S-Trimer (SCB-2019) COVID-19 ç–«è‹—å’Œ SARS-CoV-2 å†æ„ŸæŸ“
S-Trimer (SCB-2019) COVID-19 ç–«è‹—å’Œ SARS-CoV-2 å†æ„ŸæŸ“截至 2022 å¹´ 3 月,已报告超过 4.76 亿例 COVID-19 确诊病例和 6·100 万例 COVID-19 æ»äº¡ç—…例。与æ¤åŒæ—¶ï¼Œä¸–界上最大的疫苗接ç§è¿åŠ¨ä¹‹ä¸€æ£åœ¨è¿›è¡Œä¸ã€‚å…¨çƒçº¦æœ‰ 5·0 亿人至少接ç§äº†ä¸€å‰‚ COVID-19 疫苗,超过 4·40 äº¿äººå·²å®Œæˆ COVID-19 ç–«è‹—çš„åˆçº§ç³»åˆ—å…疫接ç§ã€‚å…ˆå‰æ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 å¯ä»¥åœ¨å¤§å¤šæ•°è‡ªç„¶æ„ŸæŸ“人群ä¸è¯±å¯¼å¯¹æœªæ¥å†æ„ŸæŸ“的有效å…疫力,具有 80% 或更高的强大ä¿æŠ¤ã€‚1
然而,65 å²æˆ–以上的人对é‡å¤ SARS-CoV-2 感染的ä¿æŠ¤ä¸åˆ° 50%。2
指å—建议从感染ä¸æ¢å¤çš„æ‚£è€…ä¹Ÿåº”æŽ¥ç§ COVID-19 疫苗以防æ¢å†æ¬¡æ„ŸæŸ“。然而,关于这方é¢ç–«è‹—有效性的数æ®ä»ç„¶å¾ˆå°‘。
在柳å¶åˆ€ä¼ 染病ä¸ï¼Œæ‹‰å°”夫克莱门斯åŠå…¶åŒäº‹3
报告了对 SPECTRA ç ”ç©¶çš„äºŒæ¬¡åˆ†æžï¼Œä¸ºå…ˆå‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 对éšåŽçš„ SARS-CoV-2 å†æ„ŸæŸ“æä¾›ä¿æŠ¤ä½œç”¨æ供了è¯æ®ã€‚æ¤å¤–,Clemens åŠå…¶åŒäº‹è¿˜æ供了疫苗接ç§å¯¹è¿™ä¸€è‡ªç„¶æ„ŸæŸ“人群的é¢å¤–益处的è¯æ®ï¼Œä¾‹å¦‚å¢žåŠ å¯¹ä¸¥é‡ COVID-19 或与 COVID-19 相关的ä½é™¢æ²»ç–—çš„ä¿æŠ¤ã€‚SPECTRA ç ”ç©¶æ˜¯ä¸€é¡¹ 2 期和 3 期多ä¸å¿ƒã€åŒç›²ã€éšæœºã€å®‰æ…°å‰‚对照试验,旨在评估 SCB-2019 COVID-19 疫苗〠Clover 的基于三èšä½“é‡ç»„蛋白的 COVID-19 疫苗的有效性和安全性辅以 CpG-1018 和明矾,这ä»åœ¨è¿›è¡Œä¸ã€‚
åœ¨æœ¬ç ”ç©¶çš„åˆæ¥æŠ¥å‘Šä¸ï¼Œå‘现 SCB-2019 对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ COVID-19 的疗效为 67·2% (95·72% CI 54·3–76·8),为 83·7% (97 ·86% CI 55·9–95·4) 对ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ COVID-19 çš„åŠŸæ•ˆï¼Œä»¥åŠ 100% (97·86% CI 25·3–100·0) 对é‡ç—‡ COVID-19 的功效。这些结果基于 12 355 å(41%)在基线时未接å—过 SARS-CoV-2 çš„å‚与者,共有 30 128 åå‚与者。4
SCB-2019 在这个以å‰æœªæ„ŸæŸ“的人群ä¸çš„ä¿æŠ¤ç»“果很é‡è¦ï¼Œä½†ä¹Ÿä¸å®Œæ•´ï¼ŒæŽ’除了基线时血清阳性的一åŠå‚与者。
Clemens åŠå…¶åŒäº‹å‘现,由于之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2,å†æ¬¡æ„ŸæŸ“的风险大大é™ä½Žï¼Œå¯¹ä»»ä½• COVID-19 的疗效为 83·2% (95% CI 78·0–87·3),92· 5% (82·9–97·3) 对抗ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ COVID-19,100% (59·3–100) 对抗é‡åº¦ COVID-19。æ¤å¤–,先å‰æš´éœ²å¯¹ç—…毒å˜ä½“çš„ä¿æŠ¤æ•ˆæžœä»Ž 100% 到 alpha (B.1.1.7) å’Œ lambda (C.37) å˜ä½“,88·6–93·6% 到 gamma (P.1) å’Œ mu (B.1.621) å˜ä½“,针对 beta (B.1.351) å˜ä½“为 72·2%,针对 delta (B.1.617.2) å˜ä½“为 77·2%。在预先暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸æŽ¥ç§ä¸€å‰‚ SCB-2019 åŽï¼Œç–«è‹—对任何有症状的 COVID-19 的效力æ高了 49·9% (1·5–75·6),å¦å¤–两剂é‡å¯¼è‡´é¢å¤–的疫苗效力 64·2% (26·5–83·8)。5
在从 SARS-CoV-2 感染ä¸æ¢å¤çš„患者ä¸ä½¿ç”¨ mRNA ç–«è‹— BNT162b2 (Pfizer-BioNTech)。
尽管 SARS-CoV-2 暴露个体ä¸æ˜¯ SPECTRA ç ”ç©¶çš„ä¸»è¦ç›®æ ‡äººç¾¤ï¼Œä½†è¿™äº›ç»“果对于了解å†æ„ŸæŸ“风险以åŠå¯¹ COVID-19 疫苗的需求具有é‡è¦çš„现实æ„义,在这ç§ä¸æ–æ¼”å˜çš„大æµè¡Œä¸ä»åœ¨æ‰©å¤§ã€‚然而,Clemens åŠå…¶åŒäº‹ç ”究结果的概括å¯èƒ½ä¼šå—到两个é™åˆ¶çš„å½±å“。首先,在 omicron å˜ä½“出现之å‰è§‚察到å†æ„ŸæŸ“风险。æ®ä¼°è®¡ï¼Œomicron 引起å†æ„ŸæŸ“çš„å¯èƒ½æ€§è‡³å°‘是以å‰çš„å˜ä½“的三å€ï¼Œè¿™å¯èƒ½å¯¼è‡´äººç¾¤å†æ„ŸæŸ“的风险显ç€å¢žåŠ 。6
其次,Clemens åŠå…¶åŒäº‹çš„ç ”ç©¶å—到影å“ï¼Œå› ä¸ºåªèƒ½åŒ…括有é™çš„年龄组,并且仅包括少数(<2%)65 å²ä»¥ä¸Šçš„个体。年龄较大å¯èƒ½ä¸Žå¯¹è‡ªç„¶æš´éœ²çš„å…疫力所æ供的ä¿æŠ¤è¾ƒä½Žæœ‰å…³ï¼Œå¹¶ä¸”也å¯èƒ½ä¸Žè¾ƒå¹´è½»çš„年龄组相比具有较高的å†æ„ŸæŸ“风险。
尽管如æ¤ï¼Œåœ¨ SPECTRA ç ”ç©¶ä¸ï¼ŒSCB-2019 在有或没有之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的人群ä¸æ˜¾ç¤ºå‡ºè‰¯å¥½çš„安全性和有希望的ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆã€‚这些结果支æŒæ‰€æœ‰äººç¾¤éƒ½åº”æŽ¥ç§ COVID-19 疫苗的建议,包括从 COVID-19 ä¸åº·å¤çš„患者。还应该指出的是,先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 产生的自然å…疫大大é™ä½Žäº†æœªæ¥æ„ŸæŸ“å’Œä¸¥é‡ COVID-19 疾病的风险。政ç–制定者应优先考虑能够鼓励更公平地分é…有效 COVID-19 疫苗并å‡å°‘以å‰æ²¡æœ‰æ„ŸæŸ“过 SARS-CoV-2 的人群的疫苗接ç§çŠ¹è±«çš„ç–略,这将比æä¾› COVID-19 更有效地å‡å°‘é‡ç—‡ç—…例给以å‰æ„ŸæŸ“过的人接ç§ç–«è‹—。
概括背景
我们之å‰æŠ¥é“了ä½å‰‚蛋白 COVID-19 候选疫苗 S-Trimer (SCB-2019) 在没有è¯æ®è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„æˆå¹´äººä¸çš„ç–—æ•ˆã€‚åœ¨è¿™é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们旨在调查之å‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 对éšåŽçš„ COVID-19 感染所æ供的ä¿æŠ¤ç¨‹åº¦ï¼Œä»¥åŠ SCB-2019 在å‚åŠ ç ”ç©¶çš„å‚与者ä¸çš„有效性ã€å®‰å…¨æ€§å’Œå应原性。评估 Clover 的基于三èšä½“é‡ç»„蛋白和ä½å‰‚ COVID-19 ç–«è‹— (SPECTRA) 试验的ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆå’Œå®‰å…¨æ€§çš„ç ”ç©¶ï¼Œè¯¥è¯•éªŒåœ¨æŽ¥ç§ç–«è‹—å‰å·²ç»æš´éœ²äºŽ SARS-CoV-2。
方法
在 5 个国家的 31 个地点进行的 2 期和 3 期多ä¸å¿ƒã€åŒç›²ã€éšæœºã€å®‰æ…°å‰‚对照试验 (SPECTRA) ä¸ï¼Œå‚与者使用 Cenduit 交互å¼å“应技术系统(IQVIA,北å¡ç½—æ¥çº³å·žè¾¾å‹’姆,美国),å—大å°ä¸º 6,相隔 21 天接å—两剂 SCB-2019 或安慰剂。SPECTRA 试验的主è¦ç»“果是疫苗功效,通过实时 PCR (rtPCR) 测é‡ï¼Œç¡®è®¤ COVID-19 的任何严é‡ç¨‹åº¦ï¼Œä»Žç¬¬äºŒå‰‚ç–«è‹—åŽ 14 天开始å‘病,以åŠå®‰å…¨æ€§å¹¶å¾æ±‚局部和全身第 2 阶段å集ä¸çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€‚这里,
å‘现
