ä¸å›½åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œæ‚£è€…é”™é…ä¿®å¤è›‹ç™½ç¼ºä¹çš„频率åŠä¸´åºŠæ„义抽象的
背景
æœ¬ç ”ç©¶çš„ç›®çš„æ˜¯è¯„ä¼°ä¸å›½åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œ (CCC) 患者ä¸é”™é…ä¿®å¤ç¼ºé™· (MMR) 的患病率åŠå…¶ä¸Žä¸´åºŠç—…ç†ç‰¹å¾çš„关系。
方法
对全切片载玻片进行了四ç§é’ˆå¯¹ MLH1ã€PMS2ã€MSH2 å’Œ MSH6 的抗体的å…疫组织化å¦ï¼Œç»“果与临床病ç†å¦å˜é‡ç›¸å…³ã€‚
结果
æœ¬ç ”ç©¶å…±çº³å…¥ 108 例病例,首次诊æ–时的ä¸ä½å¹´é¾„为 52 å²ã€‚早期疾病和铂æ•æ„Ÿå¤å‘分别å 总病例的 62.3% å’Œ 69.6%。总体而言,早期和晚期肿瘤患者的估计 5 年总生å˜çŽ‡åˆ†åˆ«ä¸º 70.3% å’Œ 20.7%。在 5.6% (6/108) 的队列ä¸å‘现 MMR 缺陷,包括 MSH2/MSH6 ( n  = 4) å’Œ MLH1/PMS2 ( n  = 2)。6例MMR缺陷患者的平å‡å¹´é¾„为45.6å²ï¼Œå¥³æ€§â‰¤50å²çš„MMR缺陷肿瘤å‘生率相对高于50å²ä»¥ä¸Šå¥³æ€§ï¼ˆ10.0% vs. 2.9%ï¼›P = 0.266)。åŠæ•° MMR 缺陷的患者被诊æ–为åŒæ¥ï¼ˆåå®«å†…è†œæˆ–ç»“ç›´è‚ ç™Œï¼‰å’Œå¼‚æ—¶ï¼ˆå宫内膜)癌,这显ç€é«˜äºŽå®Œæ•´çš„åŒè¡Œï¼ˆP  = 0.002)。所有 6 å MMR 缺陷的患者å‡æ‚£æœ‰æ—©æœŸè‚¿ç˜¤ï¼Œå¹¶ä¸”大多数 (83.3%) 对铂æ•æ„Ÿã€‚MMR 表达缺陷患者的ä¸ä½æ— 进展生å˜æœŸç•¥é«˜äºŽå®Œæ•´æ‚£è€…(30 个月 vs. 27 个月),但未达到显ç€æ€§ï¼ˆP  = 0.471)。
结论
åŒæ—¶è¯Šæ–为åå®«å†…è†œç™Œå’Œç»“ç›´è‚ ç™Œçš„å¹´è½»åµå·¢ CCC 患者更有å¯èƒ½æ‚£æœ‰ MMR ç¼ºé™·åž‹è‚¿ç˜¤ï¼Œå› æ¤éœ€è¦è¿›ä¸€æ¥ç ”究以确定患有 MMR 异常的患者是å¦å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„预åŽã€‚
背景åµå·¢ç™Œçš„组织å¦äºšåž‹æ˜¯ä¸åŒçš„疾病,æ¯ä¸€ç§éƒ½æœ‰ä¸åŒçš„临床和分å特å¾[ 1 ]。åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œ (CCC) 与ç§æ—ã€å宫内膜异ä½ç—‡ã€é—ä¼ /表观é—ä¼ æ”¹å˜å’Œç‰¹å®šçš„å…疫相关分å谱具有独特的æµè¡Œç—…å¦ç›¸å…³æ€§ã€‚æ¤å¤–,åµå·¢ CCC å› å…¶ä¾µè¢æ€§å’ŒåŒ–ç–—è€è¯æ€§è€Œéš¾ä»¥æ²»ç–—。åµå·¢ CCC 对常规化疗的客观缓解率在铂æ•æ„Ÿæ‚£è€…ä¸ä¸º 9%,在铂è€è¯å¤å‘ä¸ä¸º 1%。最近的临床试验表明,åµå·¢ CCC 患者对å…疫检查点抑制剂表现出惊人的æ•æ„Ÿæ€§ï¼Œä½†æ‚£æœ‰é«˜çº§åˆ«æµ†æ¶²æ€§ç™Œçš„åµå·¢ç™Œæ‚£è€…表现出适度的å应。但鉴于该病罕è§ï¼Œè¯•éªŒä»…纳入少é‡ç—…例,尚需进一æ¥éªŒè¯ã€‚
