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强调
严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染已被è¯æ˜Žä¸Žæ€¥æ€§æœŸå’Œæ€¥æ€§æœŸåŽçš„一系列神ç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症有关。
SARS-CoV-2相关ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…çš„å‘病机制å¤æ‚å¤šæ ·ï¼Œä¸èƒ½ç”¨å•ä¸€æœºåˆ¶è§£é‡Šã€‚
è¦äº†è§£ SARS-CoV-2 相关 CNS 疾病的å‘病机制,é‡è¦çš„是è¦æ›´æ·±å…¥åœ°äº†è§£ SARS-CoV-2 的神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力。还必须考虑动力å¦ï¼Œå› 为病毒感染ä¸æ˜¯é™æ€äº‹ä»¶ã€‚
相关的体内模型å¯ç”¨äºŽç ”究 SARS-CoV-2 的神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力,体外人多能干细胞 (hPSC) 模型å¯ç”¨äºŽç ”究病毒的神ç»å—œæ€§å’Œç›¸å…³çš„细胞å应。这些模型å¯è¿›ä¸€æ¥ç”¨äºŽç ”究 SARS-CoV-2 å˜ä½“之间的差异和治疗方法的设计。
严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染与急性期和急性期åŽçš„多ç§ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症有关。这些并å‘症的å‘病机制很å¤æ‚,å–å†³äºŽè®¸å¤šå› ç´ ã€‚ä¸ºäº†åœ¨è¿™ä¸ªå¿«é€Ÿå‘å±•çš„ç ”ç©¶é¢†åŸŸä¸å‡†ç¡®å’Œä¸€è‡´åœ°è§£é‡Šå®žéªŒæ•°æ®ï¼Œå¿…须一致地使用术è¯ã€‚在本文ä¸ï¼Œæˆ‘们概述了神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力之间的区别。æ¤å¤–,我们讨论了目å‰å¯¹è¿™äº›ç‹¬ç‰¹ç‰¹å¾çš„了解,这些特å¾æ˜¯ SARS-CoV-2 相关神ç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘ç—‡å‘病机制的基础。最åŽï¼Œæˆ‘们简è¦è®¨è®ºäº†ä¸åŒå®žéªŒæ¨¡åž‹çš„优点和局é™æ€§ï¼Œä»¥åŠå¦‚何进一æ¥åˆ©ç”¨è¿™äº›æ–¹æ³•æ¥æŽ¨è¿›è¯¥é¢†åŸŸã€‚
ç ”ç©¶ SARS-CoV-2 相关ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…å‘病机制ä¸åŒæ–¹é¢çš„挑战
多ç§ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症与人类的 2019 å¹´å† çŠ¶ç—…æ¯’ç—… (COVID-19) 相关。这些神ç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症的范围尚ä¸å®Œå…¨æ¸…楚,但很明显,很大一部分人在急性和/或急性期åŽä¼šå‡ºçŽ°ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症。在急性期,这些并å‘症包括嗅觉丧失ã€è„‘血管事件ã€ç²¾ç¥žçŠ¶æ€æ”¹å˜ã€å‘¨å›´ç¥žç»ç—…和脑病。尽管频率å„ä¸ç›¸åŒï¼Œä½†ç ”究表明,多达 80% çš„ COVID-19 ä½é™¢æ‚£è€…在疾病急性期有神ç»ç³»ç»Ÿè¡¨çŽ°ã€‚急性åŽé˜¶æ®µçš„神ç»ç³»ç»Ÿç—‡çŠ¶å±žäºŽä¸Žé•¿æœŸ COVID 相关的一系列并å‘症,ä¸ä»…在ä¸åº¦è‡³é‡åº¦ï¼Œè€Œä¸”在轻度自é™æ€§å‘¼å¸ç³»ç»Ÿç–¾ç—…(定义è§ï¼‰ã€‚å‡ é¡¹ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œ30-60% 的患者在å‘ç—… 6 个月åŽä»ä¼šå‡ºçŽ°ç—‡çŠ¶ï¼ŒåŒ…括神ç»å’Œç²¾ç¥žå¹¶å‘症,如颅内出血ã€å¸•é‡‘森症ã€è®¤çŸ¥éšœç¢å’Œç¡çœ éšœç¢ã€‚长期 COVID 的日益æµè¡Œï¼Œå°¤å…¶æ˜¯ä¼´æœ‰ç¥žç»ç³»ç»Ÿç—‡çŠ¶çš„æµè¡Œç—…çš„å½±å“å°šä¸æ¸…楚,但被认为会带æ¥é•¿æœŸåŽæžœå’Œé‡å¤§çš„社会ç»æµŽè´Ÿæ‹…。