我们在 2021 å¹´ 3 月 24 日至 2021 å¹´ 8 月 10 日期间招募了 30174 åå‚与者。在éšæœºåˆ†é…接å—安慰剂的 14670 åå‚与者ä¸ï¼Œæœ‰ 418 例(2·8%)确诊 COVID-19 病例;7339 å SARS-CoV-2 暴露å‚与者ä¸çš„ 65 å (0·9%) å’Œ 7331 å SARS-CoV-2 幼稚å‚与者ä¸çš„ 353 å (4·8%) ï¼ˆæ¯ 100 人年å‘病率为 5·5 例) SARS-CoV-2 暴露å‚与者和 SARS-CoV-2 幼稚å‚ä¸Žè€…æ¯ 100 人年 32·4 例)。之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 导致的ä¿æŠ¤æ•ˆæžœå¯¹ä»»ä½• COVID-19 为 83·2% (95% CI 78·0–87·3),对ä¸åº¦ä¸º 92·5% (82·9–97·3) - 至é‡åº¦ COVID-19ï¼Œä»¥åŠ 100% (59·3–100) 抵抗é‡åº¦ COVID-19;没有接触过 SARS-CoV-2 çš„å‚ä¸Žè€…å› COVID-19 ä½é™¢ã€‚对于 alpha (B.1.1.7) å’Œ lambda (C.37) å˜ä½“,针对å˜ä½“çš„ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ä¸º 100%,B.1.623 为 88·6% (14·9–99·7),伽马 (P.1) 为 93·6% (80·1–98·7) å’Œ 92·4% (81·2–97) ·6) 对于 mu (B.1.621) å˜ä½“,对 beta (B.1.351; 72·2% ) å’Œ delta (B.1.617.2; 77·2% 最低·3–87·2]) å˜ä½“。æ¤å¤–,一剂 SCB-2019 对任何有症状的 COVID-19 有 49·9% (1·5–75·6) 的功效,两剂有 64·2% (26·5–83·8) 的功效。SCB-2019 在暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,但与注射部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )相比(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )更高å‚与者)。疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€ä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SARS-CoV-2åˆæ²»ç–«è‹—接ç§è€…çš„å‘生率也相似。621) å˜ä½“,对 beta (B.1.351; 72·2% ) å’Œ delta (B.1.617.2; 77·2% ) 最低å˜ä½“。æ¤å¤–,一剂 SCB-2019 对任何有症状的 COVID-19 有 49·9% (1·5–75·6) 的功效,两剂有 64·2% (26·5–83·8) 的功效。SCB-2019 在暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,但与注射部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )相比(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )更高å‚与者)。疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€ä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SARS-CoV-2åˆæ²»ç–«è‹—接ç§è€…çš„å‘生率也相似。621) å˜ä½“,对 beta (B.1.351; 72·2% ) å’Œ delta (B.1.617.2; 77·2% ) 最低å˜ä½“。æ¤å¤–,一剂 SCB-2019 对任何有症状的 COVID-19 有 49·9% (1·5–75·6) 的功效,两剂有 64·2% (26·5–83·8) 的功效。SCB-2019 在暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,但与注射部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )相比(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )更高å‚与者)。疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€ä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SARS-CoV-2åˆæ²»ç–«è‹—接ç§è€…çš„å‘生率也相似。一剂 SCB-2019 对任何有症状的 COVID-19 有 49·9% (1·5–75·6) 的功效,两剂有 64·2% (26·5–83·8) 的功效。SCB-2019 在暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,但与注射部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )相比(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )更高å‚与者)。疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€ä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SARS-CoV-2åˆæ²»ç–«è‹—接ç§è€…çš„å‘生率也相似。一剂 SCB-2019 对任何有症状的 COVID-19 有 49·9% (1·5–75·6) 的功效,两剂有 64·2% (26·5–83·8) 的功效。SCB-2019 在暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,但与注射部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )相比(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )更高å‚与者)。疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€ä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œä¸¥é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SARS-CoV-2åˆæ²»ç–«è‹—接ç§è€…çš„å‘生率也相似。
解释
之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 é™ä½Žäº†éšåŽæ„ŸæŸ“ COVID-19 的风险和严é‡ç¨‹åº¦ï¼Œå³ä½¿æ˜¯é’ˆå¯¹æ–°å‡ºçŽ°çš„å˜ä½“也是如æ¤ã€‚一剂或两剂 SCB-2019 å¯è¿›ä¸€æ¥å¢žå¼ºä¿æŠ¤ä½œç”¨ã€‚
资金
Clover Biopharmaceuticals,æµè¡Œç—…防范创新è”盟 (CEPI)。
介ç»
å°½ç®¡æœ‰å‡ ç§é’ˆå¯¹ SARS-CoV-2 的授æƒç–«è‹—å¯ç”¨ï¼Œä½†ä»éœ€è¦æ–°åž‹ç–«è‹—æ¥å¯¹æŠ—æŒç»çš„å…¨çƒ COVID-19 大æµè¡Œã€‚截至 2022 å¹´ 4 月 2 日,世å«ç»„ç»‡ä¼°è®¡ï¼Œå…¨çƒ 64·5% 的人å£è‡³å°‘接ç§äº†ä¸€æ¬¡ç–«è‹—,而低收入国家åªæœ‰ 14·5% 的人接ç§äº†ä¸€å‰‚ç–«è‹—ã€‚åœ¨å› æ–°å‡ºçŽ°çš„å˜å¼‚而é¢ä¸´æ–°ä¸€æ³¢æ„ŸæŸ“的国家ä¸ï¼Œå¯¹ç¬¬ä¸‰å‰‚ï¼ˆåŠ å¼ºå‰‚ï¼‰çš„éœ€æ±‚ä¹Ÿåœ¨å¢žåŠ ã€‚åœ¨å¤§æµè¡ŒæœŸé—´ï¼ŒSARS-CoV-2 病毒的进化使得目å‰å‡ 乎所有的 COVID-19 病例都是由于感染了这些新型å˜ä½“。在 2021 年的大部分时间里,最å—关注的å˜ä½“ delta (B.1.617.2) å˜ä½“本身已被 omicron (B.1.1.529) å˜ä½“所å–代。大多数æ£åœ¨ä½¿ç”¨çš„授æƒç–«è‹—,或æ£åœ¨å¼€å‘的实验é…方,都集ä¸åœ¨ SARS-CoV-2 病毒的刺çªè›‹ç™½ï¼ˆS 蛋白)上,这是病毒细胞进入的é‡è¦ç»„æˆéƒ¨åˆ†ã€‚Clover Biopharmaceuticals 候选疫苗由é‡ç»„ SARS-CoV-2 S 蛋白组æˆï¼Œè¯¥è›‹ç™½å·²ä½¿ç”¨ä¸“有的 Trimer-Tag 技术稳定在天然的èžåˆå‰ä¸‰èšä½“构象ä¸ã€‚选择用于临床开å‘çš„é…æ–¹ S-Trimer (SCB-2019) 包å«ä¸¤ç§ä½å‰‚:toll æ ·å—体激动剂 CpG-1018 和明矾。
ä¸Šä¸‹æ–‡ç ”ç©¶æœ¬ç ”ç©¶å‰çš„è¯æ®
å…¨çƒ COVID-19 大æµè¡Œå¼•å‘了å‰æ‰€æœªæœ‰çš„å…¨çƒç ”究工作,以在临床å‰å’Œä¸´åºŠç ”究ä¸è°ƒæŸ¥ COVID-19 的有效疫苗,以åŠå¯¹ SARS-CoV-2 感染和新出现的病毒å˜ä½“çš„åŽæžœè¿›è¡Œè°ƒæŸ¥ã€‚我们使用一ç§æ¤ç±»ç–«è‹—的功效试验æ¥è¯„ä¼°å…ˆå‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 对å†æ„ŸæŸ“çš„å½±å“。对 2022 å¹´ 1 月 8 日以英è¯å‘è¡¨çš„æ‰€æœ‰ç ”ç©¶è¿›è¡Œæ— é™åˆ¶çš„ PubMed æœç´¢ï¼Œä½¿ç”¨æœ¯è¯â€œå…ˆå‰çš„ covid-19 感染â€å’Œâ€œå†æ„ŸæŸ“â€å’Œâ€œä¿æŠ¤â€äº§ç”Ÿäº† 46 ä¸ªç»“æžœã€‚æˆ‘ä»¬å°†åˆ—è¡¨ç»†åŒ–ä¸ºäººç±»ç ”ç©¶ï¼Œå…¶ä¸åŒ…括一些评论ã€èŸèƒåˆ†æžå’ŒåŒ»ç–—è®°å½•ç ”ç©¶ï¼Œä½†æ²¡æœ‰å¯¹ç…§ä¸´åºŠè¯•éªŒçº³å…¥æœ‰è¯æ®è¡¨æ˜Žå…ˆå‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 并专门监测实时 PCR (rtPCR) å‘生的å‚与者è¯å®žäº† COVID-19ã€‚ä¸€é¡¹ç ”ç©¶ä½¿ç”¨å›½å®¶ç”µåæ•°æ®ç›‘控系统(肯塔基州)æ¥ç›‘测之å‰å¯¹ SARS-CoV-2 进行了阳性 PCR æ£€æµ‹çš„ä¸ªäººï¼Œåœ¨ç¬¬ä¸€æ¬¡æ£€æµ‹åŽ 90 天å†æ¬¡å‡ºçŽ°é˜³æ€§æ£€æµ‹ï¼Œå¹¶å‘现了一ç§ä¿æŠ¤æ€§80·3% (95% CI 78·2–82·2) 对 20-59 å²äººç¾¤çš„å½±å“ï¼Œè¿™ä¸Žæˆ‘ä»¬åœ¨ç ”ç©¶äººç¾¤ä¸è§‚察到的结果相似。
æœ¬ç ”ç©¶çš„é™„åŠ å€¼