é”™é…ä¿®å¤ (MMR) 缺陷已被è¯æ˜Žæ˜¯å¯¹å„ç§ç±»åž‹è‚¿ç˜¤ä¸é’ˆå¯¹ç¨‹åºæ€§æ»äº¡å—体 1 抗体的å…疫检查点阻æ–æ•æ„Ÿæ€§çš„ç”Ÿç‰©æ ‡å¿—ç‰©ã€‚æœ‰ç¼ºé™·çš„ MMR ä¼šå¯¼è‡´åŸºå› ç»„çªå˜çš„积累和肿瘤ä¸çš„å¾®å«æ˜Ÿä¸ç¨³å®šæ€§ã€‚Lynch 综åˆå¾çš„特点是 MMR åŸºå› è¡¨è¾¾ç¼ºå¤±ï¼Œä¸´åºŠä¸Šæœ€é‡è¦çš„åŸºå› æ˜¯ MLH1ã€MSH2ã€MSH6 å’Œ PMS2。患有 Lynch 综åˆå¾çš„女性患åµå·¢ç™Œçš„é£Žé™©å¢žåŠ ï¼Œä¸»è¦æ˜¯é€æ˜Žç»†èƒžå’Œåå®«å†…è†œæ ·ç»„ç»‡å¦ã€‚在过去的 5 å¹´ä¸ï¼Œæœ‰å‡ 篇出版物专注于åµå·¢ CCC çš„ MMR 缺ä¹ç—‡ã€‚MMR ç¼ºé™·çš„é¢‘çŽ‡å› ç ”ç©¶è€Œå¼‚ï¼Œå¤§å¤šæ•°ç ”ç©¶åŒ…æ‹¬å°‘æ•°é€æ˜Žç»†èƒžç™Œæ‚£è€…。
åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们评估了ä¸å›½åµå·¢ CCC 患者ç»è¿‡è‰¯å¥½æ³¨é‡Šçš„æœªé€‰æ‹©é˜Ÿåˆ—ä¸ MMR 蛋白的状æ€ã€‚通过å…疫组织化å¦è¯„ä¼° MMR 缺ä¹çš„频率,并评估了 MMR 缺ä¹ä¸Žä¸´åºŠç—…ç†å¦å˜é‡çš„å…³è”。
æ料和方法
ç ”ç©¶äººç¾¤æ‰€æœ‰æ–¹æ³•å‡æŒ‰ç…§ç›¸å…³æŒ‡å—和规定进行。在获得机构审查委员会(050432-4-1212B)的批准åŽï¼Œæˆ‘们​​通过æœç´¢2008年至2018年“åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œâ€çš„手术病ç†æ¡£æ¡ˆç¡®å®šäº†æ‰€æœ‰æ‚£è€…。在我们的机构ä¸â€‹â€‹ï¼Œä¸€ä¸ªæ‰‹æœ¯æ ‡æœ¬é€šå¸¸ç”±ä¸¤åç—…ç†å¦å®¶ï¼ˆä¸€å年轻医生和一å资深医生)作为常规。第三ä½ç»éªŒä¸°å¯Œçš„ç—…ç†å¦å®¶å°†åœ¨ä¸€äº›å›°éš¾çš„æƒ…å†µä¸‹å®¡æŸ¥è½½çŽ»ç‰‡æˆ–è§£å†³å·®å¼‚ã€‚åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œæˆ‘们纳入了所有ä¿å˜æœ‰ç»„织å—的患者,并审查了所有å¯ç”¨çš„è‹æœ¨ç²¾å’Œä¼Šçº¢æŸ“色载玻片以确认诊æ–。如果病例是局ç¶æ€§ç™Œæˆ–æ··åˆè‚¿ç˜¤ä¸é€æ˜Žç»†èƒžæˆåˆ†ä½ŽäºŽ 50%,则排除病例。
