先天性 X 连锁无丙种球蛋白血症中的皮肤癌

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描述
一名患有先天性 X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) 免疫缺陷的 32 岁男性，从小接受每周静脉注射免疫球蛋白，因右脚踝疼痛和溃疡性增生性病变伴脓性渗出物入院，病程 1 个月（图 1） ，与行走障碍和发烧有关。实验室显示白细胞增多和C反应蛋白升高。微生物学鉴定出摩根氏菌和铜绿假单胞菌。CT 扫描和 MRI 显示腿部和脚踝外侧下三分之一处广泛浸润性病变，导致腓骨和腓骨、伸肌和跟腱周围的骨侵蚀。病变活检显示肿瘤广泛受累，具有浸润性鳞状细胞癌的特征（图 2）。在进行腿部截肢之前，他接受了哌拉西林/他唑巴坦加万古霉素的治疗。


图1
右腿外侧下三分之一和踝部广泛的溃疡性浸润性病变伴脓性渗出物。

图 2
病变活检显示肿瘤广泛受累，具有浸润性鳞状细胞癌的特征。
原发性免疫缺陷病 (PID) 是由免疫系统发育或功能缺陷引起的。PID 被广泛分类为适应性免疫疾病（T 细胞、B 细胞或联合免疫缺陷）或先天免疫（吞噬细胞和补体疾病）。
XLA（也称为布鲁顿无丙种球蛋白血症）是一种 PID，其特征是免疫球蛋白缺乏或水平非常低。这是一种罕见的疾病，占 20 万活产婴儿中的 1 例，主要影响男性。 XLA 是由布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 基因突变引起的，以 X 连锁隐性方式遗传。已经报道了其他突变，但所有基因编码的蛋白质都与 BTK 一起工作，以支持 B 淋巴细胞前体成熟为 B 淋巴细胞。受这种情况影响的人通常会在大约 6 个月大时出现反复的细菌感染，如肺炎、耳朵和皮肤感染。怀疑时，应筛查无丙种球蛋白血症，评估血清免疫球蛋白和外周血中 B 细胞的数量（大多数 XLA 患者均显着减少或缺失）。确诊需要检测 DNA 中的 BTK 突变或单核细胞或血小板中不存在 BTK 蛋白。感染后，恶性肿瘤是先天性免疫缺陷病患者最常见的死亡原因。近几十年来，PID 患者中出现肿瘤的报道不断增加。这可能是由于这些患者的存活率增加，因为标准使用静脉注射丙种球蛋白（XLA 患者的主要治疗方法）和更好地管理复发性感染。不同的报告引述 XLA 患者发生恶性肿瘤的风险为 1.5%–2%。值得注意的是，已观察到的癌症种类相对有限，主要是非霍奇金淋巴瘤和胃肠道癌症。然而，关于 XLA 癌症发病率的文献报道相互矛盾，增加了癌症风险和定位的不确定性。
我们的患者认为皮肤病变是另一个感染性溃疡，从而延迟了就医。文献中首次在 XLA 患者中诊断出局部皮肤浸润性鳞状细胞癌。较低的血清免疫球蛋白水平与感染和恶性肿瘤有关，突出了针对感染和肿瘤发生的有效免疫反应的重要性。虽然淋巴增生性疾病是最普遍的，但也可能发生其他恶性肿瘤。临床医生应了解 XLA 的诊断及其并发症。
学习点

• X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）是一种罕见的原发性免疫缺陷，其特征是免疫球蛋白水平非常低。
• 受 XLA 影响的患者会经历反复和严重的细菌感染。
• XLA 患者中出现了肿瘤的报道，这可能是由于最近治疗策略的改进，这些患者的生存率增加的结果。