SPECTRA ç ”ç©¶çš„ä¸»è¦ç›®æ ‡ä¹‹å‰å·²ç»æŠ¥é“过;两剂针对 SARS-CoV-2 (SCB-2019) çš„ S 蛋白亚å•ä½ç–«è‹—在没有è¯æ®çš„人群ä¸å¯¹ä¸¥é‡ COVID-19 æˆ–å› COVID-19 ä½é™¢çš„人具有 100% 的疗效 (95% CI 25·3–100)以å‰æŽ¥è§¦è¿‡è¯¥ç—…æ¯’çš„å‡ çŽ‡ï¼Œä»¥åŠ 78·7% (57·3–90·4) 的疫苗对任何 COVID-19 严é‡ç¨‹åº¦ï¼ˆç”±äºŽ delta å˜ä½“)和 91·8% (44·9–99·8) çš„å½±å“由于伽玛å˜ä½“,针对任何 COVID-19ã€‚ç„¶è€Œï¼Œè¯¥ç ”ç©¶æ‹›å‹Ÿçš„ 31201 人ä¸ï¼Œå‡ 乎有一åŠä¸ç¬¦åˆç–«è‹—功效的æ¯ä¸ªæ–¹æ¡ˆåˆ†æžçš„æ¡ä»¶ï¼Œå› 为他们在基线时显示之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2。这为我们æ供了用于报告分æžæ¤ç±»å…ˆå‰æš´éœ²å¯¹éšåŽçš„å†æ„ŸæŸ“所æ供的ä¿æŠ¤çš„人群,以åŠå…许对该人群接ç§ç–«è‹—çš„é¢å¤–益处进行一些衡é‡ã€‚尽管我们表明之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 æ供了实质性的ä¿æŠ¤ï¼Œä½†è‡ªè¯„估第一批疫苗以æ¥ï¼ŒSARS-CoV-2 的情况å‘生了å˜åŒ–,出现了 deltaã€gamma å’Œ mu ç‰å˜ä½“ï¼Œå¦‚åœ¨è¿™é¡¹ç ”ç©¶ä»¥åŠéšåŽçš„ omicron,在我们的监测åœæ¢åŽè¢«æ£€æµ‹åˆ°ã€‚我们之å‰çš„报告显示了 SCB-2019 对这些å˜ä½“ä¸çš„æ¯ä¸€ä¸ªéƒ½æœ‰æ•ˆï¼Œè€Œè¿™äº›æ–°çš„分æžè¡¨æ˜Žï¼Œä¹‹å‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 æ供了针对新å˜ä½“çš„å¯å˜ä¿æŠ¤ï¼Œå¯ä»¥é€šè¿‡ SCB-2019 疫苗接ç§æ¥è¡¥å……。自评估第一批疫苗以æ¥ï¼ŒSARS-CoV-2 çš„æ ¼å±€å‘生了å˜åŒ–ï¼Œå¦‚æœ¬ç ”ç©¶æ‰€è¿°ï¼Œå‡ºçŽ°äº† deltaã€gamma å’Œ mu ç‰å˜ä½“,éšåŽå‡ºçŽ°äº†åœ¨æˆ‘们åœæ¢ç›‘测åŽæ£€æµ‹åˆ°çš„ omicron。我们之å‰çš„报告显示了 SCB-2019 对这些å˜ä½“ä¸çš„æ¯ä¸€ä¸ªéƒ½æœ‰æ•ˆï¼Œè€Œè¿™äº›æ–°çš„分æžè¡¨æ˜Žï¼Œä¹‹å‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 æ供了针对新å˜ä½“çš„å¯å˜ä¿æŠ¤ï¼Œå¯ä»¥é€šè¿‡ SCB-2019 疫苗接ç§æ¥è¡¥å……。自评估第一批疫苗以æ¥ï¼ŒSARS-CoV-2 çš„æ ¼å±€å‘生了å˜åŒ–ï¼Œå¦‚æœ¬ç ”ç©¶æ‰€è¿°ï¼Œå‡ºçŽ°äº† deltaã€gamma å’Œ mu ç‰å˜ä½“,éšåŽå‡ºçŽ°äº†åœ¨æˆ‘们åœæ¢ç›‘测åŽæ£€æµ‹åˆ°çš„ omicron。我们之å‰çš„报告显示了 SCB-2019 对这些å˜ä½“ä¸çš„æ¯ä¸€ä¸ªéƒ½æœ‰æ•ˆï¼Œè€Œè¿™äº›æ–°çš„分æžè¡¨æ˜Žï¼Œä¹‹å‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 æ供了针对新å˜ä½“çš„å¯å˜ä¿æŠ¤ï¼Œå¯ä»¥é€šè¿‡ SCB-2019 疫苗接ç§æ¥è¡¥å……。
所有å¯ç”¨è¯æ®çš„å«ä¹‰
éšç€æ–°å˜ç§ï¼ˆä¾‹å¦‚ delta å’Œ omicron)的迅速出现,COVID-19 大æµè¡Œçš„æµè¡Œç—…å¦å‘生å˜åŒ–,令人欣慰的是,以å‰çš„感染æ供了一些防æ¢å†æ¬¡æ„ŸæŸ“çš„ä¿æŠ¤ï¼Œä½†æ›´é‡è¦çš„是,对以å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS 的人进行疫苗接ç§- CoV-2 æ供了进一æ¥çš„ä¿æŠ¤ï¼Œå‡ 乎没有或没有å应原性或安全问题。这一å‘现仅适用于我们调查ä¸ä½¿ç”¨çš„ SCB-2019 ç–«è‹—ï¼Œå› æ¤éœ€è¦ä¸Žå…¶ä»–疫苗确认用于åˆæ¬¡æŽ¥ç§ã€åŒæºæˆ–异æºå†æŽ¥ç§ã€‚如果新的å˜ç§ç»§ç»å‡ºçŽ°ï¼Œé‡è¦çš„是确ä¿æœªæ¥çš„疫苗接ç§æ´»åŠ¨èƒ½å¤Ÿæœ‰æ•ˆå¹¶å®‰å…¨åœ°è¿›è¡Œï¼Œå‡ 乎没有或没有å应原性,我们的观察结果支æŒè¿™ä¸€ç‚¹ã€‚这在低收入和ä¸ç‰æ”¶å…¥å›½å®¶å¯èƒ½æ›´ä¸ºé‡è¦ï¼Œè¿™äº›å›½å®¶ç›®å‰çš„疫苗接ç§æ´»åŠ¨æ»žåŽï¼Œå› æ¤ç”±äºŽç–«è‹—接ç§å¢žåŠ ,预计自然感染水平(而ä¸æ˜¯å¹¼ç¨šè¡€æ¸…å¦ï¼‰æ¯”高收入国家更高高收入国家的税率。SCB-2019 å¯èƒ½æ˜¯è¿™äº›å›½å®¶çš„åˆé€‚å€™é€‰ç–«è‹—ï¼Œå› ä¸ºä¸Žè¦æ±‚ä¸é«˜çš„冷链物æµè¦æ±‚相关的物æµå¯èƒ½æ›´ç®€å•ã€‚
已显示相隔 3 周给è¯çš„两剂 SCB-2019 å¯å¼•å‘强烈的病毒ä¸å’ŒæŠ—体å应,其滴度æŒç»è¶…过基线水平至少 6 个月。对 SCB-2019 çš„ä¸å’Œå应与对高收入国家广泛使用的两ç§å·²èŽ·æ‰¹å‡†çš„ mRNA COVID-19(BNT162b2 å’Œ mRNA-1273)疫苗的å应相当,这些疫苗已被è¯æ˜Žå¯¹ COVID 的临床疗效超过 90% -19 由于原始原型 SARS-CoV-2 病毒。在 2 期和 3 期 SPECTRA 试验ä¸å¯¹è¶…过 30 000 åæˆå¹´äººè¿›è¡Œè¯„估时,SCB-2019 在第 2 次给è¯åŽ 2 周对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ COVID-19 的疗效为 67·2% (95·72% CI 54·3–76·8) åœ¨æœ€åˆ SARS-CoV-2 未感染æˆäººä¸ï¼Œ83· 7% (97·86% CI 55·9–95·4) 对抗ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ COVID-19,100% (95·72% CI 25·3–100) 对抗é‡åº¦ COVID-19。疫苗组没有æ»äº¡æˆ–与 COVID-19 相关的ä½é™¢ã€‚è¿™é¡¹ç ”ç©¶æ˜¯åœ¨äº”ä¸ªå›½å®¶ï¼ˆæ¯”åˆ©æ—¶ã€å·´è¥¿ã€å“¥ä¼¦æ¯”亚ã€è²å¾‹å®¾å’Œå—éžï¼‰è¿›è¡Œçš„,由于时间安排å¤æ‚ï¼Œå› ä¸ºå®ƒå‘生在大约一åŠçš„å‚与者被å‘现有既往 COVID-19 ç—…å²æˆ–SARS-CoV-2 暴露的血清å¦è¯æ®ã€‚尽管基线血清阳性ä¸æ˜¯æŽ’é™¤æ ‡å‡†ï¼Œä½†æš´éœ²äºŽ SARS-CoV-2 的个体被排除在æ¯ä¸ªæ–¹æ¡ˆçš„功效分æžä¹‹å¤–,这仅在基线时血清阴性且没有 COVID-19 ç—…å²çš„å‚与者ä¸è¿›è¡Œäº†ä¼°è®¡ã€‚å› æ¤ï¼Œç”±äºŽè¯„ä¼° COVID-19 疫苗对以å‰æ›¾æ„ŸæŸ“过 SARS-CoV-2 的人的影å“éžå¸¸é‡è¦ï¼Œæˆ‘们旨在调查之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 所æ供的ä¿æŠ¤ç¨‹åº¦COVID-19 æ„ŸæŸ“ï¼Œä»¥åŠ SCB-2019 在接ç§å‰å·²æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 çš„ SPECTRA 试验å‚与者ä¸çš„疗效ã€å®‰å…¨æ€§å’Œå应原性。
方法
å¦ä¹ 规划
这项éšæœºã€åŒç›²ã€å®‰æ…°å‰‚对照的 2 期和 3 期试验在五个国家(比利时ã€å·´è¥¿ã€å“¥ä¼¦æ¯”亚ã€è²å¾‹å®¾å’Œå—éžï¼‰çš„ 31 个地点进行。数æ®æˆªæ¢åœ¨åè®®ä¸å®šä¹‰ä¸ºæ£€æµ‹åˆ°è¶³å¤Ÿæ•°é‡çš„人(150 人)进行符åˆå议分æžçš„æ—¶é—´ã€‚è¯¥ç ”ç©¶æ–¹æ¡ˆå¾—åˆ°äº†å‚与国监管机构和机构伦ç†å§”员会的批准,并与巴西ã€ä¸å›½ã€æ¬§æ´²ã€è²å¾‹å®¾å’Œè‹±å›½çš„ç›‘ç®¡æœºæž„è®¨è®ºäº†ç ”ç©¶è®¾è®¡ã€‚è¯¥è¯•éªŒå·²åœ¨ EudraCT (2020-004272-17) å’ŒClinicalTrials.gov ( NCT04672395 ) 上注册),并且是按照赫尔辛基宣言和国际å调委员会和良好临床实践的指导方针进行的。
å‚与者
符åˆæ¡ä»¶çš„å‚与者是年龄在 18 å²æˆ–以上ã€èº«ä½“å¥åº·æˆ–慢性å¥åº·çŠ¶å†µç¨³å®šçš„æˆå¹´äººã€‚æ¥è‡ªä¸€ç»„ 12-17 å²é’å°‘å¹´çš„æ•°æ®æ˜¯åœ¨ç ”究期间对方案进行修改åŽæ·»åŠ 的,目å‰ä»åœ¨è¿›è¡Œä¸ï¼Œæ¤å¤„ä¸æ供。主è¦çš„æ‚£è€…æŽ’é™¤æ ‡å‡†æ˜¯æ€€å•ã€ä»»ä½•æ£åœ¨è¿›è¡Œçš„å…疫抑制治疗ã€å¯¹ä»»ä½•ç–«è‹—æˆåˆ†çš„过æ•å²æˆ–以å‰æŽ¥å—过任何其他 COVID-19 疫苗。å…许包括以å‰æœ‰ COVID-19 ç—…å²çš„个人,除éžå®ƒå‘ç”Ÿåœ¨æ‹›å‹Ÿå‰ 14 天内。附录ä¸æä¾›äº†è¯¦ç»†çš„çº³å…¥æˆ–æŽ’é™¤æ ‡å‡†ï¼ˆç¬¬ 2-3 页)。所有å‚与者在注册时都æ供了书é¢çŸ¥æƒ…åŒæ„书。
éšæœºåŒ–和掩蔽
ç›é€‰åŽï¼Œä½¿ç”¨ Cenduit Interactive Response Technology 系统(IQVIA,Durham,NC,USA)以 1:1 的比例éšæœºåˆ†é…å‚与者接å—两剂 SCB-2019 或生ç†ç›æ°´å®‰æ…°å‰‚,间隔 21 天,å—大å°ä¸º 6,如å‰æ‰€è¿°ã€‚éšæœºåŒ–æ—¶é—´è¡¨æŒ‰ç ”ç©¶åœ°ç‚¹ã€å¹´é¾„(<65 å²å’Œâ‰¥65 å²ï¼‰ã€æ˜¯å¦å˜åœ¨ä¸Žä¸¥é‡ COVID-19 的高风险相关的åˆå¹¶ç—‡ï¼ˆä¾‹å¦‚癌症ã€æ…¢æ€§è‚¾ç—…ã€æ…¢æ€§é˜»å¡žæ€§è‚ºç—…ã€è‚¥èƒ–å’Œ 2 型糖尿病)以åŠå·²çŸ¥çš„ COVID-19 ç—…å²ã€‚在第一个å‚与者注册到该层时,从ä¸å¤®å—æ± ä¸ºæ¯ä¸ªå±‚动æ€åˆ†é…å—到æ¯ä¸ªç«™ç‚¹ã€‚éšåŽè¿›å…¥ç«™ç‚¹åˆ†å±‚çš„å‚与者被分é…到éšæœºåˆ†ç»„ä¸çš„下一个å¯ç”¨æ²»ç–—组。éšæœºåˆ—表是由一ä½åœ¨ç»ˆç‚¹åˆ†æžä¸æ²¡æœ‰è¿›ä¸€æ¥ä½œç”¨çš„未蒙é¢ç»Ÿè®¡å¦å®¶åˆ›å»ºçš„。然åŽï¼Œè¿™äº›åå•é€šè¿‡äº¤äº’å¼åœ¨çº¿ç³»ç»Ÿå°†æ¯ä¸ªå‚与者的分é…通知调查人员。
