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摘è¦
庞è´ç—…是一ç§å¸¸æŸ“色体éšæ€§é—ä¼ æ€§ç³–åŽŸä»£è°¢éšœç¢ï¼Œç”±æº¶é…¶ä½“酸性α-è‘¡è„糖苷酶缺ä¹ç—‡å¼•èµ·ã€‚如果ä¸åŠæ—¶æ²»ç–—,婴儿期å‘ç—…çš„å½¢å¼ä¼šè¿…速致命,并会出现呼å¸é“症状,这是婴儿期的典型éé‡ã€‚我们讨论了两å从婴儿早期就出现呼å¸é“症状的婴儿,å‘现他们有心è„肥大ã€è‚Œå¼ 力å‡é€€ã€è‚Œé…¶å‡é«˜ï¼Œä»Žè€Œé€šè¿‡åŸºå› 确认诊æ–出庞è´ç—…。然而,尽管有支æŒæ€§åŒ»ç–—护ç†ï¼Œä½†ç”±äºŽä¸å¯é€†è½¬çš„肌肉æŸä¼¤å¹¶å‘症,这两å婴儿在酶替代疗法之å‰å°±æ»äº†ã€‚出现儿童时期常è§çš„呼å¸é“症状,没有低血糖ã€é…®ç—‡é…¸ä¸æ¯’或脑病ç‰ä»¤äººæ‹…忧的症状,æ£å¦‚在指示患者ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„é‚£æ ·ï¼ŒPompe 病的相对罕è§æ€§å¯èƒ½å¯¼è‡´æ—©æœŸè¯Šæ–å¤±è¯¯ã€‚å› æ¤ï¼Œè¿™äº›ç—…例强调了对常è§å„¿ç§‘表现进行è¦æƒ•è¯„ä¼°çš„é‡è¦æ€§ï¼Œè¿™äº›è¡¨çŽ°å¯èƒ½è¡¨çŽ°å‡ºæ½œåœ¨çš„险æ¶ç—…症的症状。
背景
庞è´ç—… (PD; OMIM#232300),也称为糖原贮积症 II 型,是一ç§ç½•è§çš„糖原代谢常染色体éšæ€§é—ä¼ ç—…ï¼Œç”±ç¼–ç 酸性 α-1,4-è‘¡è„ç³–è‹·é…¶ (GAA ; EC 3.2.1.20) 酶。æ®ä¼°è®¡ï¼Œæ€»å‘病率约为 40 000 分之一;但是,å°æ¹¾å’Œå¯†è‹é‡Œå·žçš„比例è¦é«˜å¾—多,这å¯èƒ½æ˜¯ç”±äºŽåˆ›å§‹äººæ•ˆåº”。PD 的临床表现具有广泛的表型,从婴儿期å‘作的 PD (IoPD) 到迟å‘性æˆäººå½¢å¼ã€‚IoPD 是该谱系ä¸æœ€ä¸¥é‡çš„å½¢å¼ï¼Œå…¶ç‰¹å¾æ˜¯å¿ƒè„肥大ã€è‚Œå¼ 力å‡é€€ã€å‘¼å¸çª˜è¿«å’Œè¿›é£Ÿå›°éš¾ï¼Œæ‰€æœ‰è¿™äº›éƒ½å¯å½’å› äºŽæ½œåœ¨çš„æº¶é…¶ä½“ç³–åŽŸç§¯ç´¯ï¼Œå¯¼è‡´æº¶é…¶ä½“åŠŸèƒ½ç¼ºé™·ï¼Œä»Žè€Œå¯¼è‡´ä¸å¯é€†çš„细胞æŸä¼¤ã€‚尽管相对罕è§ï¼Œä½† IoPD 的表现å¯ä»¥æ¨¡ä»¿å‘¼å¸é“感染ç‰å¸¸è§ç–¾ç—…,或表现为相对éžç‰¹å¼‚性的症状,如喂养ä¸è‰¯ï¼Œé€ æˆè¯Šæ–困境和éšåŽçš„早期诊æ–延误。众所周知,未ç»æ²»ç–—çš„ IoPD 会迅速致命,在出生åŽçš„ç¬¬ä¸€å¹´å†…ä¼šå› å¿ƒè‚ºåŠŸèƒ½è¡°ç«è€Œæ»äº¡ã€‚å› æ¤ï¼ŒåŠæ—¶è¯Šæ–和开始酶替代疗法 (ERT) 对于å‡å°‘åŽç»æ®‹ç–¾è‡³å…³é‡è¦ã€‚虽然å¯èƒ½æ— 法é¿å…致命的结果,但通过在明显的肌肉æŸä¼¤ä¹‹å‰å¼€å§‹ ERT å¯ä»¥èŽ·å¾—æœ€ä½³çš„ä¸´åºŠç»“æžœã€‚å› æ¤ï¼Œå¿…须高度怀疑并排除常è§ä¸´åºŠè¡¨çŽ°ä¸çš„罕è§ç—…症,æ£å¦‚在这两å婴儿早期就出现呼å¸é“症状的婴儿ä¸æ‰€è§‚å¯Ÿåˆ°çš„é‚£æ ·ã€‚
案例展示
第一ä½æ‚£è€…(婴儿 A)是一å 4 ä¸ªæœˆå¤§çš„å¥³å©´ï¼Œå› å©´å„¿æ—©æœŸç”Ÿé•¿è¿Ÿç¼“å’ŒæŒç»å’³å—½è€Œå°±åŒ»ã€‚急性表现是由于æ¶åŒ–的呼å¸çª˜è¿«å’Œå†·æ¼ 3 天而没有å‘烧。自新生儿期晚期以æ¥ï¼Œå¥¹ä¸€ç›´æœ‰å¹²å’³ï¼Œä½†æœªå¯¹å…¶è¿›è¡Œè¿›ä¸€æ¥è°ƒæŸ¥ï¼Œå› ä¸ºè¿™å½’å› äºŽå•çº¯æ€§å‘¼å¸é“感染å‘作。