孤立性双眼无眼畸形的产前诊断

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描述
患者为28岁的G2P1，无相关病史，无近亲婚配。她出现了一次无并发症的怀孕，没有已知的致畸药物消耗史和低风险的早孕联合筛查非整倍体和正常的颈部半透明层。20周胎儿形态扫描，2D模式下，眼球明显不对称，眶距缩小，右侧眼眶小，发育不全，左侧眼眶较大，双侧晶状体完全无晶状体无晶状体（图1 ）). 其余形态学检查完全正常。诊断时完成的 TORCH 筛查为阴性，患者没有此类先天性异常的家族史。建议羊水穿刺获取胎儿核型，患者拒绝。胎儿 MRI 证实了这些发现，也显示了正常的脑解剖结构，具有正常的脑室系统，并确保存在正常的胼胝体和透明隔腔。在 MRI 中评估的胎儿解剖结构的其余部分也正常。这对夫妇决定继续怀孕。30 周时，3D 超声检查（图 2) 表现出凹陷的眼睑外观和发育不全的眼眶。她在足月进行了自然分娩，并分娩了一个 3250 g 的女性新生儿，APGAR 评分正常。双侧无眼球在出生后得到证实，怀疑存在位于左下眼睑的小囊性畸形。出生后进行基因检测，使用新一代小眼畸形/无眼畸形测序 panel 证实 ALDH1A3 基因杂合常染色体隐性突变。到目前为止，孩子的生长和神经发育正常。6 个月时进行的超声心动图检查完全正常。ALDH1A3 编码一种参与视黄酸合成的蛋白质（视黄醛脱氢酶），在眼睛发育中起重要作用。先天性双眼无眼症是一种罕见病症，每 10 000 名新生儿中就有 0.6 人患病，只有大约 10% 的病例表现为孤立的。许多基因的突变，包括 RAX、PAX6、SOX2、OTX2、RARB 和 ALDH1A3 已被描述为与无眼症相关，SOX2 突变是导致约 10%–15% 无眼症病例的主要单基因突变。无眼症也可能是 13 三体综合征的一部分（约占 1% 的病例）。然而，在大约 50%–60% 的病例中，没有确定潜在的遗传原因。通过 2D 和 3D 超声对这种情况进行产前诊断，在为父母提供继续与终止选择方面起着重要作用，并允许心理准备和计划管理这种情况，尽管这种胎儿的预后通常是不确定的。虽然眼睛检查是常规生态解剖学评估的一部分，但越来越多的 3D 成像被认为是早期诊断的关键，尤其是当胎头位置不佳时。

图1  2D 超声图像显示在 20 周的形态学检查中眼球缺失。

图 2  3D 超声成像显示眼睑凹陷和眼眶发育不全。
学习要点

• 作为形态学评估的一部分，详细的眼科检查在诊断无眼症中起着重要作用。在此评估中，2D 超声可能显示患侧眼球和晶状体缺失。此外，3D 超声可能会揭示有价值的额外超声特征，包括凹陷的眼睑和患侧的小眼眶或发育不全，当胎头偏斜时，3D 超声可能被认为优于 2D。
• 无晶状体，即眼睛晶状体的缺失，应始终作为眼球异常的警报信号，因为位于眼眶的其他结构（如囊肿或血管瘤）可能会误导评估并延误诊断。