程åº
åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œç ”究疫苗以三个å•ç‹¬çš„容器æ供,在 1·0 mL 预装注射器ä¸è£…有 720 μg SCB-2019,在 2·0 ml å°ç“¶ä¸è£…有 CpG-1018(Dynavax Technologies),æ¯ç“¶ä¸è£…有 12 mg/在 Tris 缓冲ç›æ°´ï¼ˆæ¯ç“¶ 24 毫克)和 10 毫克/毫å‡æ°¢æ°§åŒ–é“(Alhydrogel,Croda Health Care)ä¸çš„æ¯«å‡ 22 èšä½“ç¡«ä»£ç£·é…¸å¯¡æ ¸è‹·é…¸ã€‚å®‰æ…°å‰‚ä¸º 0·9% æ³¨å°„ç”¨æ°¯åŒ–é’ ï¼Œç”±å½“åœ°åˆ¶é€ å•†æ供,装在 10 mL 安瓿瓶ä¸ã€‚SCB-2019 å’Œ CpG-1018 在使用å‰å‚¨å˜åœ¨ 2°C 至 8°C 的温度下。最终疫苗é…æ–¹åŒ…å« 30 μg SCB-2019ï¼Œæ¯ 0·5 mL 剂é‡ä¸å«æœ‰ 1·5 mg CpG-1018 å’Œ 0·75 mg 明矾。å‚与者间隔 21 天æœç”¨ä¸¤å‰‚ SCB-2019 æˆ–å®‰æ…°å‰‚ã€‚ç–«è‹—åœ¨ä½¿ç”¨åŽ 8 å°æ—¶å†…åˆ¶å¤‡ï¼Œæ ¹æ®è®ç»ƒæœ‰ç´ 的未戴å£ç½©çš„疫苗管ç†å‘˜çš„è¯æˆ¿æ‰‹å†Œï¼Œä»–们通过在éžä¼˜åŠ¿è‡‚的上三角肌进行肌肉注射æ¥æŽ¥ç§ç–«è‹—。除了在注射åŽæ²¡æœ‰è¿›ä¸€æ¥å‚ä¸Žç ”ç©¶çš„ç–«è‹—ç®¡ç†äººå‘˜å¤–ï¼Œæ‰€æœ‰ç ”ç©¶äººå‘˜å’Œç®¡ç†äººå‘˜éƒ½å¯¹å·²æ³¨å°„çš„ç ”ç©¶ææ–™ä¸çŸ¥æƒ…。
结果
SPECTRA ç ”ç©¶çš„æ¯ä¸ªæ–¹æ¡ˆçš„å…±åŒä¸»è¦ç»“果已ç»æŠ¥å‘Šï¼›åœ¨åµŒå…¥å¼ 2 æœŸç ”ç©¶ä¸ï¼Œæ¯ä¸ªæ–¹æ¡ˆçš„结果是 SCB-2019 在所有疫苗接ç§è€…ä¸ä¸Žå®‰æ…°å‰‚相比的å应原性,在 3 æœŸç ”ç©¶ä¸ï¼Œæ¯ä¸ªæ–¹æ¡ˆçš„结果是 SCB-2019 对 COVID-19 å‚与者的疗效以å‰æ²¡æœ‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2ã€‚ç”±äºŽå‡ ä¹Žä¸€åŠçš„登记人群æ供了以å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„è¯æ®ï¼Œå¹¶ä¸”被排除在这些分æžä¹‹å¤–,这æ供了一个队列,我们​​能够在该队列ä¸å¯¹è¯¥äººç¾¤çš„疫苗功效进行二次分æžï¼Œå¹¶è¿›è¡Œå¯¹å…ˆå‰æŽ¥è§¦ SARS-CoV-2 对éšåŽæ„ŸæŸ“çš„å½±å“进行探索性评估。我们还评估了 SCB-2019 在有预先暴露于 SARS-CoV-2 è¯æ®çš„å‚与者ä¸çš„安全性和å应原性。
æ¯æ¬¡æ³¨å°„åŽç›‘测å‚与者 30 分钟的å³æ—¶å应。一项嵌入å¼ç¬¬ 2 é˜¶æ®µç ”ç©¶åŒ…æ‹¬å‰ 1600 åå‚与者。疫苗组和安慰剂组å„有 800 åå‚与者评估å应原性。第 2 阶段队列的å‚与者完æˆäº†ç”µå日记(ePro,Signant Health,伦敦,英国),在æ¯æ¬¡æ³¨å°„åŽ 7 天内收集了å¾æ±‚的局部å应和全身性ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€‚任何未ç»è¯·æ±‚çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶éƒ½æŠ¥å‘Šè‡³ç¬¬ 43 天。所有接å—至少一剂疫苗或安慰剂的å‚与者都包括在安全组ä¸ï¼Œå¹¶è¢«è¦æ±‚å‘ä»–ä»¬çš„ç ”ç©¶ä¸å¿ƒæŠ¥å‘Šä»–们是å¦æœ‰ä»»ä½•ä¸¥é‡çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶ï¼Œä»»ä½•ä¸è‰¯äº‹ä»¶ç‰¹æ®Šå…´è¶£ï¼Œæˆ–åœ¨ç ”ç©¶æœŸé—´çš„ä»»ä½•æ—¶é—´å‘生的任何医疗上的ä¸è‰¯äº‹ä»¶ã€‚
统计分æž
我们之å‰æ›¾æŠ¥é“è¿‡è¯¥ç ”ç©¶çš„ä¸»è¦ç›®æ ‡ï¼Œå³ç–«è‹—在符åˆæ–¹æ¡ˆäººç¾¤ä¸çš„功效,该人群由没有先å‰æ„ŸæŸ“过 SARS-CoV-2 è¯æ®çš„å‚与者组æˆã€‚æ¤å¤„报告的次è¦ç»ˆç‚¹åŒ…括针对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ COVID-19ã€ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ COVID-19ã€é‡åº¦ COVID-19 å’Œ COVID-19 相关ä½é™¢çš„ 95% CI(按 Newcombe 方法计算)的疫苗效力,如在附录ä¸å®šä¹‰ï¼ˆç¬¬ 4-5 页),以åŠæœ‰å…ˆå‰ SARS-CoV-2 感染è¯æ®çš„å‚与者与 COVID-19 相关的ä½é™¢æ²»ç–—。我们还对之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ COVID-19ã€ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ COVID-19ã€é‡åº¦ COVID-19ã€COVID-19 相关ä½é™¢æ²»ç–—çš„ä¿æŠ¤æ•ˆæžœè¿›è¡Œäº†äº‹åŽä¼°è®¡ï¼Œå¹¶æ ¹æ®å·²ç¡®å®šçš„病毒谱系针对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ COVID-19。既往暴露的è¯æ®æ˜¯æœ‰ COVID-19 ç—…å²æˆ–在基线时对 S 蛋白的 SARS-CoV-2 å—体结åˆåŸŸå‘ˆè¡€æ¸…å应阳性。疫苗效力计算为 100 × (1 – å‘病率比)。å‘病率是任何严é‡ç¨‹åº¦çš„任何实时 PCR (rtPCR) 确认的 COVID-19 çš„å‚与者人数除以所有有风险å‚与者的累积éšè®¿æ—¶é—´ã€‚对于次è¦ç»ˆç‚¹ï¼Œé’ˆå¯¹ä¸åº¦è‡³é‡åº¦å’Œé‡åº¦ COVID-19ï¼Œç–«è‹—æ•ˆåŠ›çš„é¢„å®šä¹‰æ ‡å‡†æ˜¯ï¼Œå¦‚æžœå·²è¾¾åˆ°ä¸»è¦ç»ˆç‚¹ï¼Œç–«è‹—效力的调整 CI 下é™æ˜¯å¦å¤§äºŽ 0%ï¼Œæ ¹æ®ç¾Žå›½é£Ÿå“å’Œè¯ç‰©ç®¡ç†å±€ (FDA) 的建议。先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 所æ供的ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ã€COVID-19 ç—…å²æˆ–基线时 SARS-CoV-2 血清阳性的è¯æ®ï¼Œæ˜¯ä»¥ä¸Žç–«è‹—效力相åŒçš„æ–¹å¼äº‹åŽè®¡ç®—的。为预防å†å‘生一例 COVID-19 病例而需è¦æŽ¥ç§ç–«è‹—çš„æ•°é‡æ˜¯ç»å¯¹é£Žé™©é™ä½Žçš„倒数,å³å‘病率之间的差异。需è¦æŽ¥ç§ç–«è‹—的人数的 95% CI æ¥è‡ªç»å¯¹é£Žé™©é™ä½Žçš„ CI,该 CI 是通过 Newcombe 方法计算的。安全性和å应原性数æ®æ ¹æ®æ–¹æ¡ˆå‘ˆçŽ°ä¸ºæ¯ä¸ªç ”究组å‘生任何ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œç‰¹å®šè¯·æ±‚çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶çš„ç™¾åˆ†æ¯”ï¼Œæ ¹æ®æœ€é«˜ä¸¥é‡æ€§å‘ˆçŽ°ã€‚使用 SAS 9.4 版进行统计分æžã€‚
资金æ¥æºçš„作用
作为申办方员工(ISã€HHHã€PLã€CB å’Œ CVï¼‰çš„ä½œè€…å’Œç ”ç©¶çš„ç§‘å¦é¡¾é—®ï¼ˆRCã€SACCã€DAã€PRã€GS å’Œ FR)也å‚与了方案的设计和开å‘作为数æ®åˆ†æžå’Œè§£é‡Šã€‚æµè¡Œç—…防范创新è”盟 (CEPI) 审查了该å议。ISã€HHHã€PLã€FR å’Œ RC 与一ä½ç”± Clover Biopharmaceuticals 资助的医å¦ä½œå®¶åˆä½œå‡†å¤‡äº†æ‰‹ç¨¿çš„åˆç¨¿ã€‚然åŽï¼Œæ‰€æœ‰ä½œè€…对这份手稿进行了审查和修订,以形æˆæœ€ç»ˆè‰æ¡ˆã€‚
结果
在ç›é€‰äº† 31 201 å志愿者åŽï¼Œåœ¨ 2021 å¹´ 3 月 24 日至 2021 å¹´ 7 月 19 日期间,共有 30 174 åæˆå¹´å‚ä¸Žè€…è¢«çº³å…¥ç ”ç©¶ï¼Œå¹¶ä»¥ 1:1 的比例éšæœºåˆ†é…æŽ¥å— SCB-2019 疫苗(n=15 092)或安慰剂(n = 15 082;图 1 )。在这些å‚与者ä¸ï¼Œ14 757 人(48·9%)在基线时接触过 SARS-CoV-2ï¼Œå…¶ä¸ 1602 人(5·3%)有 COVID-19 ç—…å²ã€‚在排除 65 åå·²å¼€å‘ COVID-19ã€æŽ¥ç§è¿‡å…¶ä»– COVID-19 疫苗或在第一次接ç§åŽ 14 天内未戴å£ç½©çš„å‚与者åŽï¼Œæœ‰ 14 692 å (99·6%) åå‚与者有暴​​露于 SARS-CoV- çš„è¯æ®åŸºçº¿æ—¶çš„ 2 åå‚与者被纳入完整分æžé›†ï¼Œ7353 åå‚与者被纳入疫苗组,7339 åå‚与者被纳入安慰剂组(图 1)。基线时暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚ä¸Žè€…äººæ•°å› å›½å®¶/地区而异:比利时 683 åå‚与者ä¸æœ‰ 86 å(12·6%),巴西 7776 åå‚与者ä¸æœ‰ 2383 å(30·6%),3050 å(47·哥伦比亚 6438 åå‚与者ä¸çš„ 4%)ã€è²å¾‹å®¾ 13376 åå‚与者ä¸çš„ 8675 å (64·9%) å’Œå—éž 1081 åå‚与者ä¸çš„ 498 å (46·1%)。这些å‚与者的人å£ç»Ÿè®¡å¦åœ¨æ€§åˆ«ã€å¹´é¾„ã€ç§æ—å’Œåˆå¹¶ç—‡çš„å˜åœ¨æ–¹é¢åœ¨ä¸¤ç»„之间ä¿æŒå¹³è¡¡ï¼Œè¿™å¢žåŠ äº†ä¸¥é‡ COVID-19 的风险。除了ç§æ—æž„æˆå¤–,这些组也与 SARS-CoV-2 åˆæ²»ç»„(接å—安慰剂)的å‚与者相似。这ç§å·®å¼‚æ˜¯å› ä¸ºä»Žæ¯”åˆ©æ—¶å’Œå·´è¥¿æ‹›å‹Ÿçš„æœªæ„ŸæŸ“è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者数é‡é«˜äºŽè²å¾‹å®¾ï¼ˆè¡¨ 1)。