ç›®å‰å°šç¼ºä¹å¯¹ SARS-CoV-2 神ç»ç³»ç»ŸåŽé—ç—‡å‘病机制的全é¢äº†è§£ï¼Œä½†é‰´äºŽè¿™äº›å¹¶å‘症的范围,å¯èƒ½å˜åœ¨ä¸æ¢ä¸€ç§æ½œåœ¨æœºåˆ¶ã€‚å¯èƒ½å¯¼è‡´ SARS-CoV-2 相关ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…å‘病机制的å¯èƒ½æœºåˆ¶åŒ…括缺氧ã€å…疫介导的æŸä¼¤ã€å‡è¡€é—®é¢˜å’Œç—…毒侵入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚。已ç»å¯¹ SARS-CoV-2 进入神ç»ç³»ç»Ÿçš„倾å‘åŠå…¶åœ¨ CNS 细胞ä¸æ„ŸæŸ“å’Œå¤åˆ¶çš„èƒ½åŠ›è¿›è¡Œäº†å¹¿æ³›ç ”ç©¶ï¼Œæœ‰æ—¶å‘现似乎相互矛盾。然而,(i) 病毒感染ä¸æ˜¯é™æ€äº‹ä»¶ï¼Œå› 为活跃病毒å¤åˆ¶çš„解剖ä½ç½®å¯èƒ½ä¼šéšç€æ—¶é—´è€Œæ¼”å˜å¹¶æœ€ç»ˆæ¶ˆå¤±ï¼›(ii) 感染的过程和严é‡ç¨‹åº¦å› 人而异;(iii) ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç»†èƒžç±»åž‹é«˜åº¦å¤šæ ·åŒ–,包括许多ä¸åŒçš„神ç»å…ƒäºšç¾¤å’Œéžç¥žç»ç»†èƒžç±»åž‹ï¼Œé€šå¸¸å…·æœ‰ä¸åŒçš„细胞内在抗病毒å…疫。
è¦äº†è§£ç—…毒入侵和相关ååº”å¦‚ä½•ä¿ƒæˆ SARS-CoV-2 相关ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…çš„å‘病机制,区分神ç»ä¾µè¢æ€§ï¼ˆè§æœ¯è¯è¡¨ï¼‰ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力éžå¸¸é‡è¦. ä¸å¹¸çš„是,这些术è¯åœ¨æ–‡çŒ®ä¸çš„使用ä¸ä¸€è‡´ï¼Œå¯¼è‡´åœ¨ç ”究ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿæ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 çš„ç ”ç©¶ä¸å¾—出的结论ä¸æ˜Žç¡®ã€‚å› æ¤ï¼Œæˆ‘们强调应该æ£ç¡®ä½¿ç”¨è¿™äº›å®šä¹‰ï¼Œæ£å¦‚神ç»ç‚Žç—‡é¢†åŸŸçš„许多长期文献ä¸æ‰€å®šä¹‰çš„é‚£æ ·ï¼Œå¹¶åœ¨è¯æ±‡è¡¨ä¸è¿›è¡Œäº†æ€»ç»“。在æ¤èƒŒæ™¯ä¸‹ï¼Œæˆ‘们讨论了当å‰å¯¹ SARS-CoV-2 感染å‘病机制的这些ä¸åŒæ–¹é¢çš„了解。对于神ç»ä¾µè¢æ€§å’Œç¥žç»æ¯’力,我们专注于人类和实验动物模型的体内å‘çŽ°ï¼Œå› ä¸ºåŽè€…å¯ä»¥ä¸º SARS-CoV-2 感染的时间动力å¦æ供更详细的è§è§£ã€‚体外讨论神ç»å—œæ€§æ—¶åŒ…æ‹¬ç ”ç©¶ã€‚æœ€åŽï¼Œæˆ‘们讨论了å¯ç”¨äºŽç ”究 SARS-CoV-2 的神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力的ä¸åŒä½“内和体外模型。
神ç»ä¾µè¢æ€§ç¥žç»ä¾µè¢æ€§æ˜¯æŒ‡ç—…毒进入 PNS 或 CNS 的能力。病毒å¯ä»¥é€šè¿‡å‘¨å›´ç¥žç»å’Œ/或通过血行途径进入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼ˆå›¾ 1)。SARS-CoV-2 å¯èƒ½é€šè¿‡æ”¯é…呼å¸é“çš„é¢…ç¥žç» (CN) 的神ç»æœ«æ¢¢è¿›å…¥ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼Œç„¶åŽå°†ç—…毒通过轴çªï¼ˆé¡ºè¡Œæˆ–逆行)è¿è¾“到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚å¯¹äºŽè¡€è¡Œä¼ æ’,病毒需è¦æº¢å‡ºåˆ°å¾ªçŽ¯ç³»ç»Ÿï¼ˆç—…毒血症)并éšåŽç©¿è¿‡è¡€è„‘å±éšœï¼ˆBBB)和/或血脑脊液å±éšœï¼ˆB-CSFB)。
图 1严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒 2 (SARS-CoV-2) çš„å¯èƒ½ç¥žç»ä¾µè¢é€”​​径。
框 1呼å¸é“病毒的神ç»ä¾µè¢æ€§
神ç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症与许多呼å¸é“病毒感染有关,包括甲型æµæ„Ÿç—…毒ã€è‚ é“病毒 D68ã€éº»ç–¹ç—…毒ã€å‘¼å¸é“åˆèƒžç—…æ¯’å’Œäººç±»å† çŠ¶ç—…æ¯’ [SARS-CoV-1ã€ä¸ä¸œå‘¼å¸ç»¼åˆå¾ (MERS) å’Œäººç±»å† çŠ¶ç—…æ¯’ (HCoV) -229Eã€-OC43ã€-NL63 å’Œ -HKU1] 。呼å¸é“病毒å¯ä»¥é€šè¿‡å‘¨å›´ç¥žç»ï¼ˆåŒ…括支é…呼å¸é“çš„ CN)或通过血行途径进入 CNSã€‚å¯¹äºŽå† çŠ¶ç—…æ¯’ï¼ˆä¾‹å¦‚ï¼ŒHCoV-OC43 å’Œ -229Eï¼Œä»¥åŠ SARS-CoV-1),有è¯æ®è¡¨æ˜Žç—…毒优先通过嗅觉神ç»è¿›å…¥ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚甲型æµæ„Ÿç—…毒å¯ä»¥åˆ©ç”¨å—…觉神ç»å’Œå…¶ä»–支é…呼å¸é“çš„ CNs,例如三å‰ç¥žç»å’Œè¿·èµ°ç¥žç»ã€‚è‚ é“病毒-D68 被认为通过è¿åŠ¨ç¥žç»å…ƒä¸çš„跨轴çªè½¬è¿åˆ©ç”¨å‘¨å›´ç¥žç»ã€‚