体检期间,她没有å‘çƒã€é¢è‰²è‹ç™½æˆ–黄疸,也没有任何畸形特å¾ã€‚然而,她的嘴在休æ¯æ—¶æ˜Žæ˜¾å¼ 开,å¯èƒ½æ˜¯ç”±äºŽè½»åº¦å·¨èˆŒç—‡ã€‚她呼å¸æ€¥ä¿ƒï¼ˆå‘¼å¸é¢‘率:60 次/分钟,3-6 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š30-55 次)并且肋下和肋间åŽé€€ä¼´é¼»ç¿¼æ‰‡åŠ¨ã€‚她的心率为 136 bpm(3-6 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š120–160) 氧饱和度 >92% 鼻导管å¸æ°§ã€‚å¬è¯Šæ—¶å·¦è‚ºä¸‹åŒºæœ‰æŸ”和的收缩期æ‚音伴呼å¸éŸ³å‡å¼±ã€‚è…¹éƒ¨æ— åŽ‹ç—›ï¼Œä½†æœ‰è½»åº¦è‚è‚¿å¤§å’Œå››è‚¢è‚Œå¼ åŠ›é™ä½Žã€‚她的出生å²å¹¶ä¸å¤æ‚ï¼Œå› ä¸ºå¥¹æ˜¯è¶³æœˆé€šè¿‡æ‹©æœŸå‰–è…¹äº§ï¼ˆé€‚åº”ç—‡ï¼šè‡€ä½å…ˆéœ²ï¼‰å‡ºç”Ÿçš„ï¼Œé˜¿æ™®åŠ è¯„åˆ†ã€å¹³å‡ä½“é‡ (-1 SD) 和出生时身长 (+2 SD) å‡è‰¯å¥½ã€‚没有围产期并å‘症。然而,观察到她的体é‡å’Œèº«é•¿å离平å‡å€¼ï¼Œåˆ° 4 个月大时å‡ä¸‹é™åˆ°å„自生长图表的 -2 æ ‡å‡†å·®ã€‚å¥¹çš„å‘育评估显示,她在 4 ä¸ªæœˆå¤§æ—¶æ— æ³•åœ¨ä¿¯å§æ—¶æŠ¬èµ·å¤´ï¼Œå› æ¤éš¾ä»¥è¾¾åˆ°ç²—大è¿åŠ¨çš„里程碑。图 1 ),对é—ä¼ æˆ–ä»£è°¢ç´Šä¹±å®¶æ—å²çš„详细调查未å‘现任何å—å½±å“的亲属,她的哥哥å§å§æ˜¾ç„¶æ˜¯å¥åº·çš„。
图1 å©´å„¿ A çš„åŸºå› å›¾ï¼Œæ˜¾ç¤ºäºŒçº§è¡€ç¼˜å…³ç³»ï¼ˆUDS æ’图)。
第二å患者(婴儿 B)是一å 7 ä¸ªæœˆå¤§çš„ç”·å©´ï¼Œå› å©´å„¿æ—©æœŸä»¥æ¥åå¤å‘¼å¸é“感染和粗大è¿åŠ¨è¿Ÿç¼“而就医。早在 17 天大时,这å婴儿最åˆå°±å‡ºçŽ°å‘¼å¸å›°éš¾å’Œè¿›é£Ÿä¸è‰¯çš„症状,但在支æŒæ€§æŠ¤ç†ä¸‹åº·å¤åŽï¼Œä»–没有接å—进一æ¥æ£€æŸ¥ã€‚在 1 ä¸ªæœˆå¤§æ—¶ï¼Œä»–å› æ”¶ç¼©æœŸæ‚音被转诊至心è„病专家处,å‘现有轻度åŒå¿ƒå®¤è‚¥å¤§ (BVH)ï¼Œè¿™å½’å› äºŽå½“æ—¶æ¯äº²çš„å¦Šå¨ ç³–å°¿ç—… (GDM)。然而,在éšåŽçš„å®¡æŸ¥ä¸ BVH 显ç€æ¶åŒ–导致进行了家åºç›æŸ¥ï¼Œä½†æ²¡æœ‰å‘现直系亲属ä¸æœ‰ä»»ä½•å¿ƒè„异常。他的产å‰ç—…å²æ˜¾ç¤ºä»–çš„æ¯äº²æ‚£æœ‰ GDM,通过å£æœé™ç³–è¯å¯ä»¥åˆç†æŽ§åˆ¶è¡€ç³–。他通过紧急剖腹产足月出生(适应症:产程缺ä¹è¿›å±•ï¼‰ï¼Œå…·æœ‰è‰¯å¥½çš„ Apgar 评分ã€å¹³å‡ä½“é‡ (+1 SD) 和出生时身长 (+2 SD)。在最åˆçš„ 4 ä¸ªæœˆå†…ï¼Œä»–å› å‘¼å¸å›°éš¾å‘作三次入院,所有这些都通过支æŒæ€§åŒ»ç–—å’Œ/æˆ–æŠ—ç”Ÿç´ æ²»ç–—å¾—ä»¥è§£å†³ã€‚éšåŽï¼Œåœ¨ä»– 5 个月大时,被å‘现有ä¸åº¦è‚è‚¿å¤§ï¼›å› æ¤ï¼Œå°†è°ƒæŸ¥æŒ‡å‘导致储å˜éšœç¢çš„先天性代谢错误。当他在 7 个月大时å†æ¬¡å‡ºçŽ°æ—¶ï¼Œä»–的体é‡å’Œèº«é•¿é»˜è®¤å¢žé•¿ä¸ºå„自增长图表的 -1 æ ‡å‡†å·®ã€‚ä½“æ£€æ—¶ï¼Œä»–çš„äº”å®˜è½»åº¦ç²—ç³™ï¼Œå·¦å‰è‡‚åŠåŒè„šè¸æœ‰è½´å¤–è’™å¤é’斑。他呼å¸æ€¥ä¿ƒï¼ˆ>40 次/分钟,6-9 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š25-40 次),接å—鼻导管å¸æ°§æ—¶å¿ƒçŽ‡ >100 bpm(6-9 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š100-150 次)。他有 4 cm çš„æ— åŽ‹ç—›æ€§è‚è‚¿å¤§ï¼Œå››è‚¢è‚Œå¼ åŠ›å’ŒåŠ›é‡é™ä½Žï¼ˆ3/5-4/5 级;肢体å¯ä»¥å®Œå…¨æŠµæŠ—é‡åŠ›è¿åŠ¨ï¼Œä½†æ²¡æœ‰æŠµæŠ—力)。