图 1有è¯æ®è¡¨æ˜Žåœ¨åŸºçº¿æ—¶æ›¾æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 且被纳入二次分æžçš„å‚ä¸Žè€…çš„ç ”ç©¶æµç¨‹å›¾
æ˜¾ç¤ºå®Œæ•´çš„æ ‡é¢˜
表 1基线时暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者和给è¯åŽ 1 完整分æžé›†ä¸æœªæŽ¥å—过 SARS-CoV-2 的安慰剂接å—者的人å£ç»Ÿè®¡æ•°æ®
SARS-CoV-2 暴露个体*
未感染过 SARS-CoV-2 的个体
SCB-2019 (n=7353)安慰剂 (n=7339)安慰剂 (n=7331)
性别
男性3775 (51·3%)3763 (51·3%)4059 (55·4%)
女性3578 (48·7%)3576 (48·7%)3272 (44·6%)
年龄阶层
18-64 å²7224 (98·2%)7209 (98·2%)7255 (99·0%)
65-74 å²113 (1·5%)116 (1·6%)67 (<1%)
≥75 å²16 (<1%)14 (<1%)9 (<1%)
å¹³å‡å¹´é¾„ ± SD32·6±11·632·4±11·531·5±10·8
ä¸¥é‡ COVID-19 的高风险â€
是的1386 (18·8%)1366 (18·6%)1243 (17·0%)
ä¸5967 (81·2%)5973 (81·4%)6088 (83·0%)
ç§æ—
美洲å°ç¬¬å®‰äººâ€
æˆ–é˜¿æ‹‰æ–¯åŠ æœ¬åœ°äºº1488 (20·2%)1509 (20·6%)1631 (22·2%)
亚洲人4316 (58·7%)4361 (59·4%)2359 (32·2%)
黑人或éžè£”美国人666 (9·1%)594 (8·1%)840 (11·5%)
白色的735 (10·0%)742 (10·1%)2256 (30·8%)
其他32 (<1%)27 (<1%)56 (<1%)
未知或未报告114 (1·6%)106 (1·4%)186 (2·5%)
基线 SARS-CoV-2 状æ€
消æžçš„56 (<1%)64 (<1%)7331 (100%)
积æžçš„7297 (99·2%)7275 (99·1%)0
基线时已知的 COVID-19 ç—…å²
ä¸6561 (89·2%)6554 (89·3%)7331 (100%)
是的789 (10·7%)784 (10·7%)0
失踪3 (<1%)1 (<1%)0
国家
比利时(三个地点)47 (<1%)39 (<1%)303 (4·1%)
巴西(五个站点)1214 (16·5%)1169 (15·9%)2712 (37·0%)
哥伦比亚(ä¹ä¸ªåœ°ç‚¹ï¼‰1516 (20·6%)1534 (20·9%)1682 (22·9%)
è²å¾‹å®¾ï¼ˆå个站点)4314 (58·7%)4361 (59·4%)2334 (31·8%)
å—éžï¼ˆå››ä¸ªåœ°ç‚¹ï¼‰262 (3·6%)236 (3·2%)300 (4·1%)
*所有å‚与者è¦ä¹ˆåœ¨åŸºçº¿æ—¶å‘ˆè¡€æ¸…阳性,è¦ä¹ˆæœ‰ COVID-19 ç—…å²ã€‚
†å˜åœ¨å·²çŸ¥åˆå¹¶ç—‡çš„风险。
[*]åœ¨æ–°æ ‡ç¾é¡µä¸æ‰“å¼€è¡¨æ ¼
为了评估先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 所æ供的ä¿æŠ¤ï¼Œæˆ‘们比较了 SARS-CoV-2 åˆæ²»æ‚£è€… (n=7331) å’Œ SARS-CoV-2 暴露åˆæ ¼å®‰æ…°å‰‚接å—者 (n=7339) çš„ COVID-19 å‘病率(图 2)。rtPCR 在所有安慰剂接å—者ä¸ç¡®è®¤äº† 418 例 COVID-19 病例;在 7339 åå‚与者ä¸æœ‰ 65 å (0·9%) 有è¯æ®è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2ï¼Œæ¯ 100 人年的å‘病率为 5·5 例,在 7331 基线ä¸ä¸º 353 å (4·8%) 例SARS-CoV-2-naive å‚与者的å‘ç—…çŽ‡ä¸ºæ¯ 100 人年 32·4 例(表 2)。这些数æ®ç›¸å½“于之å‰çš„暴露对 COVID-19 的任何严é‡ç¨‹åº¦å…·æœ‰ 83·2% (95% CI 78·0–87·3) çš„ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ã€‚æ¤å¤–,以å‰çš„暴露对ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ç–¾ç—… (92·5% ) å’Œé‡åº¦ç–¾ç—… (100% ) æ供了更大的ä¿æŠ¤ï¼›åœ¨æœ‰å…ˆå‰æš´éœ²è¯æ®çš„å‚与者ä¸ï¼Œæ²¡æœ‰æŠ¥å‘Šä¸¥é‡ç–¾ç—…或与 COVID-19 相关的ä½é™¢ç—…例。
图 2ç» rtPCR 确认的 COVID-19 的任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ Kaplan-Meier 图
æ˜¾ç¤ºå®Œæ•´çš„æ ‡é¢˜
表 2自然暴露于 SARS-CoV-2 çš„ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›
SARS-CoV-2-naive 个体 (n=7331)SARS-CoV-2 暴露个体 (n=7339)ä¿æŠ¤æ•ˆæžœ (95% CI)*
人年累计éšè®¿â€
å‘生事件的患者人数人年累计éšè®¿â€
å‘生事件的患者人数
任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ rtPCR 确认的 COVID-19‡
1088·93531192·56583·2% (78·0 到 87·3)
ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ rtPCR 确诊 COVID-191088·9731192·5692·5% (82·9 到 97·3)
ç» rtPCR ç¡®è®¤çš„ä¸¥é‡ COVID-19‡
1088·9101192·50100%(59·3 到 100)
由于特定的识别å˜ä½“,对 rtPCR 确认的 COVID-19 çš„ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ç»ˆç‚¹
Alpha å˜ä½“ (B.1.1.7)1088·9191192·50100%(80·4 到 100)
Beta å˜ä½“(B.1.351ã€B.135.2ã€B.1.351.3)1088·9231192·5772·2% (33·1 到 89·9)
Delta å˜ä½“ (B.1.617.2)1088·9721192·51877·2%(61·3 至 87·2)
伽玛å˜ä½“(P.1ï¼›P.1.1ï¼›P.1.2)1088·9431192·5393·6%(80·1 至 98·7)
Mu å˜ä½“ (B.1.621)1088·9601192·5592·4%(81·2 至 97·6)
Lambda å˜ä½“ (C.37)1088·971192·50100%(36·7 到 100)
B.1.623 å˜ä½“1088·981192·5188·6%(14·9 至 99·7)
其他1088·91211192·53176·6% (65·1 到 84·8)
*ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆçš„ 95% CI 是使用 Clopper-Pearson 方法计算的,该方法基于æ¡ä»¶äºŒé¡¹åˆ†å¸ƒã€‚
†使用从第一次给è¯åŽ 1 天到 2021 å¹´ 8 月 10 日分æžæˆªæ¢çš„时间段计算æ¯ç»„内所有有风险的å‚与者的累积éšè®¿ã€‚
‡具有先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 è¯æ®çš„安慰剂接å—è€…å› è‡ªç„¶å…疫而产生的ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ã€‚
当感染性病毒的数æ®å¯ç”¨æ—¶ï¼Œåœ¨ 418 例病例ä¸çš„ 266 例 (63·6%) ä¸ç¡®å®šäº†è°±ç³»ã€‚从数值上看,最é‡è¦çš„å˜å¼‚是 beta(266 例ä¸çš„ 30 例 )ã€delta(90 例 )ã€mu(65 例 )和伽马(46 例 )å˜ä½“;表 2 )。先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 对å•ä¸ªå˜ä½“çš„ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›å¯¹ alpha å’Œ lambda å˜ä½“为 100%,对 B.1.623 为 88·6% (14·9–99·7),对 B.1.623 为 93·6% (80·1 –98·7) 与 gamma (P.1) 相比,92·4% (81·2–97·6) 与 mu (B.1.621) å˜ä½“相比,与 beta 相比最低 (72·2% ) å’Œ delta (77·2% ) å˜ä½“。