ä¼ æ’到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿçš„è¡€æºæ€§ç—…毒å¯ä»¥é€šè¿‡ä¸åŒçš„机制å‘生。例如,呼å¸é“åˆèƒžç—…毒和麻疹病毒å¯ä»¥æ„ŸæŸ“血液白细胞,这些白细胞通过 BBB 进入 CNS(充当“特洛伊木马â€ï¼‰ã€‚åœ¨å† çŠ¶ç—…æ¯’çš„æƒ…å†µä¸‹ï¼Œä¹Ÿå¯èƒ½å‘生å‘å¤§è„‘çš„è¡€è¡Œä¼ æ’。尽管尚未对æ¤è¿›è¡Œå¹¿æ³›ç ”究,但已显示ä¸åŒçš„å† çŠ¶ç—…æ¯’æ ªå¯æ„ŸæŸ“骨髓细胞,并且已在血液ä¸æ£€æµ‹åˆ°æ— 细胞病毒(病毒血症)。
人类呼å¸é“是 SARS-CoV-2 的主è¦å¤åˆ¶ä½ç‚¹ï¼Œç”±å‡ ç§ CNs 支é…。鼻腔由三å‰ç¥žç»ï¼ˆCN V)和嗅神ç»ï¼ˆCN I)支é…;由é¢éƒ¨ï¼ˆCN VII)和舌咽(CN IX)神ç»ç»„æˆçš„上呼å¸é“ï¼›è¿·èµ°ç¥žç» (CN X) 下呼å¸é“。越æ¥è¶Šå¤šçš„è¯æ®è¡¨æ˜Ž SARS-CoV-2 å¯ä»¥åˆ©ç”¨è¿™äº› CNs 进入 CNSã€‚äººç±»å’Œå®žéªŒåŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹çš„ç ”ç©¶é€šè¿‡æ£€æµ‹å—…é»è†œä¸çš„支æŒç»†èƒžä¸çš„病毒 RNA 或病毒蛋白以åŠåœ¨è¾ƒå°ç¨‹åº¦ä¸Šåœ¨å—…觉感觉神ç»å…ƒ (OSN) ä¸çš„病毒 RNA 或病毒蛋白,为病毒沿嗅觉神ç»å…¥ä¾µæ供了è¯æ®ï¼ˆå›¾ 1) (在“嗜神ç»æ€§â€ä¸€èŠ‚ä¸æ›´è¯¦ç»†åœ°è®¨è®ºï¼‰ã€‚SARS-CoV-2 是在 OSN ä¸ç»è½´çªè½¬è¿åˆ°ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼Œè¿˜æ˜¯é€šè¿‡æ²¿å—…觉神ç»çš„嗅鞘细胞形æˆçš„通é“扩散到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå°šä¸æ¸…楚。在人类ä¸å·²ç»æ出通过三å‰ç¥žç»ä¾µå…¥ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼Œå› 为在三å‰ç¥žç»èŠ‚ä¸æ£€æµ‹åˆ°ç—…毒 RNA,这表明病毒通过神ç»æœ«æ¢¢ä¼ æ’到感觉神ç»å…ƒçš„胞体。。通过迷走神ç»çº¤ç»´ä¸çš„å…疫组织化å¦æ£€æµ‹ SARS-CoV-2 蛋白,æ供了病毒通过迷走神ç»å…¥ä¾µäººç±»çš„è¯æ®ã€‚æ®æˆ‘们所知,尚未报é“病毒通过舌咽或é¢ç¥žç»å…¥ä¾µçš„è¯æ®ã€‚
SARS-CoV-2 èƒ½å¤Ÿä¼ æ’到循环系统ä¸ï¼Œè¿™å¯èƒ½å¯¼è‡´éšåŽçš„病毒通过 BBB 或 B-CSFB ä¼ æ’到 CNS。在 COVID-19 患者ä¸ï¼ŒSARS-CoV-2 病毒 RNA和病毒颗粒 已在血液或血清ä¸æ£€æµ‹åˆ°ï¼ˆåˆ†åˆ«ç§°ä¸º RNA 血症和病毒血症)。BBB çš„å„ç§åŠŸèƒ½ä¹‹ä¸€æ˜¯ä¿æŠ¤ç¥žç»ç»„织å…å—循环ä¸çš„病原体的侵害。目å‰å°šæ— 关于 SARS-CoV-2 是å¦å¯ä»¥ç©¿è¿‡ BBB 确凿è¯æ®ï¼Œä½†åœ¨äººç±»å’ŒåŠ¨ç‰©ç ”究的å°è¡€ç®¡å†…皮细胞ä¸æ£€æµ‹åˆ°äº† SARS-CoV-2 抗原。æ¤å¤–,在å°é¼ å’Œä»“é¼ æ„ŸæŸ“ SARS-CoV-2 åŽï¼Œè§‚察到 BBB 基底膜的体内æŸä¼¤ã€‚并且,在体外BBB 模型ä¸ï¼ŒSARS-CoV-2 å¯ä»¥ç©¿è¿‡å†…皮细胞层 。这是å¦ä¼šå¯¼è‡´ç—…毒在体内扩散到脑实质ä¸å°šä¸æ¸…æ¥šã€‚ä¸€äº›ç ”ç©¶è¡¨æ˜Ž SARS-CoV-2 感染脉络丛上皮细胞,éšåŽé€šè¿‡ B-CSFB 侵入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€‚总而言之,病毒通过 BBB 或 B-CSFB 侵入 CNS çš„è¯æ®æœ‰é™ï¼Œä½†ç ”究表明这ç§ä¾µå…¥å¯èƒ½å‘生,至少在一部分患者ä¸ã€‚