他的å‘育评估显示头部控制和å姿的粗大è¿åŠ¨å»¶è¿Ÿæ¯”平时晚 1 个月。他有一个å¥åº·çš„兄弟å§å¦¹ï¼Œä»–的家æ—å²æ²¡æœ‰æ˜¾ç¤ºä»»ä½•è¡€ç¼˜å…³ç³»æˆ–家æ—éšœç¢ã€‚100 bpm(6-9 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š100-150)鼻导管å¸æ°§ã€‚他有 4 cm çš„æ— åŽ‹ç—›æ€§è‚è‚¿å¤§ï¼Œå››è‚¢è‚Œå¼ åŠ›å’ŒåŠ›é‡é™ä½Žï¼ˆ3/5-4/5 级;肢体å¯ä»¥å®Œå…¨æŠµæŠ—é‡åŠ›è¿åŠ¨ï¼Œä½†æ²¡æœ‰æŠµæŠ—力)。他的å‘育评估显示头部控制和å姿的粗大è¿åŠ¨å»¶è¿Ÿæ¯”平时晚 1 个月。他有一个å¥åº·çš„兄弟å§å¦¹ï¼Œä»–的家æ—å²æ²¡æœ‰æ˜¾ç¤ºä»»ä½•è¡€ç¼˜å…³ç³»æˆ–家æ—éšœç¢ã€‚100 bpm(6-9 个月的æ£å¸¸èŒƒå›´ï¼š100-150)鼻导管å¸æ°§ã€‚他有 4 cm çš„æ— åŽ‹ç—›æ€§è‚è‚¿å¤§ï¼Œå››è‚¢è‚Œå¼ åŠ›å’ŒåŠ›é‡é™ä½Žï¼ˆ3/5-4/5 级;肢体å¯ä»¥å®Œå…¨æŠµæŠ—é‡åŠ›è¿åŠ¨ï¼Œä½†æ²¡æœ‰æŠµæŠ—力)。他的å‘育评估显示头部控制和å姿的粗大è¿åŠ¨å»¶è¿Ÿæ¯”平时晚 1 个月。他有一个å¥åº·çš„兄弟å§å¦¹ï¼Œä»–的家æ—å²æ²¡æœ‰æ˜¾ç¤ºä»»ä½•è¡€ç¼˜å…³ç³»æˆ–家æ—éšœç¢ã€‚
调查
除了肌酶å‡é«˜å¤–,这两å婴儿的基本检查å‡åœ¨æ£å¸¸èŒƒå›´å†…。包括血浆氨ã€ä¹³é…¸ã€åŠ¨è„‰è¡€æ°”分æžå’Œå°¿é…®åœ¨å†…的代谢ç›æŸ¥æœªèƒ½æ˜¾ç¤ºè¿™ä¸¤å婴儿有任何明显异常。然而,在出现呼å¸çª˜è¿«çš„急性表现时,两åå©´å„¿å‡è¡¨çŽ°å‡º II 型呼å¸è¡°ç«ï¼ˆå©´å„¿ A:呼å¸æ€§é…¸ä¸æ¯’伴低氧血症,婴儿 B:混åˆæ€§å‘¼å¸å’Œä»£è°¢æ€§é…¸ä¸æ¯’伴低氧血症),表明呼å¸æœºåˆ¶è¡°ç«ã€‚调查结果总结è§è¡¨1。
è¡¨æ ¼1 生化和血液å¦è°ƒæŸ¥ç»“果总结
两å婴儿的胸部 X 光检查å‡æ˜¾ç¤ºå‡ºå·¨å¤§çš„心è„肥大(图 2 和图 3)。超声心动图显示婴儿 A 左心室肥厚伴轻度心包积液(图 2),而婴儿 B æœ‰ä¸¥é‡ BVH(图 3)。æ¤å¤–,婴儿 B 在心电图上有高 QRS 波,在腹部超声扫æ上有éžç‰¹å¼‚性è‚肿大。他的è‚活检组织å¦æ示代谢性è‚ç—…å¯èƒ½ä¼´æœ‰è´®ç§¯ç—‡ï¼ˆå›¾ 4),而他排除多å‘性骨å‘育ä¸å…¨çš„骨骼检查结果æ£å¸¸ã€‚
图 2 å©´å„¿ A 在 4 个月大时的放射å¦æ£€æŸ¥ç»“果。(A) 胸部 X 光片上由于胸腔积液导致大é‡å¿ƒè„肥大伴左肋膈角é—塞,(B) 左心室çŸè½´è§†å›¾æ˜¾ç¤ºè¶…声心动图上严é‡çš„å‘心性左心室肥大,(C) M 型超声心动图显示大体左心室室间隔肥厚ã€å·¦å¿ƒå®¤åŽå£ï¼‰ã€‚
图 3 å©´å„¿ B 7 个月时的放射å¦æ£€æŸ¥ç»“果。(A) 胸部 X 光片上的大é‡å¿ƒè„肥大,(B) 心è„çš„çŸè½´è§†å›¾åœ¨è¶…声心动图上显示严é‡çš„åŒå¿ƒå®¤è‚¥å¤§ã€‚
图 4 6个月大的婴儿B的组织å¦å‘现。(A) è‚活检的 H&E 染色显示肿胀的è‚细胞簇,细胞质é€æ˜Žï¼ˆç®å¤´ï¼‰å’Œç»†èƒžè´¨é¢—ç²’åº¦ã€‚æœ‰è½»åº¦æ…¢æ€§ç‚Žç—‡ï¼Œæ— èƒ†æ±æ·¤æ»žæˆ–脂肪å˜æ€§ã€‚未è§å…¸åž‹çš„戈谢细胞,(B) è‚活检的 Masson 三色染色显示è‚è„ç»“æž„å®Œå¥½æ— çº¤ç»´åŒ–ï¼Œ(C) è‚活检的高碘酸-希夫 (PAS) 染色显示è‚细胞å‡åŒ€æ‰©å¼ ,胞浆内糖原积èšï¼ˆç®å¤´ï¼‰ç»™å‡ºé˜³æ€§ PAS å应(×200 放大å€æ•°ï¼‰ã€‚