æ— æ³•èŽ·å¾—æœ‰å…³å…ˆå‰æš´éœ²èŒæ ªçš„ä¿¡æ¯ã€‚ç„¶è€Œï¼Œä¸€ä¸ªå›½å®¶åœ¨ç ”ç©¶å¼€å§‹ä¹‹å‰çš„应å˜åˆ†å¸ƒå¯èƒ½ä¼šæä¾›ä¸€äº›è¿‘ä¼¼å€¼ã€‚åœ¨æ¯”åˆ©æ—¶ï¼Œç ”ç©¶æ‹›å‹Ÿå‰å’Œç ”究期间的主è¦å˜å¼‚是 alpha,暴露于其对éšåŽçš„åŒæºèŒæ ªæ„ŸæŸ“æ供了高度ä¿æŠ¤ï¼ˆ100% )。在å—éžï¼Œåœ¨æ‹›å‹Ÿå‰æš´éœ²äºŽ Beta 是主è¦çš„å˜ä½“,å¯æä¾› 94·3%(78·0 到 99·3)的ä¿æŠ¤ï¼Œä»¥é˜²æ¢åœ¨ç ”究期间å 主导地ä½çš„å¼‚æº delta å˜ä½“ã€‚åœ¨å·´è¥¿ä¹Ÿè§‚å¯Ÿåˆ°äº†ç±»ä¼¼çš„æƒ…å†µï¼Œåœ¨è¯¥ç ”ç©¶ä¹‹å‰ï¼Œä¼½é©¬å˜å¼‚å 主导地ä½ï¼Œå¹¶ä¸”之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 æ供了 87·2%(60·4 到 97·4)的ä¿æŠ¤ï¼Œä»¥é˜²æ¢éšåŽçš„ COVID-19 å‘作,主è¦æ˜¯ç”±äºŽåˆ°ä¼½é©¬å˜ä½“。在哥伦比亚,αã€Î³ å’Œ lambda å˜ä½“åœ¨ç ”ç©¶ä¹‹å‰å…±åŒä¼ æ’,mu å˜ä½“æ£åœ¨å‡ºçŽ°ï¼Œå¯¹å¼‚è´¨ SARS-CoV-2 谱系的ä¿æŠ¤çŽ‡ä¸º 78·8%(66·5 至 87·2)。在è²å¾‹å®¾ï¼Œåœ¨ç ”究之å‰å 主导地ä½çš„ alpha 谱系迅速被 betaã€theta å’Œ delta å˜ä½“å–代,但之å‰çš„感染ä»ä¸ºåŽç»å‘作æ供了 83·5%(76·1 至 88·8)的ä¿æŠ¤(表 3)。表 3按国家/地区分列,安慰剂接å—è€…å› æ—¢å¾€ SARS-CoV-2 暴露而对 COVID-19 的任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ä¿æŠ¤æ•ˆæžœ
主è¦å˜ä½“SARS-CoV-2 åˆæ²»æ‚£è€…SARS-CoV-2 暴露患者ä¿æŠ¤æ•ˆæžœ (95% CI)*
å¦ä¹ å‰â€
å¦ä¹ 期间人年累计éšè®¿â€¡
å‚åŠ æ´»åŠ¨çš„äººæ•°äººå¹´ç´¯è®¡éšè®¿â€¡
å‚åŠ æ´»åŠ¨çš„äººæ•°
比利时ΑΑ65·048·70100%(-1032 至 100)
巴西伽玛伽玛(57%);三角洲 (13%)290·753128·1387·2%(60·4 至 97·4)
哥伦比亚阿尔法ã€ä¼½é©¬ã€äº©ã€æ‹‰å§†è¾¾äº©ï¼ˆ49%);伽马 (10%);B.1.623 (7%);拉姆达 (6%)199·5123168·42278·8%(66·5 到 87·2)
è²å¾‹å®¾Î‘达美 29%);è´å¡”(15%);阿尔法(14%);θ (3%)486·8132847·33883·5% (76·1 到 88·8)
å—éžè´å¡”达美(61%);è´å¡” (7%)46·94140·0294·3% (78·0 到 99·3)
总体....1088·93531192·56583·2% (78·0 到 87·3)
*ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆçš„ 95% CI 是使用 Clopper-Pearson 方法计算的,该方法基于æ¡ä»¶äºŒé¡¹åˆ†å¸ƒã€‚
†æ¥è‡ª Nextstrain å’Œè²å¾‹å®¾åŸºå› 组ä¸å¿ƒã€‚
‡使用从首次给è¯åŽ 14 天到 2021 å¹´ 8 月 10 日分æžæˆªæ¢çš„时间段计算æ¯ç»„内所有有风险的å‚与者的累积éšè®¿ã€‚
除了先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 所æ供的ä¿æŠ¤ä¹‹å¤–ï¼ŒæŽ¥ç§ SCB-2019 也æ供了一些ä¿æŠ¤ã€‚æ ¹æ®æ–¹æ¡ˆè§„定,有 6195 å SARS-CoV-2 暴露å—者接å—了两剂疫苗,381 人仅接å—了一剂疫苗。通过比较先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的疫苗接ç§è€…çš„å‘ç—…çŽ‡ï¼ˆæ¯ 100 人年 420 例ä¸çš„​​ 14 ä¾‹ä¸€å‰‚ï¼Œä»¥åŠ 11 æ¯ 100 人年 551 例,两剂次),在先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的安慰剂接å—者ä¸çš„å‘ç—…çŽ‡ï¼ˆæ¯ 100 人年 6·6 例,æ¯å‰‚一次,以åŠ5·6 例/100 人年,分两次接ç§ï¼‰ã€‚å¹³å‡éšè®¿ 84 天åŽï¼Œè¡¨ 4ï¼‰ï¼Œè€Œæ ¹æ®æ—¶é—´è¡¨ï¼ˆå³ç›¸éš” 21 天),平å‡éšè®¿æ—¶é—´ä¸º 54·5 天的两次剂é‡ï¼Œæœ‰ 64·2% 的疗效(26·5–83·8;表 5) . 有è¯æ®è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æ›¾æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者接ç§ä¸€å‰‚ç–«è‹—åŽçš„累积效应为 89·7% (82·5–94·4),如果接ç§ä¸€æ¬¡åˆ™ä¸º 93·8% (88·9–97·0)ç»™è¯äº†ä¸¤å‰‚。表 4有è¯æ®è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸ä¸€å‰‚ SCB-2019 的疫苗效力。
SCB-2019 (n=7353)安慰剂 (n=7339)疫苗效力 (95% CI)
é¢ä¸´é£Žé™©çš„人数人年累计éšè®¿æœ‰äº‹ä»¶çš„人数é¢ä¸´é£Žé™©çš„人数人年累计éšè®¿æœ‰äº‹ä»¶çš„人数
任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ rtPCR 确认的 COVID-197325419·9147305421·12849·9%(1·5 至 75·6)
ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ rtPCR 确诊 COVID-197325419·937305421·13-0·3%(-649·0 到 86·6)
ç» rtPCR ç¡®è®¤çš„ä¸¥é‡ COVID-197325419·907305421·10-
用于效力分æžçš„截æ¢æ•°æ®çš„ç–«è‹—æ•ˆåŠ›ç»ˆç‚¹ï¼ˆä»Žç¬¬ä¸€å‰‚åŽ 14 天到第二剂)。分æžäººç¾¤ä¸çš„å‚与者åªæœ‰åœ¨ç›¸åº”疫苗效力分æžæœŸçš„ç¬¬ä¸€å‰‚æˆ–ç¬¬äºŒå‰‚åŽ â‰¥ 14 天被éšè®¿æ—¶æ‰è¢«è®¤ä¸ºå˜åœ¨é£Žé™©ã€‚
*ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆçš„ 95% CI 是使用 Clopper-Pearson 方法计算的,该方法基于æ¡ä»¶äºŒé¡¹åˆ†å¸ƒã€‚
†使用从第一次给è¯åŽ 1 天到 2021 å¹´ 8 月 10 日分æžæˆªæ¢çš„时间段计算æ¯ç»„内所有有风险的å‚与者的累积éšè®¿ã€‚
表 5两剂 SCB-2019 对有è¯æ®è¡¨æ˜Žåœ¨ç¬¬ 2 å‰‚åŽ 14 天之å‰æ›¾æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者的疫苗效力
SCB-2019 (n=6706)安慰剂 (n=6683)疫苗效力 (95% CI)*
é¢ä¸´é£Žé™©çš„人数人年累计éšè®¿æœ‰äº‹ä»¶çš„人数é¢ä¸´é£Žé™©çš„人数人年累计éšè®¿æœ‰äº‹ä»¶çš„人数
任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ rtPCR 确认的 COVID-196195551·0116147537·83064·2% (26·5 到 83·8)
ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ rtPCR 确诊 COVID-196195551·016147537·8367·5%(-305 至 99·4)
ç» rtPCR ç¡®è®¤çš„ä¸¥é‡ COVID-196195551·006147537·80-
用于效力分æžçš„截æ¢æ•°æ®çš„ç–«è‹—æ•ˆåŠ›ç»ˆç‚¹ï¼ˆä»Žç¬¬ä¸€å‰‚åŽ 14 天到第二剂)。分æžäººç¾¤ä¸çš„å‚与者åªæœ‰åœ¨ç›¸åº”疫苗效力分æžæœŸçš„ç¬¬ä¸€å‰‚æˆ–ç¬¬äºŒå‰‚åŽ â‰¥ 14 天被éšè®¿æ—¶æ‰è¢«è®¤ä¸ºå˜åœ¨é£Žé™©ã€‚
*ä¿æŠ¤åŠŸæ•ˆçš„ 95% CI 是使用 Clopper-Pearson 方法计算的,该方法基于æ¡ä»¶äºŒé¡¹åˆ†å¸ƒã€‚
†使用从第一次给è¯åŽ 1 天到 2021 å¹´ 8 月 10 日分æžæˆªæ¢çš„时间段计算æ¯ç»„内所有有风险的å‚与者的累积éšè®¿ã€‚
å•æ¬¡æŽ¥ç§ä»¥é¢„防一例 COVID-19 病例需è¦æŽ¥ç§çš„人数为 30 (95% CI 15·2-556),接ç§ä¸¤å‰‚所需的接ç§äººæ•°ä¸º 28 (16·3-84)。这ç§ç–«è‹—对 delta å˜ä½“的效果最为显ç€ï¼Œä¸€å‰‚疫苗的效力为 67·1% (13·3–89·3),两剂åŽçš„效力为 79·1% (25·1–96·1)。两剂疫苗åŽé¢„防一例 delta å˜ä½“需è¦æŽ¥ç§ç–«è‹—的人数为 53 (26-500)。
åµŒå…¥å¼ 2 æœŸç ”ç©¶åŒ…æ‹¬ 502 å在基线时预先暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者;263 å疫苗接ç§è€…å’Œ 239 å安慰剂接å—者。这两组报告的局部å应和全身ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率è§è¡¨6。与安慰剂组相比,疫苗组的局部å应比例更高:疫苗组 263 åå‚与者ä¸æœ‰ 91 å(34·6%)在疫苗组首剂åŽå‡ºçŽ°å±€éƒ¨å应,而安慰剂组 239 åå‚与者ä¸æœ‰ 18 å(7·5%)出现局部å应疫苗组 243 åå‚与者ä¸æœ‰ 43 å(17·7%)在疫苗组第二次接ç§åŽå‡ºçŽ°å±€éƒ¨å应,而安慰剂组 218 åå‚与者ä¸æœ‰ 19 å(8·7%)出现局部å应。如附录所示(第 7 页),这ç§å¢žåŠ 是由于疫苗接ç§åŽè½»åº¦è‡³ä¸åº¦å±€éƒ¨æ³¨å°„部ä½ç–¼ç—›çš„报告比安慰剂组报告的多,其他引起的局部å应很少或ä¸å˜åœ¨ã€‚首次给è¯åŽï¼Œç–«è‹—组和安慰剂组报告的全身性ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似(疫苗组 263 åå‚与者ä¸çš„ 74 å 与安慰剂组 239 åå‚与者ä¸çš„ 71 å )和第二剂(疫苗组 243 åå‚与者ä¸çš„ 35 与安慰剂组 218 åå‚与者ä¸çš„ 38 )剂é‡ã€‚两组最常è§çš„全身性ä¸è‰¯äº‹ä»¶æ˜¯ç–²åŠ³ã€å¤´ç—›å’Œè‚Œç—›ï¼ˆé™„录第 7 页))。严é‡çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶å¹¶ä¸å¸¸è§ï¼Œå¹¶ä¸”在两组ä¸éƒ½æœ‰å‘生。所有请求的ä¸è‰¯äº‹ä»¶éƒ½æ˜¯çŸæš‚的,并在 2-3 天内解决。先å‰æš´éœ²äºŽ SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸æ‰€è¯·æ±‚çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶çš„频率和严é‡ç¨‹åº¦ä¸Žåœ¨æŽ¥å— SCB-2019 的未接å—过 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸è§‚察到的相似(表 6)。表 6 2 æœŸç ”ç©¶çš„å应原性和 3 æœŸå®‰å…¨æ€§ç ”ç©¶çš„å®‰å…¨æ€§