病毒进入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿçš„途径å¯èƒ½ä¼šå½±å“ç–¾ç—…çš„è¡¨çŽ°ã€‚ä¾‹å¦‚ï¼Œä¸€äº›ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žä¸Ž SARS-CoV-2 感染有关的è´å°”麻痹å¯èƒ½æ˜¯ç—…毒通过é¢ç¥žç»ä¾µå…¥çš„结果; 沿嗅神ç»æ„ŸæŸ“病毒å¯å¯¼è‡´å—…觉丧失; 并通过病毒血症和/或脑微血管内皮细胞感染扩散到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¯èƒ½å¯¼è‡´è„‘出血。这些感染途径ä¸çš„æ¯ä¸€ä¸ªæ˜¯å¦ä¸Žç‰¹å®šçš„疾病表现直接相关,需è¦æ›´æ·±å…¥çš„ç ”ç©¶ã€‚æœªæ¥å·¥ä½œçš„一个主è¦ç›®æ ‡æ˜¯æ›´æ·±å…¥åœ°äº†è§£ SARS-CoV-2 入侵ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿçš„频率和途径,以åŠè¿™äº›æ½œåœ¨çš„进入途径如何促æˆè§‚察到的ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿè¡¨çŽ°çš„å¤šæ ·æ€§ã€‚
神ç»æ€§
嗜神ç»æ€§æ˜¯æŒ‡ç—…毒在神ç»ç³»ç»Ÿç»†èƒžä¸æ„ŸæŸ“å’Œå¤åˆ¶çš„èƒ½åŠ›ã€‚å‡ ä»½æŠ¥å‘Šè°ƒæŸ¥äº† SARS-CoV-2 的细胞嗜性,包括检查其沿嗅觉神ç»çš„å—œæ€§çš„ç ”ç©¶ã€‚å—…é»è†œåŒ…括 OSNsã€æ”¯æŒç»†èƒžã€åŸºåº•ç»†èƒžå’Œé²æ›¼è…ºã€‚在é»è†œä¸‹å±‚,OSN çš„è½´çªæŸè¢«å—…éž˜ç»†èƒžï¼ˆå…·æœ‰é›ªæ—ºæ ·ç‰¹æ€§çš„ç¥žç»èƒ¶è´¨ç»†èƒžï¼‰åŒ…裹,这些细胞形æˆç©¿è¿‡ç›æ¿åˆ°å—…çƒçš„隧é“。SARS-CoV-2 抗原或 RNA ç»å¸¸åœ¨ COVID-19 患者æ»åŽç»„织的支æŒç»†èƒžå’Œé²æ›¼è…ºä¸æ£€æµ‹åˆ°ã€‚,以åŠåœ¨å®žéªŒæŽ¥ç§çš„ä»“é¼ ã€å°é¼ 和雪貂ä¸ï¼ˆå›¾ 1ï¼‰ã€‚ä¸€äº›ç ”ç©¶å‘现了在实验性接ç§ä»“é¼ æŽ¥ç§åŽæ—©æœŸ OSN 感染 SARS-CoV-2 çš„è¯æ®ã€‚或患有慢性嗅觉丧失的 COVID-19 患者 ã€‚ç„¶è€Œï¼Œåœ¨å…¶ä»–ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæœªæ£€æµ‹åˆ° OSN ä¸çš„病毒抗原 。这些ä¸ä¸€è‡´æ˜¯å¦ä¸Žæ„ŸæŸ“åŽæ—¶é—´çš„差异有关,或åæ˜ ä¸ªä½“ä¹‹é—´çš„ç—…ç†ç”Ÿç†å¼‚质性尚ä¸å®Œå…¨æ¸…楚。
一旦进入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿï¼Œç—…毒就会暴露于ä¸åŒçš„细胞类型,包括å„ç§ç¥žç»å…ƒäºšåž‹ã€ç¥žç»èƒ¶è´¨è°±ç³»ç»†èƒžï¼ˆå°‘çªèƒ¶è´¨ç»†èƒžå‰ä½“细胞ã€å°‘çªèƒ¶è´¨ç»†èƒžã€æ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžå’Œå®¤ç®¡è†œç»†èƒžï¼‰ã€å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžã€è„‰ç»œä¸›ç»†èƒžå’Œç¥žç»è¡€ç®¡ç»†èƒžï¼ŒåŒ…括血管内皮细胞和周细胞(图 2)。å—ä½“è¡€ç®¡ç´§å¼ ç´ è½¬æ¢é…¶ 2 (ACE-2) 在多个脑部ä½ç½®è¡¨è¾¾ï¼ŒåŒ…括脉络丛和嗅çƒã€‚表达 ACE2 的细胞类型包括兴奋性和抑制性神ç»å…ƒï¼Œä»¥åŠä¸€äº›éžç¥žç»å…ƒç»†èƒžï¼Œå¦‚星形胶质细胞ã€å°‘çªèƒ¶è´¨ç»†èƒžå’Œå†…皮细胞。在人类ä¸ï¼Œå°¸æ£€æ˜¾ç¤ºä¸€äº›æ‚£è€…的脑实质和皮层神ç»å…ƒä¸å˜åœ¨ SARS-CoV-2 抗原,而在黑质ä¸æ£€æµ‹åˆ° SARS-CoV-2 病毒 RNA。æ¤å¤–ï¼ŒåŠ¨ç‰©ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œå¤šå·´èƒºèƒ½ç¥žç»å…ƒä»¥åŠè¾ƒå°ç¨‹åº¦çš„皮层神ç»å…ƒã€å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžå’Œæ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¯¹ SARS-CoV-2 感染æ•æ„Ÿã€‚人类多能干细胞 (hPSC) è¡ç”Ÿçš„ 2D 培养物和 3D 类器官(模型在 ) å·²è¢«ç”¨äºŽåœ¨ä½“å¤–ç ”ç©¶ SARS-CoV-2 的细胞趋å‘性。