从医疗记录ä¸èŽ·å¾—临床病ç†å¦ä¿¡æ¯å’Œç”Ÿå˜ç»“果。收集了以下数æ®ï¼šåµå·¢ç™Œçš„诊æ–年龄;癌症的个人和家æ—å²ï¼›åˆæ¬¡æ‰‹æœ¯çš„日期和类型;国际妇产科è”åˆä¼š (FIGO) åˆæ¥è¯Šæ–阶段;一致的å宫内膜异ä½ç—‡ï¼ˆåŒä¸€æ ‡æœ¬ä¸å˜åœ¨å宫内膜异ä½ç—‡); æ®‹ç•™ç–¾ç—…ï¼›æ— é“‚é—´éš”ï¼ˆä»Žæœ€åŽä¸€æ¬¡å«é“‚化疗完æˆåˆ°ç–¾ç—…å¤å‘的时间间隔);疾病进展或å¤å‘的时间;和最åŽä¸€æ¬¡æŽ¥è§¦æ—¶çš„肿瘤状æ€ã€‚å¦‚æžœæ— é“‚é—´éš”è¶…è¿‡ 6 个月,则认为患者对铂æ•æ„Ÿã€‚æ— è¿›å±•ç”Ÿå˜æœŸ (PFS) 和总生å˜æœŸ (OS) 分别定义为从åˆæ¬¡æ‰‹æœ¯æ—¥æœŸåˆ°ç¬¬ä¸€æ¬¡å¤å‘å’Œæ»äº¡æˆ–最åŽä¸€æ¬¡æŽ¥è§¦æ—¥æœŸçš„时间间隔。由于回顾性设计,一些临床病ç†å¦ä¿¡æ¯ç¼ºå¤±ã€‚
å…疫组织化å¦4 微米厚ã€ç¦å°”马林固定ã€çŸ³èœ¡åŒ…埋的整å—切片用于å…疫组织化å¦ã€‚æ ¹æ®æˆ‘们的方案,所有染色å‡ä½¿ç”¨è‡ªåŠ¨è½½çŽ»ç‰‡æŸ“色仪 ( Ventana BenchMark ULTRA ) è¿›è¡Œï¼Œå› ä¸º MMR 蛋白å…疫组织化å¦åœ¨æˆ‘们的机构ä¸â€‹â€‹å¸¸è§„进行 。一抗包括抗 MLH1(克隆 G168-728)ã€æŠ— MSH2(克隆 G219-1129)ã€æŠ— MSH6(克隆 44)和抗 PMS2(克隆 EPR3947)(罗æ°ï¼Œå·´å¡žå°”,瑞士)。
所有载玻片å‡ç”±ä¸¤å对临床信æ¯ä¸çŸ¥æƒ…çš„ç—…ç†å¦å®¶ç‹¬ç«‹å®¡æŸ¥ã€‚MMR 染色被解释为异常(所有肿瘤细胞ä¸æ ¸æŸ“色缺失)和æ£å¸¸ï¼ˆä¿ç•™æ ¸æŸ“色)。淋巴细胞和基质细胞作为阳性内部对照。
统计分æžè¿žç»æ•°æ®è¡¨ç¤ºä¸ºä¸ä½æ•°/å¹³å‡å€¼ï¼ˆèŒƒå›´ï¼‰ï¼Œåˆ†ç±»æ•°æ®è¡¨ç¤ºä¸ºæ¯”例。å‚æ•°å¦ç”Ÿt 检验用于评估连ç»å˜é‡ï¼Œè€Œå¡æ–¹æ£€éªŒï¼ˆè¿žç»æ€§æ ¡æ£å¡æ–¹ï¼‰ç”¨äºŽè¯„估分类å˜é‡ã€‚使用 Kaplan-Meier 模型评估生å˜æ—¶é—´ã€‚所有报告的P值都是åŒè¾¹çš„,并且P  < 0.05 被认为具有统计å¦æ„义。社会科å¦ç»Ÿè®¡è½¯ä»¶åŒ… (SPSS)(版本 17.0,SPSS,Inc.,Chicago,IL,USA)用于统计分æžï¼ŒGraphPad Prism(版本 5.0,GraphPad Software,Inc.,La Jolla,CA,USA)用于生æˆæ•°å—。
结果