考虑到关键的临床特å¾ï¼ˆå‘¼å¸çª˜è¿«ã€è‚Œå¼ 力å‡é€€ã€å¿ƒè‚Œç—…)和当地å¯ç”¨çš„实验室检查è¯å®žè‚Œè‚‰æŸä¼¤ï¼ŒPD 是最å¯èƒ½çš„诊æ–å¯èƒ½æ€§ï¼ˆå‚è§é‰´åˆ«è¯Šæ–)。由于斯里兰å¡æ— 法进行专家确认测试,GAA 水平评估在å°åº¦ç”˜åŠ 拉姆爵士医院的医å¦é—ä¼ å¦ä¸å¿ƒè¿›è¡Œï¼ŒåŸºå› ç ”ç©¶åœ¨å¥¥åœ°åˆ©çš„ Archimed Life Science(针对婴儿 A)和 Supratech Micropath 进行å°åº¦å®žéªŒå®¤å’Œç ”究所(针对婴儿 B)使用干血斑点 (DBS) 的白细胞。两å婴儿的总和溶酶体 GAA 水平都显ç€é™ä½Žï¼Œè¯å®žäº† PD 的诊æ–(表 2). é‰´äºŽæ˜Žç¡®çš„ç»“æžœï¼Œæ— éœ€é€šè¿‡å°¿è‘¡è„糖四糖 (UGlc4) 分æžè¿›ä¸€æ¥ç¡®è®¤ã€‚基于下一代测åºçš„分åé—ä¼ å¦ç ”究æç¤ºäº†å®ƒä»¬çš„åŸºå› åž‹æ˜¯GAAçš„å¤åˆæ‚åˆå˜ä½“,导致严é‡å½¢å¼çš„ç»å…¸ IoPD(表 3)。
表 2 干血斑白细胞ä¸çš„酸性 α-1,4-è‘¡è„ç³–è‹·é…¶ (GAA) 活性
表3 GAAå˜å¼‚分æžæ€»ç»“
鉴别诊æ–
æ ¹æ®æŒ‡ç¤ºæ‚£è€…的临床表现,诊æ–检查考虑了两个广泛的临床实体:肌病(由于å˜åœ¨å¼ 力å‡é€€å’Œ II 型呼å¸è¡°ç«ï¼‰å’Œå™¨å®˜è‚¿å¤§ï¼ˆç”±äºŽå˜åœ¨å¿ƒè„肥大和è‚肿大)。对于肌病,考虑了糖原贮积症(PDã€Cori 病)ã€è„‚肪酸氧化缺陷(FAOD)ã€è‚‰ç¢±ç¼ºé™·å’Œçº¿ç²’体/氧化磷酸化(OXPHOS)缺陷,而溶酶体贮积症如 PDã€ç²˜å¤šç³–贮积症和尼曼-çš®å…‹ç—…è¢«è€ƒè™‘åœ¨å†…è€ƒè™‘å™¨å®˜è‚¿å¤§ã€‚æ ¹æ®å…¶å…³é”®ç”ŸåŒ–特å¾ï¼Œæš‚时排除了上述æ¯ä¸ªå·®å¼‚。例如,由于没有酮症性低血糖症,Cori 病(糖原贮积病,GSD-III)被排除在外,尽管肌肉æŸä¼¤æ ‡å¿—ç‰©å¢žåŠ çš„ç—…å²å’Œæ£€æŸ¥ç»“果是一致的。åŒæ ·ï¼Œå°½ç®¡å˜åœ¨ä¸´åºŠç‰¹å¾ï¼Œä½†ç”±äºŽæ²¡æœ‰æ˜Žæ˜¾çš„乳酸酸ä¸æ¯’,OXPHOS 缺陷的å¯èƒ½æ€§è¾ƒå°ã€‚由于没有低血糖,FAOD 和肉碱疾病也被认为ä¸å¤ªå¯èƒ½ï¼Œä½†å¦‚果没有尿液有机酸分æžå’Œè¡€æµ†è‚‰ç¢±åˆ†æžï¼Œåˆ™æ— 法自信地排除。虽然临床表现和心è„扩大伴心包积液与婴儿 A 的感染性心肌炎相符,但由于没有å‘çƒå’Œæ£å¸¸çš„ç‚Žç—‡æ ‡å¿—ç‰©ï¼Œè¿™ä¸å¤ªå¯èƒ½ã€‚由于没有低血糖,FAOD 和肉碱疾病也被认为ä¸å¤ªå¯èƒ½ï¼Œä½†å¦‚果没有尿液有机酸分æžå’Œè¡€æµ†è‚‰ç¢±åˆ†æžï¼Œåˆ™æ— 法自信地排除。虽然临床表现和心è„扩大伴心包积液与婴儿 A 的感染性心肌炎相符,但由于没有å‘çƒå’Œæ£å¸¸çš„ç‚Žç—‡æ ‡å¿—ç‰©ï¼Œè¿™ä¸å¤ªå¯èƒ½ã€‚由于没有低血糖,FAOD 和肉碱疾病也被认为ä¸å¤ªå¯èƒ½ï¼Œä½†å¦‚果没有尿液有机酸分æžå’Œè¡€æµ†è‚‰ç¢±åˆ†æžï¼Œåˆ™æ— 法自信地排除。虽然临床表现和心è„扩大伴心包积液与婴儿 A 的感染性心肌炎相符,但由于没有å‘çƒå’Œæ£å¸¸çš„ç‚Žç—‡æ ‡å¿—ç‰©ï¼Œè¿™ä¸å¤ªå¯èƒ½ã€‚表 4 和表 5总结了与 IoPD 具有相似表现的疾病的基本临床和生化å‘çŽ°ã€‚æœ€è¿‘ï¼Œå…ˆå¤©æ€§ä»£è°¢ç—…ç ”ç©¶å¦ä¼šæŽ¨å‡ºäº†ä¸€ç§æ–°çš„æœç´¢å·¥å…·ï¼Œä»¥ç®€åŒ–先天性代谢病的鉴别诊æ–。这个先天性代谢错误知识库 (IEMbase) 旨在匹é…ä¸´åºŠç—‡çŠ¶å’Œç”ŸåŒ–æ ‡è®°ç‰©çš„ç»„åˆï¼Œä»¥äº§ç”Ÿä¼˜å…ˆé‰´åˆ«è¯Šæ–,并å¯è®¿é—®æœ‰å…³ç–¾ç—…的更多信æ¯ï¼Œè¿™äº›ä¿¡æ¯å¯åœ¨ IEMbase 2.0.0 版ä¸å…费获得。
表 4 与 IoPD 具有相似表现的疾病的临床表现比较
表 5 与 IoPD 具有相似临床表现的病ç†å¦çš„主è¦ç”ŸåŒ–å‘现
结果和åŽç»è¡ŒåŠ¨