总的æ¥è¯´ï¼Œç ”究表明,ä¸åŒçš„细胞类型,包括多巴胺能神ç»å…ƒã€çš®è´¨ç¥žç»å…ƒã€è„‘微血管内皮细胞和脉络膜上皮细胞,都容易å—到 SARS-CoV-2 感染,但是,在这些ä¸åŒçš„细胞类型ä¸ï¼Œå˜åœ¨ç€å·®å¼‚。对 SARS-CoV-2 çš„å…许性(å³å…¶äº§ç”Ÿåä»£ç—…æ¯’çš„èƒ½åŠ›ï¼‰ã€‚å¯¹è„‰ç»œä¸›ç±»å™¨å®˜çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œè„‰ç»œè†œä¸Šçš®ç»†èƒžå…许感染 SARS-CoV-2。目å‰ï¼Œæ®æˆ‘ä»¬æ‰€çŸ¥ï¼Œå°šæ— ä½“å†…æˆ–ä½“å¤–è¯æ®è¡¨æ˜Ž SARS-CoV-2 å¯æœ‰æ•ˆæ„ŸæŸ“神ç»ç¥–ç»†èƒžï¼Œä¸€äº›ç ”ç©¶æ供了å对这ç§å¯èƒ½æ€§çš„è¯æ®
图 2严é‡æ€¥æ€§å‘¼å¸ç»¼åˆå¾å† 状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的嗜神ç»æ€§ã€‚
在人类和动物模型ä¸ï¼Œå·²åœ¨å¤§è„‘内皮细胞ä¸æ£€æµ‹åˆ° SARS-CoV-2 病毒或病毒抗原。æ¥è‡ªä¸åŒå™¨å®˜çš„原代内皮细胞产生性感染的è¯æ®å¾ˆå°‘ï¼Œä½“å¤–ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼ŒSARS-CoV-2 仅在 ACE2 人为过表达时æ‰ä¼šæ„ŸæŸ“内皮细胞。原则上,内皮细胞的æµäº§æ„ŸæŸ“(没有åŽç»äº§ç”Ÿå代病毒的细胞感染) 或周细胞 å¯èƒ½ä¼šå‰Šå¼± BBB,这å¯èƒ½ä½¿å…¶æ›´å®¹æ˜“å—到病毒入侵或导致微血管并å‘症。
大多数检查 SARS-CoV-2 感染 CNS ç»†èƒžç±»åž‹çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼Œæ„ŸæŸ“ä»…é™äºŽç»†èƒžäºšç¾¤ï¼Œå¹¶ä¸”病毒å¤åˆ¶é€šå¸¸æ•ˆçŽ‡ä½Žä¸‹ç”šè‡³å¤±è´¥ã€‚尽管这ç§ä½Žæ•ˆæˆ–æ— æ•ˆçš„å¤åˆ¶ï¼Œæ„ŸæŸ“å¯èƒ½ä¸Žç»†èƒžåŠŸèƒ½å’Œå应的å˜åŒ–有关。SARS-CoV-2 感染åŽç»†èƒžåŠŸèƒ½æ”¹å˜çš„机制之一涉åŠç»†èƒžè¡°è€ï¼Œè¿™å¯èƒ½ä¼šå½±å“å—感染细胞和æ—观者细胞。。
神ç»æ¯’力
神ç»æ¯’力表明病毒感染引起 CNS ç—…å˜çš„能力,独立于病毒侵入或感染 CNS 细胞的能力。有大é‡è¯æ®è¡¨æ˜Žï¼ŒSARS-CoV-2 感染å¯åœ¨æ€¥æ€§æœŸå’Œæ€¥æ€§æœŸåŽå¼•èµ·å„ç§ç¥žç»ç—…ç†å¦å’Œç¥žç»ç²¾ç¥žç—‡çŠ¶ã€‚SARS-CoV-2 的神ç»æ¯’性潜力ä¸ä»…é™äºŽä¸¥é‡ç–¾ç—…病例,轻度或é‡åº¦ç–¾ç—…患者å¯èƒ½ä¼šå‡ºçŽ°ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症。已ç»å‡è®¾å‡ ç§æœºåˆ¶æœ‰åŠ©äºŽ SARS-CoV-2 的神ç»æ¯’力,包括病毒侵入ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿã€å¤±è°ƒçš„全身炎症å应ã€ç¼ºæ°§å’Œè‡ªèº«å…ç–«å应(图 3)。
图 3神ç»æ¯’力。
SARS-CoV-2 的神ç»æ¯’性潜力已在æ»åŽè„‘组织和体内动物模型ä¸è¿›è¡Œäº†æ£€æŸ¥ï¼Œå¹¶é€šè¿‡ COVID-19 急性期和急性期åŽçš„放射å¦ç ”究进行了检查。放射å¦ç ”究æ示形æ€å¦æ”¹å˜ï¼Œå°¤å…¶æ˜¯å—…çƒï¼ˆæ°´è‚¿å’Œå¾®å‡ºè¡€ï¼‰ï¼Œä»¥åŠæµ·é©¬æ—回ã€çœ¶é¢å¤–侧皮质和岛å¶çš„ç°è´¨ä¸¢å¤± 。
嗅觉丧失通常与 SARS-CoV-2 感染有关,至少与病毒的åˆå§‹å˜ä½“有关,但其潜在的病ç†å¦å°šæœªå®Œå…¨äº†è§£ã€‚嗅觉功能障ç¢çš„潜在机制å¯èƒ½æ¶‰åŠå—…觉粘膜和嗅çƒä¸å¤±è°ƒçš„å…ç–«å应以åŠç—…毒引起的嗅é“æŸä¼¤çš„å¤æ‚且å¯èƒ½æŒä¹…çš„ç›¸äº’ä½œç”¨ã€‚åœ¨ä»“é¼ å’Œå°é¼ ä¸ï¼Œæœ‰è¯æ®è¡¨æ˜Žå—…é»è†œçš„å±€ç¶æ€§ç ´å与炎症细胞的æµå…¥æœ‰å…³ã€‚COVID-19 患者的尸检å‘现,部分患者的嗅é»è†œå‡ºçŽ°å±€ç¶æ€§èŽç¼©å’Œæµ¸æ¶¦ CD45 +白细胞ã€CD4 + T 细胞ã€CD8 + T 细胞和活化的巨噬细胞。
