,87 个与å‰è¿žåˆ - åŽè¿žåˆçº¿å¹³è¡Œçš„è¿žç»è½´å‘åˆ‡ç‰‡ï¼Œæ¯ 2 秒产生 >1.4M ä½“ç´ ã€‚ä½¿ç”¨è®°å¿†æ³¡æ²«å’Œå……æ°”åž«æœ‰æ•ˆåœ°å‡å°‘了å‚与者的头部è¿åŠ¨ã€‚使用扫æ仪内摄åƒæœºç›‘控é™æ¯çŠ¶æ€ä»»åŠ¡æœŸé—´çš„å‚与者è¦è§‰æ€§ã€‚
MRI æ•°æ®ä½¿ç”¨ FMRIPREPR 版本 1.2.3 进行预处ç†ã€‚使用 N4BiasFieldCorrectionv2.1.0对æ¯ä¸ª T1 åŠ æƒä½“积进行强度ä¸å‡åŒ€æ€§æ ¡æ£ï¼Œå¹¶ä½¿ç”¨ (使用 OASIS 模æ¿ï¼‰è¿›è¡Œé¢…骨剥离。ICBM 152 éžçº¿æ€§éžå¯¹ç§°æ¨¡æ¿ç‰ˆæœ¬ 2009c 的空间归一化是通过使用的 antsRegistration 工具进行éžçº¿æ€§é…准,使用 T1 çš„è„‘æå–版本-åŠ æƒä½“积和模æ¿ã€‚脑脊液ã€ç™½è´¨å’Œç°è´¨çš„脑组织分割是在æå–çš„è„‘ T1 åŠ æƒä½“积上使用快速 (FSL v5.0.9, RRID:SCR_002823)。
é™æ¯çŠ¶æ€æ•°æ®ç»è¿‡è¿åŠ¨æ ¡æ£ï¼Œç„¶åŽè½¬æ¢ä¸ºæ ‡å‡†ç©ºé—´ (MNI)。应用 CompCor æå–生ç†å™ªå£°å›žå½’é‡ã€‚使用 Nipype 的实现计算é€å¸§ä½ç§» 。FMRIPREPR 检测到的éžç¨³æ€ä½“ç§¯è¢«åˆ å¤±ï¼ˆèŒƒå›´ 3 ~ 9,平å‡å€¼ = 5.12,SD = 1.15)。基于独立æˆåˆ†åˆ†æžçš„自动去除è¿åŠ¨ä¼ªå½±è¢«ç”¨äºŽå¯¹æ•°æ®è¿›è¡Œéžç§¯æžåŽ»å™ªã€‚接下æ¥å¯¹æ¥è‡ªç™½è´¨å’Œè„‘脊液的信å·åº”用了令人讨厌的信å·å›žå½’。所有框架ä½ç§»ï¼ˆFD)大于0.2mm的体积都被排除在外;这导致 1 åå‚ä¸Žè€…è¢«æŽ’é™¤åœ¨å¤–ï¼Œå› ä¸ºè¶…è¿‡ä¸€åŠçš„æ•°æ®é›†çš„ FD>0.2mm。所有数æ®éƒ½ç»è¿‡ç©ºé—´å¹³æ»‘(6 毫米全宽,åŠæœ€å¤§é«˜æ–¯æ ¸ï¼‰å’Œæ—¶é—´å¸¦é€šæ»¤æ³¢ï¼ˆ0.1-0.01 Hz)。使用 Nilearn对数æ®è¿›è¡ŒåŽ»è¶‹åŠ¿å¤„ç†ã€‚
感兴趣区域 (ROI)对于这个åˆæ¥åˆ†æžï¼Œæˆ‘们将我们的 ROI é™åˆ¶åœ¨ä¸€ç›´è¢«æŠ¥é“在 MDD 和情绪调节ä¸å‘挥作用的大脑区域:DLPFCã€VLPFCã€DMNã€sgACCã€SNã€å²›å¶ã€æä»æ ¸å’Œçº¹çŠ¶ä½“ã€‚æ ¹æ®å…ˆå‰çš„ç ”ç©¶ , DLPFC( BA9〠BA46)ã€VLPFC(BA44 ã€BA45ã€BA47 )和sgACC(BA25)由 Brodmann 区域(BA)定义,使用Talairach 地图集。DMNçš„4个节点是从多主题è¯å…¸å¦ä¹ (MSDL)图集ä¸æå–的。使用 MSDL 命åæ³•æ ‡è®° DMN 节点:fDMN(é¢å¶ DMN:内侧å‰é¢å¶çš®å±‚)ã€mDMN(ä¸ä½ DMN:åŽæ‰£å¸¦çš®å±‚和楔å‰å¶ï¼‰ã€lDMN(左 DMN:左角回)ã€rDMNï¼ˆå³ DMN:å³è§’回)。