到婴儿 A 在 5 个月和婴儿 B 在 8 个月时用酶测定确认 IoPD 诊æ–时,两个婴儿都å‘生了ä¸å¯é€†çš„肌肉æŸä¼¤ï¼Œæ¤æ—¶ ERT å¯èƒ½ä¸å¤ªæœ‰æ•ˆã€‚为这两åå©´å„¿æ供了支æŒæ€§åŒ»ç–—护ç†ï¼ŒåŒ…括气é“æ£åŽ‹é€šæ°”辅助供氧ã€æ¸…除呼å¸é“分泌物ã€æ²»ç–—肺部感染ã€å¼ºé¥²å–‚养以获得足够的çƒé‡æ‘„入以åŠä½“液状æ€ç®¡ç†ã€‚然而,由于斯里兰å¡æ²¡æœ‰ ERTï¼Œå› æ¤åœ¨å¼€å§‹ç‰¹å®šæ²»ç–—之å‰ï¼Œä¸¤å婴儿都æ»äºŽå¿ƒè‚ºè¡°ç«ã€‚对æºå¸¦çŠ¶æ€çš„指数患者的兄弟å§å¦¹è¿›è¡ŒåŸºå› ç›æŸ¥æœªå‘现任何致病性GAAå˜ä½“。对父æ¯è¿›è¡Œäº†é—ä¼ å’¨è¯¢ï¼Œå¹¶å‘ŠçŸ¥ä»–ä»¬æœ‰ 25% çš„å¯èƒ½æ€§æ€€ä¸Šå¦ä¸€ä¸ªæ‚£æœ‰ PD çš„å©å,而å©åæˆä¸ºæºå¸¦è€…çš„å¯èƒ½æ€§ä¸º 50%。虽然å¯ä»¥åœ¨æœªæ¥çš„怀å•ä¸è¿›è¡ŒåŸºäºŽç»’毛膜绒毛å–æ ·çš„äº§å‰è¯Šæ–,但在斯里兰å¡ä¸èƒ½å…费获得,而且对于指示患者的家åºæ¥è¯´ï¼Œè¿™ä¸æ˜¯ä¸€ä¸ªè´Ÿæ‹…å¾—èµ·çš„é€‰æ‹©ã€‚å› æ¤ï¼Œå¼ºçƒˆå»ºè®®ä»–们在出生åŽçš„å‰ 2 å‘¨å†…å¯¹æ–°ç”Ÿå„¿è¿›è¡ŒåŸºå› æ£€æµ‹ï¼Œå› ä¸ºåœ¨å‘生ä¸å¯é€†çš„肌肉æŸä¼¤ä¹‹å‰è¿›è¡ŒåŠæ—¶è¯Šæ–å¯ä»¥æ˜¾ç€æ”¹å–„å—å½±å“婴儿的临床结果,尽管完全治愈是ä¸å¯èƒ½çš„。
讨论
糖原是人体碳水化åˆç‰©çš„主è¦å‚¨å˜å½¢å¼ï¼Œä¸»è¦å˜åœ¨äºŽè‚è„和骨骼肌ä¸ã€‚它是由 1,4 个糖苷键连接的大 D-è‘¡è„ç³–å‡èšç‰©ï¼Œæ¯ 4-10 个残基有 1,6 个分支点。细胞质酶对è‚糖原的顺åºä½œç”¨åœ¨ç¦é£ŸæœŸé—´å°†è‘¡è„糖释放到循环ä¸ï¼Œè€Œåœ¨è‚Œè‚‰ä¸ï¼Œç›¸åŒçš„过程会为肌肉收缩æ供葡è„糖。å‚与糖原分解的酶的é—ä¼ æ€§ç¼ºé™·å¯å¯¼è‡´ç³–原过度积累,与间æ‡æ€§ä½Žè¡€ç³–ã€è‚Œè‚‰åŠŸèƒ½éšœç¢æˆ–两者有关。 图 5总结了糖原é™è§£éšœç¢ä»¥åŠç›¸åº”çš„é…¶ç¼ºé™·ã€‚ç¼ºä¹ PD çš„ GAA 通过水解 1,4-糖苷键和较å°ç¨‹åº¦çš„ 1,6 键从糖原ä¸é‡Šæ”¾è‘¡è„糖。然而,这ä¸æ˜¯ä¸ºäº†æ供葡è„糖,而是为了é™è§£æº¶é…¶ä½“从胞质溶胶ä¸å¸æ”¶çš„糖原,这å¯èƒ½æ˜¯åœ¨å—æŸç»“构元件或细胞器自噬之åŽå‘ç”Ÿçš„ã€‚å› æ¤ï¼Œç¼ºä¹ GAA 会导致糖原积累,但ä¸ä¼šå¯¼è‡´ä½Žè¡€ç³–和代谢åŽé—ç—‡ã€‚å› æ¤ï¼Œå¦‚åœ¨æŒ‡æ ‡æ‚£è€…ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„é‚£æ ·ï¼ŒPD ä¸ç¼ºä¹è¦å‘Šä»£è°¢è¿¹è±¡å¯èƒ½ä¼šæ˜¾ç€å¯¼è‡´è¯Šæ–延迟。
图 5 糖原分解途径与相应的酶缺ä¹ç—‡ï¼ˆUDS æ’图)。GSD,糖原贮积病。
溶酶体是å«æœ‰é…¸æ€§æ°´è§£é…¶çš„膜结åˆç»†èƒžå™¨ï¼Œåœ¨ç³–原ã€ç³–胺èšç³–ã€éž˜è„‚和蛋白质ç‰å¤§åˆ†å的分解代谢ä¸èµ·ç€æ ¸å¿ƒä½œç”¨ã€‚å› æ¤ï¼Œè¿™äº›æ°´è§£é…¶çš„功能缺陷导致未消化底物的积累,这是溶酶体贮积症的常è§æ ‡å¿—。PD ä¸ç¼ºä¹ GAA 导致其底物糖原在溶酶体ä¸ç§¯ç´¯ï¼Œå¯¼è‡´æº¶é…¶ä½“è‚¿èƒ€å’Œç ´è£‚ï¼Œä¼´æœ‰æº¶é…¶ä½“åŠŸèƒ½éšœç¢å’ŒéšåŽçš„细胞æŸä¼¤ï¼Œä»Žè€Œå¯¼è‡´å¤šå™¨å®˜å—累。 图 6在细胞水平上说明 PD çš„å‘病机制。由于自噬-溶酶体途径在大分åé™è§£ã€å›žæ”¶ç£¨æŸçš„细胞器ã€åŽ»é™¤æœ‰æ¯’物质和细胞适应å„ç§åŽ‹åŠ›æ–¹é¢èµ·ç€è‡³å…³é‡è¦çš„作用,功能失调的自噬会导致一系列事件,远远超出进行性糖原积累的范围。