å‡ é¡¹ç ”ç©¶å‘现了 SARS-CoV-2 感染åŽä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç‚Žç—‡çš„è¯æ®ã€‚在人类ä¸ï¼Œæ´»åŒ–çš„å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžå˜åœ¨äºŽå—…çƒã€ä¸è„‘(特别是黑质)ã€åŽè„‘ã€è¿·èµ°ç¥žç»èƒŒä¾§è¿åŠ¨æ ¸å’Œé«“è´¨çš„å‰ Bötzinger å¤åˆä½“ä¸ã€‚æ¤å¤–,在è€å¹´æ‚£è€…ä¸æŠ¥å‘Šäº†å¤šç¶æ€§å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¢žç”Ÿç—‡å’Œæ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžå¢žç”Ÿç—‡ï¼Œå°½ç®¡ä¸èƒ½æŽ’é™¤è¿™äº›ä¸Žå®¿ä¸»å› ç´ æœ‰å…³ã€‚æ®æŠ¥é“,在 COVID-19 患者和接ç§åŽ 6 天鼻内接ç§å°é¼ çš„æ»åŽï¼ŒCD8 +细胞毒性 T ç»†èƒžå’Œå·¨å™¬ç»†èƒžå‡ºçŽ°è¡€ç®¡å‘¨å›´å’Œå®žè´¨æµ¸æ¶¦ã€‚æ— è®º COVID-19 疾病的严é‡ç¨‹åº¦å¦‚何,æ»åŽéƒ½åœ¨æ‚£è€…大脑的白质和ç°è´¨ä¸æ£€æµ‹åˆ°å¹¿æ³›çš„ç‚Žç—‡å应,例如星形胶质细胞增生ã€å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžæ´»åŒ–å’Œ T 细胞的血管周围ç®ç¼©ï¼Œè¿™ä¸€å‘现在颅髓质ä¸æœ€ä¸ºæ˜Žæ˜¾oblongata å’Œå—…çƒ ã€‚æ¤å¤–,在大脑和å°è„‘ä¸è§‚察到急性缺氧æŸä¼¤çš„è¯æ®ï¼Œå¤§è„‘皮层ã€æµ·é©¬å’Œå°è„‘浦肯野细胞层ä¸çš„神ç»å…ƒä¸¢å¤±ã€‚在呼å¸é“表达人类 ACE2 çš„å°é¼ ä¸ï¼ŒSARS-CoV-2 感染会引å‘皮层下白质ä¸çš„å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžæ´»åŒ–和髓鞘å‡å°‘,并æŸå®³æµ·é©¬ä¸çš„神ç»å‘ç”Ÿã€‚åœ¨ä»“é¼ ä¸ï¼ŒSARS-CoV-2 感染会触å‘å—…çƒä¸çš„å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžå’Œ T 细胞活化。
在 COVID-19 ä½é™¢æ‚£è€…ä¸æ£€æµ‹åˆ°ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿè¡€ç®¡ç³»ç»Ÿçš„神ç»è¡€ç®¡æŸä¼¤å’Œç—…å˜ã€‚对æ»äºŽ COVID-19 的患者的ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿè¿›è¡Œå°¸æ£€åˆ†æžæ˜¾ç¤ºï¼Œå†…皮细胞基底层å˜è–„,血管充血并伴有纤维蛋白原渗æ¼ï¼Œæ示微出血。对 COVID-19 æ‚£è€…å’ŒåŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹ï¼ˆåŒ…æ‹¬ä»“é¼ å’Œ K18-hACE2 å°é¼ ï¼‰çš„ç ”ç©¶è¡¨æ˜Žï¼ŒSARS-CoV-2 感染脑血管内皮å¯å¯¼è‡´å†…皮细胞æ»äº¡å¹¶åœ¨çš®å±‚å½¢æˆå¼¦çŠ¶è¡€ç®¡ã€‚æ¤å¤–,检测到 CD3 +ã€CD8 + T 细胞和巨噬细胞的血管周围浸润,以åŠè‚¥å¤§æ˜Ÿå½¢èƒ¶è´¨ç»†èƒžå’Œæ´»åŒ–å°èƒ¶è´¨ç»†èƒžçš„å˜åœ¨ã€‚
SARS-CoV-2 的潜在神ç»æ¯’性病ç†æ˜¯å¤šç§å¤šæ ·çš„,并且似乎没有一ç§å”¯ä¸€çš„机制å¯ä»¥è§¦å‘这些å˜åŒ–。æ¤å¤–ï¼Œå®¿ä¸»å› ç´ ï¼Œå¦‚æ€§åˆ«å’Œå¹´é¾„ï¼Œæˆ–æ½œåœ¨ç–¾ç—…ï¼Œå¯èƒ½ä¼šä½¿ä¸Ž SARS-CoV-2 感染相关的多ç§ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症的情况å¤æ‚化(è§æœªå†³é—®é¢˜ï¼‰ã€‚
ç ”ç©¶ SARS-CoV-2 的神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力的模型和技术
ç ”ç©¶äººç±»æ ·æœ¬å’Œäººç±»æ»åŽç»„织的å‘病机制å¯ä»¥æ示与 SARS-CoV-2 感染相关的神ç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症的é‡è¦è§è§£ï¼Œå°½ç®¡å˜åœ¨å±€é™æ€§ã€‚首先,在疾病å‘作åŽé‡‡é›†æ ·æœ¬ï¼›å› æ¤ï¼Œè¿™ç§æ–¹æ³•æ²¡æœ‰æ•æ‰åˆ°æ„ŸæŸ“的早期阶段。其次,顺åºé‡‡æ ·é€šå¸¸å¾ˆå›°éš¾ï¼Œå¹¶ä¸”在大多数情况下(æ»åŽç ”究除外),åªèƒ½ä»Žè„‘脊液或ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¤–é‡‡é›†æ ·æœ¬ã€‚æœ€åŽï¼Œäººç±»é˜Ÿåˆ—å˜åœ¨å¾ˆå¤§çš„异质性,包括年龄ã€æ€§åˆ«ã€åˆå¹¶ç—‡å’Œå…疫状æ€çš„差异。补充人体ã€ä½“å†…åŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹å’Œä½“å¤–ç ”ç©¶hPSC 方法å¯ä»¥å¸®åŠ©é˜æ˜Žç–¾ç—…急性期和急性期åŽçš„ç—…ç†æœºåˆ¶ï¼Œä»¥åŠç—…毒-宿主细胞相互作用的å„个方é¢ã€‚然而,从动物数æ®æˆ–人类细胞建模数æ®æŽ¨æ–人类临床情况å˜åœ¨å±€é™æ€§ï¼Œåº”仔细考虑。