暴露于 SARS-CoV-2 çš„å‚与者SARS-CoV-2 幼稚å‚与者
SCB-2019+CpG 和明矾安慰剂SCB-2019+CpG 和明矾
第 2 阶段安全装置
第一剂
任何请求的本地ä¸è‰¯äº‹ä»¶263 åå‚与者ä¸çš„ 91 å (34·6% )239 åå‚与者ä¸çš„ 18 å(7·5% )484 åå‚与者ä¸çš„ 186 å (38·4% )
任何请求的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶263 åå‚与者ä¸çš„ 74 å (28·1% )239 åå‚与者ä¸çš„ 71 å (29·7% )484 åå‚与者ä¸çš„ 203 å (41·9% )
第二剂
任何请求的本地ä¸è‰¯äº‹ä»¶243 åå‚与者ä¸çš„ 43 å (17·7% )218 åå‚与者ä¸çš„ 19 å (8·7% )406 åå‚与者ä¸çš„ 144 å (35·5% )
任何请求的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶243 åå‚与者ä¸çš„ 35 å (14·4% )218 åå‚与者ä¸çš„ 38 å (17·4% )406 åå‚与者ä¸çš„ 124 å (30·5% )
第 3 阶段安全装置
任何剂é‡åŽçš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶
ä¸è¯·è‡ªæ¥çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶1039 个事件;7378 åå‚与者ä¸çš„ 731 å (9·9% )1066 个事件;7379 åå‚与者ä¸çš„ 737 å (10·0% )1676 个事件;7439 åå‚与者ä¸çš„ 1101 å (14·8% )
有关的416 个事件;7378 åå‚与者ä¸çš„ 279 å(3·8% )271 个事件;7379 åå‚与者ä¸çš„ 204 å (2·8% )600 个事件;7439 åå‚与者ä¸çš„ 404 å (5·4% )
严é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶19 events; 13 (<1% ) of 7378 participants19 events; 14 (<1% ) of 7379 participants28 events; 21 (<1% ) of 7439 participants
Serious adverse event
Any30 events; 24 (<1% ) of 7378 participants26 events; 15 (<1% ) of 7379 participants31 events; 25 (<1% ) of 7439 participants
Related3 events; 3 (<1% ) of 7378 participants0 events; 0 (<1% ) of 7379 participants1 events; 1 (<1% ) of 7439 participants
Medically attended adverse event422 events; 320 (4·3% ) of 7378 participants485 events; 350 (4·7% ) of 7379 participants451 events; 331 (4·5% ) of 7439 participants
Adverse event of special interest22 events; 19 (<1% ) of 7378 participants35 events; 24 (<1% ) of 7379 participants260 个事件;7439 åå‚与者ä¸çš„ 164 å (2·2% )
导致æå‰é€€å‡ºçš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶2个事件;7378 åå‚与者ä¸çš„ 2 å (<1% )7个事件;7379 åå‚与者ä¸çš„ 5 å (<1% )3个事件;7439 åå‚与者ä¸çš„ 3 å(<1% )
æ»äº¡7个事件;7378 åå‚与者ä¸çš„ 2 å (<1% )5个事件;7379 åå‚与者ä¸çš„ 3 å(<1% )1个事件;7439 åå‚与者ä¸çš„ 1 å (<1% )
[*]åœ¨æ–°æ ‡ç¾é¡µä¸æ‰“å¼€è¡¨æ ¼
在先å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸ï¼Œæœªç»è¯·æ±‚çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶å’Œå°±åŒ»ä¸è‰¯äº‹ä»¶çš„å‘生率与在接ç§è¿‡ SARS-CoV-2 çš„åˆæ²»é˜Ÿåˆ—ä¸è§‚察到的相似。与之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者(19 çš„ 7378 åå‚ä¸Žè€…ï¼‰ï¼Œå› ä¸ºåœ¨ SARS-CoV-2 åˆæ²»ç»„ä¸æŠ¥å‘Šäº†å—…觉丧失和å¬åŠ›ä¸§å¤±ã€‚在预暴露队列ä¸ï¼Œç–«è‹—接å—者报告的主动ä¸è‰¯äº‹ä»¶ç•¥å¤šäºŽå®‰æ…°å‰‚接å—者,7378 åå‚与者ä¸æœ‰ 279 å(3·8%)报告了 416 起事件,而 7379 å安慰剂接å—者ä¸æœ‰ 204 å(2·8%)报告了 271 起事件。其ä¸ï¼Œæ¯ç»„ä¸åªæœ‰ 19 èµ·äº‹ä»¶è¢«è®¤ä¸ºä¸Žç ”ç©¶æ³¨å°„æœ‰å…³ï¼ˆè¡¨ 5)。24 å疫苗接ç§è€…å’Œ 15 å安慰剂接å—者报告了严é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶ï¼Œå…¶ä¸ 3 起事件被认为相关,å‡å‘生在疫苗接ç§è€…身上。两个严é‡çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶æ˜¯ç–«è‹—接ç§åŽçš„超æ•å应;一个在第一次接ç§åŽï¼Œä¸€ä¸ªåœ¨ç¬¬äºŒæ¬¡æŽ¥ç§åŽ 3 天,两者都在å‘生åŽçš„第二天消退。第三个严é‡ä¸è‰¯äº‹ä»¶æ˜¯ç¬¬ä¸€æ¬¡æŽ¥ç§ç–«è‹—åŽ 31 天的自然æµäº§ï¼Œåœ¨ç¬¬ 29 å¤©çš„ç ”ç©¶è®¿é—®ä¸æ³¨æ„到第二次接ç§ç–«è‹—çš„å¦Šå¨ ï¼Œä½†æœªæŽ¥ç§ã€‚
讨论
æ¥è‡ª SPECTRA ç ”ç©¶äººç¾¤ä¸é¢„先暴露于 SARS-CoV-2 çš„ 14 757 å(49%)å‚与者的数æ®ä½¿æˆ‘们能够进行当å‰çš„分æžï¼Œå¹¶è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æš´éœ²äºŽ SARS-CoV-2 å¯æä¾› 83· 2% (95% CI 78·0–87·3) 对任何严é‡ç¨‹åº¦çš„ rtPCR 确诊 COVID-19 æä¾›ä¿æŠ¤ï¼Œå¯¹ COVID-19 或 COVID-19 相关ä½é™¢å¼•èµ·çš„严é‡ç–¾ç—…æä¾› 100% ä¿æŠ¤ã€‚除了这ç§ä¿æŠ¤ä¹‹å¤–,一剂 (49·9% ) 或两剂 (64·2% ) SCB-2019 疫苗。之å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„ä¿æŠ¤åœ¨è¯„ä¼°çš„ä¸åŒå›½å®¶æœ‰æ‰€ä¸åŒï¼Œä»Žå“¥ä¼¦æ¯”亚的 78·8% 到比利时的 100%,尽管比利时åªæœ‰å°‘数病例。对公众å¥åº·æ›´é‡è¦çš„是观察到由于先å‰æŽ¥è§¦è€Œå¯¹æ‰€æœ‰æ£€æµ‹åˆ°çš„å˜ä½“çš„ä¿æŠ¤è¶…过 72%,尤其是关注的主è¦å˜ä½“ï¼ˆåœ¨ç ”ç©¶æ—¶ï¼‰ï¼šÎ²ã€Î´ã€Î³ å’Œ mu å˜ä½“。在ä¸åŒå›½å®¶è¿›è¡Œè¿™é¡¹ç ”究使我们能够评估这ç§é’ˆå¯¹ä¸åŒæ„ŸæŸ“æµè¡Œç—…å¦èƒŒæ™¯çš„疗效。在首先出现 mu å˜ä½“并现在å 主导地ä½çš„哥伦比亚,其ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ä¸º 78·8%,而在å—éžï¼Œåœ¨ä¸»è¦å˜ä½“ delta å˜ä½“的背景下为 94·3%,而在巴西则为87·2% å对 gamma å˜ä½“,这是主è¦çš„å˜ä½“。在ä¸åŒå›½å®¶è¿›è¡Œè¿™é¡¹ç ”究使我们能够评估这ç§é’ˆå¯¹ä¸åŒæ„ŸæŸ“æµè¡Œç—…å¦èƒŒæ™¯çš„疗效。在首先出现 mu å˜ä½“并现在å 主导地ä½çš„哥伦比亚,其ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ä¸º 78·8%,而在å—éžï¼Œåœ¨ä¸»è¦å˜ä½“ delta å˜ä½“的背景下为 94·3%,而在巴西则为87·2% å对 gamma å˜ä½“,这是主è¦çš„å˜ä½“。在ä¸åŒå›½å®¶è¿›è¡Œè¿™é¡¹ç ”究使我们能够评估这ç§é’ˆå¯¹ä¸åŒæ„ŸæŸ“æµè¡Œç—…å¦èƒŒæ™¯çš„疗效。在首先出现 mu å˜ä½“并现在å 主导地ä½çš„哥伦比亚,其ä¿æŠ¤æ•ˆåŠ›ä¸º 78·8%,而在å—éžï¼Œåœ¨ä¸»è¦å˜ä½“ delta å˜ä½“的背景下为 94·3%,而在巴西则为87·2% å对 gamma å˜ä½“,这是主è¦çš„å˜ä½“。