涉åŠçš„器官系统包括;心è„(肥厚性心肌病)ã€éª¨éª¼è‚Œï¼ˆè‚Œå¼ 力å‡é€€ã€è‚ŒåŠ›ä¸‹é™ã€è¿åŠ¨è¿Ÿç¼“ã€å·¨èˆŒç—‡å’Œ II 型呼å¸è¡°ç«ï¼‰ã€å¹³æ»‘肌(喂养困难)ã€è‚è„(è‚肿大和è‚细胞æŸä¼¤ï¼‰å’Œä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼ˆç”Ÿç†ç–²åŠ³ï¼‰ã€‚这些症状通常在婴儿期出现,表现为 IoPD,这是 PD è°±ä¸æœ€ä¸¥é‡çš„å½¢å¼ã€‚通常,疾病严é‡ç¨‹åº¦ä¸Žæ®‹ç•™çš„ GAA 活性呈负相关,IoPD 临床å‘ç—…çš„ä¸ä½å¹´é¾„为 1.6 ä¸ªæœˆã€‚è‚Œè‚‰æ˜¯å¯¼è‡´è‚Œå¼ åŠ›å‡é€€å’Œæ— 力的最å—累器官,PD ä¹Ÿè¢«å½’ç±»ä¸ºä»£è°¢æ€§è‚Œç—…ã€‚ç”±äºŽå…¨èº«è‚Œå¼ åŠ›å‡é€€å’Œå‘¼å¸è‚Œæ— 力,患有 PD 的婴儿更容易å‘ç”Ÿè‚ºéƒ¨æ„ŸæŸ“ï¼Œè¿™æ˜¯åœ¨æŒ‡æ ‡æ‚£è€…ä¸è§‚察到的一个çªå‡ºçš„临床表现。
图 6 由溶酶体糖原积累引起的庞è´ç—…çš„å‘病机制(UDS æ’图)。GAA,酸性α-1,4-è‘¡è„糖苷酶。
1932 å¹´ PJ Pompe 对 PD 患者的首次æ述指出,它是一ç§å¿«é€Ÿè¿›å±•çš„疾病,伴有心è„肥大ã€è‚肿大ã€è‚Œå¼ 力å‡é€€ï¼Œå¹¶åœ¨å‡ºç”ŸåŽç¬¬ä¸€å¹´å†…å› å¿ƒè‚ºåŠŸèƒ½è¡°ç«è€Œæ»äº¡ï¼Œè¿™æ述了 IoPD çš„ç»å…¸è¡¨çŽ°ã€‚然而,由于临床症状的éžç‰¹å¼‚性性质,除éžç»¼åˆè€ƒè™‘,å¦åˆ™ä¸ä¼šç›´æŽ¥æŒ‡å‘ PDï¼Œå› æ¤åœ¨åˆæ¬¡å°±è¯Šæ—¶æ€€ç–‘ PD 的指数å¯èƒ½è¾ƒä½Žï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨ PD å‘病率较低的地ç†åŒºåŸŸã€‚心è„肥大是在这两个婴儿ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„ç¬¬ä¸€ä¸ªä»¤äººæ‹…å¿§çš„è¿¹è±¡ï¼Œç”±äºŽä¸Žè‚¥åŽšæ€§å¿ƒè‚Œç—…ç›¸å…³çš„å¼‚è´¨æ€§ç—…å› ï¼Œå®ƒæž„æˆäº†é‡å¤§çš„诊æ–挑战,包括:先天性新陈代谢错误ã€ç•¸å½¢ç»¼åˆå¾ã€ç¥žç»è‚Œè‚‰ç–¾ç—…å’Œéžé—ä¼ ç—…ç—‡ï¼ˆä¾‹å¦‚æ¯ä½“å¦Šå¨ æœŸç³–å°¿ç—…ï¼‰å„å 病例的 10% 以下,而肌节蛋白病å 大多数 (50%)。由于 PD 的罕è§æ€§å’Œå…·æœ‰ç›¸ä¼¼è¡¨çŽ°çš„多ç§ç–¾ç—…,最åˆçš„诊æ–检查å¯èƒ½ä¼šå¿½è§† PD,æ£å¦‚在指示患者ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„é‚£æ ·ã€‚è¿™å¯èƒ½å¯¼è‡´åœ¨åˆæ¬¡å°±è¯Šæ—¶é‡‡ç”¨å¯¹ç—‡ç®¡ç†æ–¹æ³•ï¼Œè¿™å¯¹ PD æ˜¯æœ‰å®³çš„ï¼Œå› ä¸ºéšç€æ—¶é—´çš„推移会å‘生ä¸å¯é€†çš„肌肉æŸä¼¤ã€‚事实上,婴儿 B 的肥厚性心肌病最åˆå½’å› äºŽæ¯ä½“ GDM,并在连ç»è¶…声心动图期间观察到其显ç€å¢žåŠ 之å‰å¾—到了预期的治疗。
由于疾病的进展性,IoPD 患者在没有 ERT 的情况下会在出生åŽçš„第一年内æ»äº¡ã€‚é‡ç»„人 GAA (rhGAA) çš„ ERT 是唯一显示å¯æ高患者å˜æ´»çŽ‡çš„治疗方法,交å‰å应å…ç–«ææ–™ (CRIM) 阳性患者表现出更好的å…ç–«è€å—æ€§ã€‚æ ¹æ®å†…æºæ€§ GAA çš„å˜åœ¨ä¸Žå¦ç¡®å®šçš„ CRIM 状æ€æ˜¯å¯¹ ERT æˆåŠŸååº”çš„å…³é”®å†³å®šå› ç´ ã€‚å³ä½¿äº§ç”Ÿå°‘é‡å†…æºæ€§ GAA(称为 CRIM 阳性)的能力也会诱导患者对外æºæ€§ rhGAA 蛋白的è€å—性,从而é™ä½Žé’ˆå¯¹ä½œä¸º ERT 施用的 GAA 产生å…ç–«å应的å¯èƒ½æ€§ã€‚相å,ä¸äº§ç”Ÿä»»ä½•å†…æºæ€§ GAA(CRIM 阴性)的患者由于针对蛋白质的抗体产生而对外æºæ€§ rhGAA 表现出较差的å…ç–«è€å—性,最终é™ä½Žäº† ERT 的疗效。由于å˜åœ¨è‡³å°‘ä¸€ç§ CRIM 阳性å˜å¼‚会导致 CRIM é˜³æ€§ï¼Œå› æ¤ä¸¤ä¸ªæŒ‡æ•°æ‚£è€…都å¯ä»¥æ ‡è®°ä¸º CRIM 阳性,表明他们å¯èƒ½æ˜¯ ERT 的候选者。