体内模型
å·²ç»å»ºç«‹äº†å‡ ç§åŠ¨ç‰©æ¨¡åž‹æ¥ç ”究体内SARS-CoV-2 感染的å‘病机制,包括å°é¼ ã€ä»“é¼ ä»¥åŠåœ¨è¾ƒå°ç¨‹åº¦ä¸Šçš„雪貂和éžäººç±»çµé•¿ç±»åŠ¨ç‰© (NHP) 模型。å°é¼ 天生对 SARS-CoV-2 å¤åˆ¶ä¸æ•æ„Ÿï¼Œä½†äºº ACE2 çš„è½¬åŸºå› è¡¨è¾¾æˆ–ç”¨è…ºç—…æ¯’æˆ–è¡¨è¾¾äºº ACE2 的腺相关病毒转导å°é¼ 会使å°é¼ 对 SARS-CoV-2 感染æ•æ„Ÿã€‚尽管这些模型ä¸çš„组织和细胞 ACE2 表达与人类ä¸åŒï¼Œä½†è¿™äº›å°é¼ æ¨¡åž‹å·²è¢«ç”¨äºŽç ”ç©¶ä¸¤ç§ç—…毒å¤åˆ¶çš„å½±å“和炎症引起的å˜åŒ– 在大脑ä¸ã€‚尽管这些观察结果ä¸èƒ½ç›´æŽ¥å¤–推到人类身上,但它们为了解å¯èƒ½å¯¼è‡´ SARS-CoV-2 感染åŽå‡ºçŽ°å¤§é‡ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症的ä¸åŒæœºåˆ¶æ供了é‡è¦çš„è§è§£ã€‚
用 SARS-CoV-2 对雪貂或 NHP 进行实验性接ç§é€šå¸¸åªä¼šå¯¼è‡´è½»å¾®çš„呼å¸é“疾病,而 CNS 入侵的è¯æ®æœ‰é™ã€‚然而,这些模型å¯ä»¥æ示轻度 SARS-CoV-2 感染急性期和急性期åŽä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿçš„å˜åŒ–。
ä»“é¼ çš„å®žéªŒæ€§æŽ¥ç§ä¼šå¯¼è‡´æ›´ä¸¥é‡çš„呼å¸ç³»ç»Ÿç–¾ç—…,在包括ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿåœ¨å†…的肺外组织ä¸æ£€æµ‹åˆ°ç—…毒。对å™åˆ©äºšä»“é¼ çš„ç ”ç©¶æ£€æµ‹åˆ° CNS ä¸çš„病毒 RNA 以åŠç¥žç»è¡€ç®¡ç³»ç»Ÿçš„炎症和å˜åŒ–。尽管å™åˆ©äºšä»“é¼ æœ€å¸¸ç”¨äºŽä»“é¼ ç ”ç©¶ï¼Œä½†æœ€è¿‘è¡¨æ˜Žï¼Œåœ¨ Roborovski ä¾å„’ä»“é¼ ã€è¿‘äº¤ä»“é¼ ã€è¡¨è¾¾äºº ACE2 çš„è½¬åŸºå› ä»“é¼ å’Œè‚¥èƒ–ä»“é¼ ä¸ï¼ŒSARS-CoV-2 感染导致更严é‡çš„ç–¾ç—…å’Œå…¨èº«ä¼ æ’ï¼ŒåŒ…æ‹¬ç—…æ¯’ä¼ æ’到ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿ 。
ä¸åŒçš„ä½“å†…æ¨¡åž‹èƒ½å¤Ÿç ”ç©¶ SARS-CoV-2 在感染过程ä¸çš„神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力,包括疾病å‘作å‰å’Œæ€¥æ€§åŽæœŸã€‚我们认为,这些模型æ供了一个独特的机会,å¯ä»¥ä»¥å¯æŽ§çš„æ–¹å¼ç ”究病毒剂é‡ã€æ€§åˆ«ã€å¹´é¾„ã€è‚¥èƒ–以åŠå…¶ä»–é£Žé™©å› ç´ å’Œåˆå¹¶ç—‡å¯¹æ€¥æ€§å’Œæ€¥æ€§åŽæœŸå‘病机制的影å“,这在人类。然而,体内模型之间的疾病进程å˜åœ¨å·®å¼‚ï¼Œå› æ¤ï¼Œä¸ºç‰¹å®šç ”究问题选择最åˆé€‚的模型éžå¸¸é‡è¦ã€‚
体外模型
基于 hPSC çš„æ¨¡åž‹æ˜¯ç ”ç©¶ SARS-CoV-2 与 CNS å’Œ PNS 细胞之间相互作用的ç†æƒ³å·¥å…·ã€‚è¿™äº›æ¨¡åž‹ï¼Œæ— è®ºæ˜¯ 2D 还是 3D,都å…è®¸ç ”ç©¶æ¥è‡ªä¸åŒ CNS 区域的神ç»å’Œéžç¥žç»ç»†èƒžï¼Œè¿™äº›åŒºåŸŸå·²çŸ¥åœ¨å…¶åŸºå› 表达谱ã€åŠŸèƒ½å’Œå…疫状æ€æ–¹é¢è¡¨çŽ°å‡ºå¹¿æ³›çš„异质性。æ¤å¤–,hPSC è¡ç”Ÿçš„感觉神ç»å…ƒå¯ç”¨äºŽè§£å†³ä»¥ä¸‹é—®é¢˜ï¼šæ˜¯å¦ä»¥åŠå“ªäº›æ„Ÿè§‰ç¥žç»å…ƒäºšåž‹æ˜“å— SARS-Co-2 感染,以åŠå®ƒä»¬æ˜¯å¦ä¿ƒè¿›è·¨è½´çªè¿è¾“。由于其å¯æ‰©å±•æ€§ï¼ŒåŸºäºŽ hPSC 的模型特别适用于大规模化åˆç‰©ç›é€‰å’Œå…¨åŸºå› 组ç›é€‰ï¼Œä»¥å‰–æžç—…毒与宿主的相互作用。
