妊娠中期胎儿肥厚型心肌病的超声及基因检测

admin · 发表于 2023-3-9 19:50:55

描述
心肌病 (CM) 是导致不同严重程度的心脏功能受损的心肌疾病。这些疾病在人类胎儿中非常罕见。许多 CM 是特发性的，只有 33%–43% 具有可识别的遗传、家族、感染或代谢原因。大约 76% 的肥厚性 CM (HCM) 病例与母体糖尿病和双胞胎输血综合征有关。与这些情况相关的 CM 通常是可逆的。由家族遗传变异引起的 HCM 很少见，但会导致胎儿存活率低或严重的长期临床后果，包括更高的心源性猝死风险。 HCM 的产前诊断并不常见且具有挑战性，报告的发病率为每 100 000 人 6.2 例。据我们所知，仅报告了在胎儿生命期间诊断出 HCM 的孤立病例报告和小型病例系列。

一名 32 岁的健康女性，gesta 5 para 1（1 名健康儿童和 3 次早孕自发性流产），没有妊娠糖尿病，由于诊断为 HCM 的家族史，在妊娠 23 周时被转诊至我们的产前诊断单位在目前的怀孕期间。受影响的家庭成员（53 岁时被诊断患有 HCM 的孕妇的母亲）的遗传研究检测到 MYH7 基因 (NM_0002547.4) 的杂合性变异 c.559A>G (p.Asn187Asp)。未知孕妇是否存在家族变异，发现她的超声心动图正常。胎儿超声心动图（23 周）显示胎儿双心室心壁和室间隔对称增厚，分别测量约 5 毫米和 4.5 毫米。保留的心脏功能，图 1）。其余胎儿形态正常。胎儿核型正常。通过 DNA 测序在胎儿中检测到 MYH7 基因杂合性家族变异。患者在妊娠 24 周时决定终止妊娠。

图1 胎儿超声心动图（23 周）显示心脏大小正常，双心室壁和室间隔对称增厚，分别测量约 5 毫米和 4.5 毫米。

尸检证实胎儿为 20 周生物测定，心脏重量正常但双心室向心性肥大（图 2），无其他形态异常。

图 2 (A) 心脏的原位视图。(B) 连续切片显示双心室肥大和室间隔肥大。右心室 (RV) 厚度 5 毫米；左心室 (LV) 厚度 4 毫米；隔膜 (S) 厚度 3–5 毫米。由 CGC 遗传学、胚胎胎儿病理学实验室提供。
在胎儿中，详细诊断 CM 的类型非常困难，只有根据心肌的超声表现对这些疾病进行初步评估才是可行的。此外，由于其高度可变的表达和不可预测的进化，HCM 的产前诊断具有挑战性，尤其是在早期阶段。在这份报告中，一例 HCM 病例在妊娠 23 周时被诊断出来，这与关于该病症的少数研究结果一致。应该注意的是，一些作者报告说在 20 周时扫描结果正常或在 30+ 周时才检测到 HCM。及时诊断 HCM 和准确预测功能结果对于妊娠管理至关重要，尤其是当可以选择终止妊娠且必须遵守法定时限（例如，葡萄牙为 24 周）时。在本例中，观察到心脏形态学改变，包括心室增厚和功能正常，这与 HCM 最重要的研究之一一致。由于最近发现具有已知遗传变异的 CM 家族史，因此进行了有针对性的病原学评估。本报告中提出的一个关键发现是变体 MYH7 (NM_000257.4):c.559A>G (p.Asn187Asp)，该变体首次被描述并且可能具有致病性。gnomAD v3.1 中没有在健康人群中描述这种特定变异，预测软件倾向于将其归类为致病性变异。心脏 β-肌球蛋白重链基因 (MYH7) 变异的基因检测已用于胎儿 CM 的临床评估。事实上，MYH7 的致病性变异已在非致密性 CM 和扩张型 CM 的产前发现。然而，只有一例产前诊断的 HCM 病例报告指出 MYH7 变异是原因但涉及与此处报道的不同的 MYH7 变异。据报道，胎儿 CM 的预后极差，围产期死亡的风险很高。 HCM 的严重程度似乎与表型和功能表现密切相关，在早期超声心动图发现的病例中观察到更多不良围产期结局。
学习要点

在胎儿中，仅基于心肌的超声表现对心肌病 (CM) 进行初步评估是可行的。
肥厚性 CM (HCM) 的产前诊断很少见。由于其高度可变的表达和不可预测的进化，在怀孕期间获得及时的 CM 诊断具有挑战性。
MYH7 变异可能是产前诊断为 HCM 的原因。

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