尽早开始治疗å¯æ˜¾ç€æ”¹å–„生活质é‡ï¼Œå› 为在溶酶体糖原累积导致ä¸å¯é€†è‚Œè‚‰æŸä¼¤ä¹‹å‰å¼•å…¥ ERT å¯å®žçŽ°æœ€ä½³è¿åŠ¨ç»“æžœã€‚å› æ¤ï¼Œä¸ºäº†ä½¿æ‚£è€…获得最佳临床结果,需è¦åŠæ—©è¯†åˆ«ç–¾ç—…。IoPD 诊æ–算法的åˆå§‹æ¥éª¤åŒ…括临床è¦æƒ•ï¼Œé€šè¿‡å°†æ‹¼å›¾ä¸çš„æ‰€æœ‰éƒ¨åˆ†åŠ åœ¨ä¸€èµ·ï¼Œæ—©æœŸè¯†åˆ«å¯èƒ½çš„ PD,包括心è„ã€å‘¼å¸ã€ç¥žç»è‚Œè‚‰ç—‡çŠ¶å’Œè‚Œè‚‰æŸä¼¤æ ‡å¿—物å‡é«˜çš„调查å‘现,尤其是 CK,一ç§æ•æ„Ÿçš„虽然 PD çš„éžç‰¹å¼‚æ€§æŒ‡æ ‡ã€‚é€šè¿‡æµ‹é‡ GAA 活性æ¥ç¡®è®¤è¯Šæ–,GAA 活性低于 IoPD æ£å¸¸å—试者的 1%。é—ä¼ åˆ†æžæ˜¯å¯¹è¯Šæ–的补充,特别适用于在家åºç›æŸ¥æœŸé—´è¯†åˆ«æºå¸¦è€…。å‘çŽ°æŒ‡æ ‡æ‚£è€…å…·æœ‰å¯¼è‡´ IoPD çš„å¤åˆæ‚åˆå˜å¼‚,并且在婴儿 B ä¸è§‚察到的错义å˜å¼‚ c.1560C>A 作为迟å‘性 PD ä¸å‘现的新çªå˜åœ¨æ–‡çŒ®ä¸ä»…报é“过一次。这一å‘现å¯èƒ½ä¼šä¸ºå½“å‰å…³äºŽåŸºå› åž‹-è¡¨åž‹ç›¸å…³æ€§çš„çŸ¥è¯†åº“å¢žåŠ ä¿¡æ¯ã€‚
早期检测 PD 最有效的方法是评估纳入新生儿ç›æŸ¥çš„ DBS ä¸çš„ GAA 水平,在å°æ¹¾å’Œç¾Žå›½ä¸€äº› PD å‘病率较高的州引入。然而,这是一个有争议的领域,其缺点包括治疗æˆæœ¬é«˜ï¼Œä»¥åŠæ˜¯å¦ä»¥åŠä½•æ—¶æ²»ç–—具有ä¸ç¡®å®šè‡´ç—…性的轻度å˜å¼‚个体的困境。迄今为æ¢ï¼Œæ–¯é‡Œå…°å¡æ–°ç”Ÿå„¿ç›æŸ¥è®¡åˆ’ä»…æ™®é检测先天性甲状腺功能å‡é€€ç—‡ï¼Œè€Œè‘¡è„ç³– 6-磷酸脱氢酶缺ä¹ç—‡æ˜¯æŒ‰éœ€æ£€æµ‹çš„,并且由于上述 van El 讨论的相åŒåŽŸå› ,在斯里兰å¡æ–°ç”Ÿå„¿ç›æŸ¥ä¸çº³å…¥ PD å˜åœ¨äº‰è®®ç‰äººã€‚在å°æ¹¾ä¸€é¡¹é’ˆå¯¹æ–°ç”Ÿå„¿ PD ç›æŸ¥çš„å¤§è§„æ¨¡è¯•ç‚¹ç ”ç©¶ä¸ï¼ŒChienç‰äººåœ¨ 4 å 1 月龄å‰çš„新生儿ä¸è¯Šæ–出 IoPD,而对照组则在 3-6 个月时æ‰ç¡®è¯Šã€‚在诊æ–时,所有婴儿都没有任何临床症状,但尽管肌肉力é‡æ£å¸¸ï¼Œä½†åœ¨è‚Œè‚‰æ´»æ£€ä¸å‘现 CK æ°´å¹³å‡é«˜ï¼ˆå¹³å‡å€¼ = 687 U/L)和空泡。这一å‘现强调了使用 CK 作为 PD 肌肉æŸä¼¤çš„具有æˆæœ¬æ•ˆç›Šçš„æ›¿ä»£æ ‡å¿—ç‰©çš„å¯èƒ½æ€§ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨èµ„æºåŒ®ä¹çš„环境ä¸ã€‚å› æ¤ï¼ŒCKå¯ç”¨äºŽå¯¹å‡ºçŽ°æŒç»æ€§å‘¼å¸é“ç—‡çŠ¶å’Œè‚Œå¼ åŠ›å‡é€€çš„婴儿进行早期选择性ç›æŸ¥ä»¥è¯Šæ–PD,为延误诊æ–æ供解决方案。