方法上的考虑
åœ¨ç ”ç©¶ä¸åŒç»†èƒžå’Œ/或组织ä¸çš„ SARS-CoV-2 感染时,区分易感性或许å¯æ€§å¾ˆé‡è¦ã€‚易感性å¯ä»¥é€šè¿‡æ£€æµ‹ç—…毒抗原(使用å…ç–«è§å…‰æˆ–å…疫组织化å¦ï¼‰æˆ–检测病毒 RNA(使用原ä½æ‚交ã€qPCR 或 RNA-seq)æ¥æ˜¾ç¤ºã€‚当对æ¥è‡ªä½“内模型的组织切片进行这些分æžæ—¶ï¼Œç—…毒抗原的ä½ç½®å¯ä»¥ç›´æŽ¥ä¸Žç»„织å¦ç—…å˜ç›¸å…³è”。尽管如æ¤ï¼Œè¿™äº›åŒ–验需è¦ä½¿ç”¨é€‚当的控制,例如åŒç§åž‹å’Œé—æ¼é˜´æ€§æŽ§åˆ¶ï¼Œå¹¶ä¼˜å…ˆåŒ…å«ä¸¤ç§æ–¹æ³•ä»¥ç¡®ä¿çœŸæ£æ£€æµ‹åˆ°æ„ŸæŸ“。ç†æƒ³æƒ…况下,许å¯æ˜¯åœ¨ä½“å¤–ç¡®å®šçš„é€šè¿‡ç¡®å®šç»„ç»‡åŸ¹å…»æ„ŸæŸ“å‰‚é‡ (TCID) 或噬èŒæ–‘å½¢æˆå•ä½ (PFU) æ¥æ£€æµ‹æ„ŸæŸ“性病毒éšæ—¶é—´çš„å¢žåŠ ã€‚æˆ–è€…ï¼Œä½“å†…ç—…æ¯’æŠ—åŽŸæˆ– RNA 的检测,以åŠç»„织å¦ç—…å˜çš„ä½ç½®å’Œå˜åœ¨ï¼Œé€šè¿‡ç”µåæ˜¾å¾®é•œæ£€æµ‹ç—…æ¯’é¢—ç²’ï¼Œæˆ–åˆ†ç¦»å‡ºä¼ æŸ“æ€§ç—…æ¯’ï¼Œä¹Ÿæ示病毒å¤åˆ¶æ´»è·ƒã€‚
结æŸè¯
ç›®å‰å¯ç”¨çš„æ•°æ®è¡¨æ˜Žï¼ŒSARS-CoV-2 具有神ç»ä¾µè¢æ½œåŠ›ï¼Œå®ƒçš„神ç»å—œæ€§æ˜¯æœ‰é™çš„,并且至少对一部分患者具有神ç»æ¯’性。这与临床观察结果一致,SARS-CoV-2 相关ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症的影å“在急性期似乎有é™ï¼Œä½†åœ¨æ€¥æ€§æœŸåŽæ›´ä¸ºçªå‡ºã€‚å˜åœ¨æ€¥æ€§æœŸä¸¥é‡ç–¾ç—…(如脑炎)的报告,但与感染人数相比,这些情况很少è§ã€‚然而,在急性åŽé˜¶æ®µæ‚£æœ‰ SARS-CoV-2 相关 CNS æŸä¼¤çš„患者比例å¯é«˜è¾¾ 30-60%,这是与长期 COVID 相关的广泛并å‘症的一部分。
在 SARS-CoV-2 感染的急性期和急性期åŽè§‚察到的ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿå¹¶å‘症是多ç§å¤šæ ·çš„,这å¯èƒ½è‡³å°‘éƒ¨åˆ†ä¸Žå®¿ä¸»å› ç´ ã€åˆå¹¶ç—‡ã€å®¿ä¸»çš„å…疫状æ€ã€ç—…毒å˜å¼‚或其他å˜é‡æœ‰å…³ã€‚å½±å“从 COVID-19 å‘展为严é‡ç–¾ç—…é£Žé™©çš„å®¿ä¸»å› ç´ æˆ–åˆå¹¶ç—‡åŒ…括年龄ã€æ€§åˆ«ã€ä»£è°¢çŠ¶æ€æˆ–å…ˆå‰å˜åœ¨çš„神ç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…ã€‚è¿™äº›å› ç´ ä¸çš„æ¯ä¸€ä¸ªæ˜¯å¦å½±å“ä¸æž¢ç¥žç»ç³»ç»Ÿç–¾ç—…çš„å‘展,如果是,如何影å“,尚ä¸å®Œå…¨æ¸…楚。æ¤å¤–,SARS-CoV-2 å˜ä½“在神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§æˆ–神ç»æ¯’力方é¢çš„潜在差异ä»æœ‰å¾…进一æ¥ç ”究,尽管已ç»è¡¨æ˜Ž SARS-CoV-2 å˜ä½“在呼å¸é“疾病的å‘病机制上å˜åœ¨å·®å¼‚。未æ¥å¯èƒ½å‡ºçŽ°çš„å˜ä½“å¯èƒ½ä¼šå¢žåŠ 问题的å¤æ‚性。æ¤å¤–,感染 SARS-CoV-2 åŽå‘生 CNS 疾病的风险å¯èƒ½åœ¨æŽ¥ç§ç–«è‹—åŽæˆ–感染 SARS-CoV-2 之å‰å‘生å˜åŒ–。已ç»è¡¨æ˜Žï¼ŒæŽ¥ç§ç–«è‹—å¯ä»¥éƒ¨åˆ†é¢„防长期 COVID çš„å‘展 。其他å¯èƒ½å½±å“ CNS 疾病å‘展的å˜é‡åŒ…括,例如,病毒的感染剂é‡å’Œä¸»è¦å¤åˆ¶ä½ç‚¹ 。
éšç€ COVID-19 的急性和急性åŽç–¾ç—…负担继ç»å¢žåŠ ,迫切需è¦æ›´å¥½åœ°äº†è§£å½±å“ç–¾ç—…è¿›ç¨‹çš„æ‰€æœ‰å› ç´ çš„è´¡çŒ®ä»¥åŠå®ƒä»¬å¦‚何导致 CNS 并å‘症(è§æœªå†³é—®é¢˜ï¼‰ã€‚关于导致 SARS-CoV-2 诱导的神ç»ç—…ç†å¦çš„潜在机制ä»æœ‰è®¸å¤šéœ€è¦äº†è§£ã€‚体外和体内模型以åŠå¯¹æ‚£è€…的分æžï¼Œå¯ä»¥æ示ä¸åŒçŽ¯å¢ƒçŽ¯å¢ƒå’Œå®¿ä¸»å› ç´ ä¸ SARS-CoV-2 å˜ä½“的神ç»ä¾µè¢æ€§ã€ç¥žç»å—œæ€§å’Œç¥žç»æ¯’力的é‡è¦è§è§£ã€‚
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