SN 的节点,包括å‰å²›å¶ (AI) 和背侧å‰æ‰£å¸¦çš®å±‚ (dACC),以åŠå²›å¶ä¹Ÿä»Ž MSDL 获得。纹状体和æä»æ ¸æ˜¯å…·æœ‰å¼‚è´¨åŠŸèƒ½çš„å¤§æ ¸ï¼›å› æ¤ï¼Œæˆ‘们按å区域构建了这些结构的 ROI。纹状体的执行和边缘亚区域使用 Oxford-GSK-Imanova Striatal Connectivity Atlas (striatum-con-label-thr25-3sub)定义。使用 Julich 组织å¦å›¾è°±æå–æä»æ ¸åŠå…¶äºšåŒºåŸŸï¼šä¸å¿ƒæä»æ ¸ (CMA)ã€åŸºåº•å¤–侧æä»æ ¸ (BLA) 和浅表æä»æ ¸ (SA)。
æ•°æ®åˆ†æžæ‰€æœ‰ç»Ÿè®¡åˆ†æžå‡ä½¿ç”¨ R进行。FC 被计算为 ROIs 之间的活动模å¼çš„相关性 (Pearson)。然åŽå°†æ‰€æœ‰ Pearson 相关系数转æ¢ä¸º Fisher çš„ Z 分数以进行进一æ¥åˆ†æžã€‚用é…对 t æ£€éªŒè¯„ä¼°å¹³å‡ MADRSã€HAMD-17 å’Œ FC çš„å˜åŒ–。MADRS å’Œ FC çš„å˜åŒ–表示为相对于基线的百分比å˜åŒ–:Delta=100*ï¼ˆæ²»ç–—åŽ - 基线)/åŸºçº¿ï¼›å› æ¤ï¼ŒMADRS å˜åŒ–的负值表明抑éƒç—‡çŠ¶æœ‰æ‰€æ”¹å–„。线性回归模型用于测试 FC 和抑éƒè¯„åˆ†ä¹‹é—´çš„å…³â€‹â€‹ç³»ï¼Œå…¶ä¸ R 2值使用 Wherry å…¬å¼ã€‚使用错误å‘现率(FDR,阈值 q=0.05)对所有比较ä¸çš„多é‡æ¯”较进行了统计显ç€æ€§æ ¡æ£ã€‚è¿™åŒ…æ‹¬æ ¡æ£ FC å’Œ MADRS å˜åŒ–之间的 231 个相关性ã€åŸºçº¿ FC å’Œ MADRS å˜åŒ–之间的 231 ä¸ªç›¸å…³æ€§ä»¥åŠ 231 个é…对 t 检验。
作者贡献BSB å’Œ XX 设计实验ã€åˆ†æžæ•°æ®ã€è§£é‡Šæ•°æ®åˆ†æžå¹¶å‡†å¤‡æ‰‹ç¨¿ã€‚EJCã€CTã€KHS å’Œ DD 收集了数æ®ã€‚JHBã€AS å’Œ CK å助解释数æ®åˆ†æžã€‚KDS å…±åŒè®¾è®¡å¹¶æ‰§è¡Œäº†ç”¨äºŽå®šä¹‰æœ€ä½³åˆºæ¿€ç›®æ ‡çš„算法。NRW å‘明了刺激方法,共åŒè®¾è®¡äº†ç”¨äºŽå®šä¹‰æœ€ä½³åˆºæ¿€ç›®æ ‡çš„ç®—æ³•ï¼Œè®¾è®¡äº†è¯•éªŒï¼Œæ‹…ä»»ç ”ç©¶åŒ»å¦åšå£«ï¼Œå¹¶æŒ‡å¯¼äº†æ‰‹ç¨¿çš„写作
æ•°æ®å›¾ S1。A:所有 22 个 ROI çš„æ¯å¯¹ä¹‹é—´çš„功能连接性å˜åŒ–(Δ=æ²»ç–—åŽ - 基线)。B :所有 22 个 ROI ä¸æ¯å¯¹çš„功能连接性å˜åŒ–与临床评分å˜åŒ–相关的线性模型的调整åŽçš„ R 2 。C:所有 22 个 ROI ä¸æ¯å¯¹çš„将基线功能连接性与临床评分å˜åŒ–相关的线性模型的调整åŽçš„ R 2 。%Δ = (æ²»ç–—åŽ - 基线)/基线* 100)
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