PD是一ç§å¤šç³»ç»Ÿä»£è°¢éšœç¢ï¼Œå…¶ä¸´åºŠç®¡ç†éœ€è¦ä¸€ä¸ªå¤šå¦ç§‘团队,包括由ç»éªŒä¸°å¯Œçš„儿科医生领导的心è„病专家ã€å‘¼å¸å†…科医师ã€ç¥žç»ç§‘医师ã€é‡ç—‡ç›‘护医师ã€ä»£è°¢ä¸“家ã€ç‰©ç†æ²»ç–—师ã€èŒä¸šå’Œè¯è¨€æ²»ç–—师ã€è¥å…»å¸ˆã€é—ä¼ å’Œå¿ƒç†å’¨è¯¢å¸ˆã€‚护ç†åº”æ ¹æ®ç–¾ç—…的阶段和程度é‡èº«å®šåˆ¶ï¼Œä¸»è¦æ²»ç–—方法是 ERT,该疗法于 2006 年获得 FDA 批准,包括æ¯ä¸¤å‘¨ä¸€æ¬¡çš„ rhGAA ç»™è¯ã€‚然而,由于 rhGAA ä¸ç©¿è¿‡è¡€è„‘å±éšœï¼ŒERT ä¸èƒ½ç¼“解任何神ç»ç—…ç†å¦ï¼Œå› æ¤éœ€è¦èƒ½å¤ŸåŒæ—¶æ²»ç–—肌肉和神ç»ç—…ç†å¦çš„新治疗方法,例如ä»å¤„于实验状æ€çš„åŸºå› ç–—æ³•ã€‚ ERT å¯ä»¥æ˜¾ç€æ”¹å–„患者的整体质é‡å¹¶é—´æŽ¥æ”¹å–„其家åºæˆå‘˜çš„生活,æ£å¦‚ Chienç‰äººåœ¨ä»–们关于用 rhGAA 治疗的 IoPD 的长期预åŽç ”究ä¸å¾—出的结论所è¯æ˜Žçš„é‚£æ ·ï¼Œè¯¥ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žæ‚£è€…å®žçŽ°äº†è¿‘-æ£å¸¸å‘育伴有残余肌病。然而,ERT 的高æˆæœ¬å¯èƒ½è®©æ™®é€šå®¶åºæœ›è€Œå´æ¥ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨å‘展ä¸å›½å®¶ï¼Œå…¶å¯è¡Œæ€§å°†å–决于政府的积æžå‚与。考虑到 IoPD 的进展性和致æ»æ€§ï¼Œä¸´åºŠå›¢é˜Ÿè‚©è´Ÿç€ä¸ºæ‚£è€…和家åºæ供整体护ç†çš„é‡å¤§è´£ä»»ï¼Œè¿™ä¸»è¦åŒ…括姑æ¯æ²»ç–—ï¼Œå› ä¸º IoPD 患者åªèƒ½ä¸Žå»¶é•¿ç”Ÿå‘½çš„治疗共å˜ã€‚æ¤å¤–,为了使家åºèƒ½å¤Ÿåšå‡ºé€‚当的医疗决定,家åºçš„é—ä¼ å’¨è¯¢åº”ä¾§é‡äºŽæ高他们的é—ä¼ å¥åº·ç´ å…»ã€å¯¹æœªæ¥é£Žé™©å’Œå¯ç”¨æ²»ç–—的了解。
表现出婴儿期常è§çš„呼å¸é“症状,没有低血糖ã€é…®ç—‡é…¸ä¸æ¯’或脑病ç‰ä»¤äººæ‹…å¿§çš„ç—‡çŠ¶ï¼Œä»¥åŠ PD 相对罕è§ï¼Œè¿™äº›éƒ½å¯èƒ½å¯¼è‡´ IoPD 的早期诊æ–å¤±è¯¯ï¼Œå¦‚åœ¨æŒ‡æ ‡æ‚£è€…ä¸è§‚å¯Ÿåˆ°çš„é‚£æ ·ã€‚å› æ¤ï¼Œè¿™äº›ç—…例强调了对常è§å„¿ç§‘表现进行è¦æƒ•è¯„ä¼°çš„é‡è¦æ€§ï¼Œè¿™å¯èƒ½æŽ©ç›–了严é‡çš„潜在病ç†ã€‚
病人的观点
以下是婴儿 B 的父æ¯ç”¨åƒ§ä¼½ç½—è¯å™è¿°çš„英文翻译。“我们知é“这是一ç§é—ä¼ ç—…ï¼Œæ‰€ä»¥è¿˜æ²¡æœ‰å®Œå…¨æ²»æ„ˆçš„æ–¹æ³•ã€‚ä½†çœ‹åˆ°æˆ‘ä»¬å¿ƒçˆ±çš„å©åå—苦,还是令人心痛。我们想知é“如果这ç§ç–¾ç—…在å˜å¾—更糟之å‰è¢«æ›´æ—©åœ°è¯Šæ–出æ¥ï¼Œä»–会ä¸ä¼šå—到更少的痛苦和痛苦。我们知é“我们的下一个å©å也有å¯èƒ½å—到这ç§ç–¾ç—…çš„å½±å“。虽然完全治愈是ä¸å¯èƒ½çš„,但知é“有一ç§æ²»ç–—方法å¯ä»¥å‡è½»æ®‹ç–¾æ˜¯ä¸€ç§è§£è„±ã€‚我们åªæœ‰ä¸€ä¸ªå©åï¼Œå¸Œæœ›å¤šç”Ÿå‡ ä¸ªå©åã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们将在第一周内带æ¥æˆ‘ä»¬çš„ä¸‹ä¸€ä¸ªå©´å„¿è¿›è¡ŒåŸºå› æ£€æµ‹ã€‚
å¦ä¹ è¦ç‚¹- 应对常è§çš„儿科表现进行è¦æƒ•çš„评估,ä¸è¦é—æ¼ä»»ä½•æ½œåœ¨çš„ç—…ç†ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯åœ¨å¤å‘时。
- 延迟诊æ–是婴儿型庞è´ç—…总体结果的主è¦å†³å®šå› ç´ ã€‚
- 肌酸激酶å¯ç”¨ä½œå…·æœ‰ä¸Žè‚Œå¼ 力å‡é€€ç›¸å…³çš„æŒç»å‘¼å¸é“症状的婴儿的 Pompe 病的具有æˆæœ¬æ•ˆç›Šçš„ç›æŸ¥å·¥å…·ã€‚
- 在没有低血糖的情况下,出现呼å¸é“症状ã€è‚Œå¼ 力å‡é€€ã€å¿ƒè‚Œç—…和肌酸激酶å‡é«˜çš„婴儿应主è¦è€ƒè™‘庞è´ç—…。
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