表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌...

admin · 发表于 2022-9-28 23:00:23

说明
西妥昔单抗（Cetuximab）是一种嵌合单克隆抗体（MoAb），可竞争性地结合和抑制表皮生长因子受体（EGFR）。表皮生长因子受体（EGFR）在正常组织如表皮和毛囊上皮中有组成性表达，但在某些肿瘤中也有表达，包括结肠和直肠。当肿瘤为RAS野生型，KRAS和NRAS基因外显子2、3和4突变时，西妥昔单抗对转移性大肠癌的治疗是有效的。皮肤毒性是该药最重要的副作用，发病率高达80%，其中15%报告为严重。其机制可能与调节角质形成细胞中的EGFR信号通路有关。此外，血清中CXCL8的水平似乎对单个EGFR抑制剂诱导的毒性很重要。细胞因子和其他炎症介质的释放导致细胞生长和分化的改变。它最常见的表现为面部和躯干的痤疮样皮疹，似乎是一种反应的迹象。其他皮肤和头发毒性也可能发生，尽管报道较少，尤其是在临床试验中。毛发肿大是这些不良事件之一，通常发生在2-5个月的治疗后，并不总是出现皮疹。虽然表面上无害，但由于睫毛生长异常，它可能导致眼睑感染和角膜溃疡。因此，肿瘤学家应该意识到这种副作用，以确保预防并发症。在开始治疗之前，应向患者说明毒性。如果出现毛发肿大，应进行关于眼睑卫生的患者咨询，避免揉眼。治疗方法包括每2-4周剪一次睫毛，并转介给眼科医生以获得正确的建议和并发症。我们报告一名45岁女性病例，于2017年11月被诊断为左结肠腺癌。完全分期显示多发性肺和肝转移，不适合切除。癌胚抗原基线值为311 纳克/毫升。对肿瘤的基因分析没有发现KRAS和NRAS基因的突变，从而预测了抗EGFR药物的反应。此外，未发现BRAF基因第15外显子突变。基于患者良好的表现状态、诊断时的IV期疾病以及协议达成后，她于2017年12月开始使用C-FOLFIRI（西妥昔单抗450）进行一线姑息性化疗毫克/米静脉负荷量，然后是250 毫克/米后续循环；伊立能180 毫克/米静脉注射，四氢叶酸50 静脉注射mg，氟尿嘧啶400 毫克/米静脉注射，然后2400 毫克/米46号输液泵小时）。患者报告对治疗有良好的耐受性，在5个周期后，G1（CTCAE-v4.0）后，面部出现湿疹。她保持了C-FOLFIRI，有记录的反应。14个周期后，她因眼睑急性感染而去了肿瘤诊所，临床诊断为鞘膜炎。同时，她抱怨睫毛生长异常，睫毛变长卷曲(图1和图2)并形容这个问题非常麻烦和令人不快。她报告说，这种变化出现在3周前，而且还在恶化。由于我们的患者没有接受其他诱发毛发肿大的药物，我们将此不良事件归因于MoAb。在向患者解释了这种影响及其原因后，我们决定在征得患者同意的情况下，维持治疗，因为它具有良好的肿瘤反应和良好的耐受性。在美容师的帮助下缩短了睫毛，并建议进行洁和管理以避免感染后，患者的生活质量明显改善。

图1
西妥昔单抗治疗后的睫毛毛发肿大，32岁毫米长。

图2
西妥昔单抗治疗后的睫毛毛囊肿大。

患者的观点
人们经常来找我说‘你在哪里做的睫毛，它们看起来很真实’。这是有趣的部分。不太好玩的是长眼皮引起的不适和瘙痒，当你用手抓的时候，就越容易感染。这太可怕了。我完全同意我应该继续治疗，因为它对我有帮助，但我只希望有一个更简单的方法来处理我的“美丽问题”。
学习要点

西妥昔单抗是一种抗表皮生长因子受体，皮肤毒性是最常见和最显著的。
睫毛毛发肿大是一种罕见的副作用，因此很少报告西妥昔单抗，通常出现在2-5个月的治疗。
了解表皮生长因子受体抑制剂的皮肤副作用，正确处理并发症，对患者进行教育和咨询，对提高生活质量具有重要意义。

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