SPECTRA ç ”ç©¶ä¸ç–«è‹—功效的符åˆæ–¹æ¡ˆåˆ†æžæ¶‰åŠè¶…过 30 000 åæˆäººå‚ä¸Žè€…ï¼Œæ˜¯æ ¹æ®ç¾Žå›½ FDA 的建议进行的(å³ï¼Œåœ¨é‚£äº›æœ€åˆå¯¹ SARS-CoV-2 呈阴性且没有病å²çš„人ä¸ï¼‰ 2019å† çŠ¶ç—…æ¯’ç—…ï¼‰ã€‚ç”±äºŽè¯¥ç ”ç©¶æ˜¯åœ¨ç¬¬ä¸€æ³¢ COVID-19 高峰之åŽè¿›è¡Œçš„ï¼Œå› æ¤å¤§çº¦ä¸€åŠçš„志愿者ä¸å¾—ä¸è¢«æŽ’é™¤åœ¨å¤–ï¼Œå› ä¸ºä»–ä»¬æ˜¾ç¤ºå‡ºä¹‹å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„è¯æ®ã€‚ç„¶è€Œï¼Œæˆ‘ä»¬ç ”ç©¶é˜Ÿåˆ—çš„ç»„æˆåæ˜ äº† 2021-22 年的最新现实,其ä¸ç›¸å½“大比例的全çƒäººå£å·²ç»æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2ã€‚è¿™é¡¹ç ”ç©¶æ供的è¯æ®è¡¨æ˜Žï¼Œä¸ºä»¥å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的人接ç§ç–«è‹—是有价值的;éšç€æ–°çš„关注å˜ä½“的出现,这一结果å¯èƒ½å˜å¾—æ›´åŠ é‡è¦ï¼Œä¾‹å¦‚ omicron (B.1.1.529) å˜ä½“,它已迅速在全çƒèŒƒå›´å†…ä¼ æ’并æˆä¸ºä¸»è¦èŒæ ªï¼Œæ¥è‡ªå—éžçš„æ•°æ®è¡¨æ˜Žï¼Œä¸Žæ—©æœŸçš„å˜ç§ç›¸æ¯”,哪些更å¯èƒ½å¯¼è‡´å†æ„ŸæŸ“。然而,æ¥è‡ªå—éžå’Œè‹±å›½çš„æ•°æ®è¡¨æ˜Žï¼Œä¸Žæ—©æœŸå˜å¼‚相比,æ¤ç±»å†æ„ŸæŸ“å¯èƒ½ä¸Žè¾ƒä½Žçš„严é‡ç–¾ç—…å‘生率有关。
å‡ ä»½æŠ¥å‘Šè¡¨æ˜Žï¼Œåœ¨æœ€åˆçš„两剂疫苗计划完æˆå‡ 个月åŽï¼Œç–«è‹—效力å‡å¼±ï¼Œæ–°å˜ç§çš„å‡ºçŽ°åŠ å‰§äº†è¿™ç§æƒ…况。这一å‘现å¯èƒ½ä¸Žç–«è‹—诱导的ä¸å’ŒæŠ—体å‡å¼±æœ‰å…³å¹¶ä¸”对新å˜ä½“的交å‰ååº”æ€§è¾ƒä½Žã€‚å…¶ä»–ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œå…ˆå‰æ„ŸæŸ“引起的自然å…ç–«å¯èƒ½æ¯”疫苗诱导的å…疫更有效地对抗新å˜ç§ï¼Œä½†è¿™ç§ä¿æŠ¤å¯ä»¥é€šè¿‡é¢å¤–的疫苗接ç§æ¥å¢žå¼ºã€‚我们的数æ®æ˜¾ç¤ºï¼Œç”±äºŽå…ˆå‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 而产生的自然å…疫为任何 COVID-19 å†æ„ŸæŸ“æ供了 83·2% çš„ä¿æŠ¤ï¼Œä¸ºè¿™äº›è§‚察æ供了进一æ¥çš„支æŒã€‚æ¤å¤–,这ç§å…疫力足以预防任何严é‡çš„ COVID-19 病例,尤其是与 COVID-19 相关的ä½é™¢ï¼Œè¿™å¯¹äºŽå›½å®¶å«ç”Ÿèµ„æºæœ‰èƒ½åŠ›åº”对未æ¥çš„感染浪潮éžå¸¸é‡è¦ã€‚一份报告使用肯塔基州国家电å疾病监测系统确定 SARS-CoV-2 PCR 阳性检测在åˆå§‹é˜³æ€§æ£€æµ‹ 90 多天åŽå†æ¬¡å‘生,估计先å‰æ„ŸæŸ“çš„ä¿æŠ¤æ•ˆæžœä¸º 80·3% (95 20-59 å²äººç¾¤çš„ % CI 78·2–82·2) å’Œ 60 å²ä»¥ä¸Šäººç¾¤çš„ 67·4% (62·8–71·4)ã€‚å¯¹ç ”ç©¶çš„ç³»ç»Ÿè¯„ä»·æŠ¥å‘Šäº†ç”±äºŽå…ˆå‰æ„ŸæŸ“而产生的ä¿æŠ¤ä½œç”¨ã€‚åé¡¹ç ”ç©¶åˆ†æžå‘çŽ°åŠ æƒé£Žé™©é™ä½Žäº† 90·4% (SD 7·7%),对æ¥è‡ª 19 é¡¹ç ”ç©¶çš„ 1096 例å†æ„ŸæŸ“病例进行èŸèƒåˆ†æžå‘现以å‰çš„感染对有症状的å†æ„ŸæŸ“æ供了 87·2% (83·1–90·3) çš„ä¿æŠ¤çŽ‡ã€‚我们的报告æ¥è‡ªä¸€é¡¹å•ä¸€çš„ä¸´åºŠç ”ç©¶ï¼Œæ˜¯ç‹¬ä¸€æ— äºŒçš„ï¼Œæ˜¯å¤§æµè¡Œè¿…速蔓延的结果,这导致一åŠçš„ç ”ç©¶äººç¾¤æœ‰è¯æ®è¡¨æ˜Žä»¥å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2,并é¢ä¸´ç€æ–°å‡ºçŽ°çš„å˜ä½“,这些å˜ä½“,在 2022 å¹´ 4 月,åæ˜ äº†ä¸–ç•Œä¸Šè®¸å¤šå›½å®¶çš„å½“å‰çŽ°å®žã€‚æ¤å¤–,我们表明,一剂 SCB-2019 èƒ½å¤Ÿå¢žåŠ è¿›ä¸€æ¥çš„ä¿æŠ¤ï¼Œä½¿å¾—有è¯æ®è¡¨æ˜Žä¹‹å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的人群的总体ä¿æŠ¤çŽ‡ä¸º 89·7% (82·5–94·4 ) 一次给è¯åŽï¼Œå¦‚果给è¯ä¸¤æ¬¡ï¼Œåˆ™ä¸º 93·8% (88·9–97·0)。COVID-19 ä¸çš„è¿™ç§æ‰€è°“çš„æ··åˆå…疫(或超级å…ç–«ï¼‰å·²è¢«å…¶ä»–ç¾¤ä½“è§‚å¯Ÿåˆ°ã€‚æ ¹æ®æ‰€è¿°çš„潜在å‘病率,需è¦æŽ¥ç§ä¸¤å‰‚疫苗以预防å¦ä¸€ä¾‹æœ‰ç—‡çŠ¶çš„ COVID-19 病例的人数为 28 (16·3–84),一剂疫苗的人数为 30 (15·2–556) . 相比之下,在 SARS-CoV-2-naive 队列ä¸éœ€è¦æŽ¥ç§ä¸€å‰‚疫苗的人数为 5 (4·2-7·4)。比较需è¦æŽ¥ç§ç–«è‹—的人数å¯ä»¥ä¸ºæ”¿ç–制定者æ供指导,帮助他们在供应å—é™æ—¶æœ€å¥½åœ°åˆ†é…疫苗。
我们的数æ®æ˜¯åœ¨ 2021 å¹´ 11 月 omicron å˜ä½“出现之å‰èŽ·å¾—的,早期数æ®è¡¨æ˜Ž omicron 比以å‰çš„å˜ä½“更有å¯èƒ½å†æ¬¡æ„ŸæŸ“。需è¦è¿›ä¸€æ¥ç›‘测以确认ä¿æŠ¤å’Œç–«è‹—功效的数æ®æ˜¯å¦é€‚用于 omicron 和其他潜在å˜ä½“,但数æ®ï¼ˆæˆªè‡³ 2022 å¹´ 3 月)显示未æ¥ç–«è‹—接ç§è®¡åˆ’的潜力。我们的结果是在å应原性最å°ä¸”没有安全问题的情况下实现的,疫苗在预先暴露的å‚与者ä¸é€šå¸¸å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„è€å—性,除了在 SARS-CoV-2 暴露的çŸæœŸã€è½»åº¦è‡³ä¸åº¦æ³¨å°„部ä½ç–¼ç—›çš„å‘生率更高接å—者(263 åå‚与者ä¸çš„ 89 å )比安慰剂组(239 åå‚与者ä¸çš„ 16 å )。预暴露疫苗组和安慰剂组的系统性ä¸è‰¯äº‹ä»¶å‘生率相似,SCB-2019 åŽè§‚察到的å‘生率与有或没有先å‰æš´éœ²äºŽ SARS-CoV-2 è¯æ®çš„å‘生率相似。在以å‰æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸ï¼Œç¬¬äºŒæ¬¡æŽ¥ç§ç–«è‹—åŽçš„å‘病率低于在未接å—过 SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸è§‚察到的å‘ç—…çŽ‡ã€‚å‡ ä¹Žæ²¡æœ‰ä¸¥é‡æˆ–严é‡çš„ä¸è‰¯äº‹ä»¶ï¼Œä¹Ÿæ²¡æœ‰æ出安全问题。SCB 在暴露于 SARS-CoV-2 的个体ä¸çš„å应原性特å¾ä¸Žåœ¨æœªæ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 çš„å‚与者ä¸è§‚察到的特å¾æ²¡æœ‰ä»€ä¹ˆä¸åŒï¼Œä»Žè€Œé¿å…了在未æ¥å‡ºçŽ°ä¸€æ³¢å˜ç§æ—¶ç›æŸ¥å¤§è§„模疫苗接ç§è¿åŠ¨çš„å¿…è¦æ€§ã€‚
æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶æœ‰ä¸€äº›é™åˆ¶ã€‚首先,我们缺ä¹å…³äºŽå‚ä¸Žè€…æš´éœ²äºŽå“ªäº›ç—…æ¯’æ ªï¼ˆæˆ–å¤šä¸ªæ ªï¼‰çš„çŸ¥è¯†ã€‚å…¶æ¬¡ï¼Œæˆ‘ä»¬ä¹Ÿæ²¡æœ‰å…³äºŽè¿™äº›æš´éœ²çš„æ—¶é—´æˆ–æ€§è´¨çš„å…·ä½“ä¿¡æ¯ï¼Œä»¥åŠå‚与者是å¦æœ‰æ— 症状感染或轻微的 COVID-19 ç—…ä¾‹ï¼Œè¿™äº›ç—…ä¾‹æœªè¢«è¯†åˆ«ï¼Œå› æ¤è¢«è®¤ä¸ºæ˜¯å¦ä¸€ä½å°†å†›ç–¾ç—…ã€‚ç¬¬ä¸‰ï¼Œæˆ‘ä»¬å¯¹æ— ç—‡çŠ¶æ„ŸæŸ“è€…çš„ä¼°è®¡æ˜¯åˆæ¥çš„,需è¦è¿›ä¸€æ¥è°ƒæŸ¥ã€‚与我们关于 SCB-2019 ç–—æ•ˆçš„æŠ¥å‘Šä¸€æ ·ï¼Œè¿™é¡¹ç ”ç©¶ä»…å—到æ¥è‡ªæœ‰é™å¹´é¾„范围的å‚与者的影å“。之所以出现这ç§é™åˆ¶ï¼Œæ˜¯å› 为很难招募年长的å‚ä¸Žè€…ï¼Œå› ä¸ºä»–ä»¬æ˜¯ç¬¬ä¸€ä¸ªæŽ¥å—其他 COVID-19 疫苗的人。
æ€»è€Œè¨€ä¹‹ï¼Œæˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶åŒ…æ‹¬åœ¨é‡ç»„ SARS-CoV-2 S 蛋白候选疫苗 SCB-2019 çš„ SPECTRA 功效试验ä¸æ›¾æŽ¥è§¦è¿‡ SARS-CoV-2 的大é‡å‚与者的数æ®ï¼Œè¡¨æ˜Žé¢„接触对 SARS-CoV-2 æ供了超过 83% çš„ä¿æŠ¤ï¼Œé˜²æ¢å†æ¬¡æ„ŸæŸ“ COVID-19 å’Œ 100% çš„ä¿æŠ¤ï¼Œé˜²æ¢ COVID-19 的严é‡åŽæžœã€‚é€šè¿‡æŽ¥ç§ SCB-2019 候选疫苗进一æ¥å¢žå¼ºäº†è¿™ç§ä¿æŠ¤ï¼Œåœ¨å‘生新一轮 COVID-19 æ—¶å¯ä»¥å®‰å…¨åœ°ç”¨äºŽç–«è‹—接ç§ã€‚
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