ç ”ç©¶æ‚£è€…çš„ä¸´åºŠç‰¹å¾å‰”除å…疫组化技术失败的8例åŽï¼Œå…±çº³å…¥108例患者。整个队列的ä¸ä½å¹´é¾„为 52 å²ï¼ˆå¹³å‡ 51.8 å²ï¼ŒèŒƒå›´ä¸º 26-79 å²ï¼‰ï¼Œ37.0% 的患者年龄å°äºŽç‰äºŽ 50 å²ã€‚ä¹å患者有癌症和/或åŒæ¥ç™Œç—‡çš„个人病å²ã€‚在这些患者ä¸ï¼Œæœ‰ 4 人åŒæ—¶è¢«è¯Šæ–为å宫内膜(n  = 3ï¼‰æˆ–ç»“è‚ ï¼ˆn = 1)。患有åŒæ—¶æ€§ç»“è‚ ç™Œå’Œåµå·¢ç™Œçš„患者在 2 å¹´åŽå‘展为å宫内膜癌。两å患者和一å患者分别有乳腺癌和甲状腺癌的既往å²ã€‚其余两å患者在诊æ–åµå·¢CCCåŽæ‚£æœ‰å¼‚时性尿路上皮细胞癌和肺癌。æ¤å¤–,23å患者报告有癌症家æ—å²ï¼Œä¸»è¦æ˜¯ç»“ç›´è‚ ç™Œï¼ˆn  = 4)ã€èƒ°è…ºç™Œï¼ˆn  = 3)和尿路上皮细胞癌(n = 3)。
表 1显示,62.3% 的患者出现早期疾病(FIGO I + II),其ä¸å¤§å¤šæ•°æ‚£è€…(45.3%)出现 FGO I 期。æ¤å¤–,25.9% 的患者并å‘å宫内膜异ä½ç—‡ï¼Œ91.2 % 的患者残留病ç¶â‰¤1 cm。对于晚期疾病患者,å‡ç˜¤ç»“果表明,41.7% 的患者(15/36)没有大体残留病ç¶ï¼Œ66.7% 的患者(24/36)残留病ç¶â‰¤1 cm。关于化疗å应,铂æ•æ„Ÿå¤å‘å 患者的 69.6%。
表 1 ç ”ç©¶äººç¾¤çš„ä¸´åºŠç‰¹å¾ï¼ˆn  = 108)MMR缺陷患者的临床病ç†å¦ç‰¹å¾
共有 6 å(5.6%)患者 MMR 表达异常,包括 MSH2/MSH6(n  = 4)和 MLH1/PMS2(n  = 2)(图1)。表 2显示了 MMR 缺陷的åµå·¢ CCC 患者的临床和病ç†ç‰¹å¾ã€‚6 例 MMR 缺陷患者的平å‡å¹´é¾„为 45.6 å²ï¼Œæ¯” MMR 完整肿瘤患者(平å‡å¹´é¾„ 52.1 å²ï¼‰å¹´è½»ï¼Œä½†æœªè¾¾åˆ°ç»Ÿè®¡å¦æ„义(P  = 0.153)。æ¤å¤–,≤50 å²å¥³æ€§ä¸ MMR 缺陷型肿瘤的å‘生率相对高于 50 å²ä»¥ä¸Šå¥³æ€§ï¼ˆ10.0% vs. 2.9%ï¼›P  = 0.266,连ç»æ€§æ ¡æ£å¡æ–¹ï¼‰ï¼ˆè¡¥å……表1)。就个人癌症病å²è€Œè¨€ï¼ŒåŠæ•° MMR 缺陷患者被诊æ–为åŒæ¥æˆ–异时癌症,显ç€é«˜äºŽè¡¨è¾¾å®Œæ•´çš„患者(P  = 0.002,连ç»æ€§æ ¡æ£å¡æ–¹ï¼‰ï¼ˆè¡¥å……表1)。两å患者åŒæ—¶æ‚£æœ‰åå®«å†…è†œæ ·å宫内膜癌(3 å·å’Œ 5 å·ï¼‰ã€‚一å患者(第 2 åï¼‰åœ¨é¢„å®šçš„ç»“ç›´è‚ ç™Œæ‰‹æœ¯æœŸé—´æ„外诊æ–为åµå·¢ CCC,并在 2 å¹´åŽè¢«è¯Šæ–为异时性åå®«å†…è†œæ ·å宫内膜癌。两å患者(3 å·å’Œ 6 å·ï¼‰æŠ¥å‘Šäº†ç™Œç—‡å®¶æ—å²ã€‚所有å…å患者在第一次诊æ–时都患有早期(FIGO I + II)肿瘤。关于铂类å应,大多数(5/6,83.3%)患者对铂类æ•æ„Ÿã€‚
图。1
具有熟练错é…ä¿®å¤ï¼ˆç¬¬ 1 行,A - D)的患者的å…疫组织化å¦ï¼Œè¡¨æ˜Žæ‚£è€… 4(第 2 行,E - Hï¼‰ä¸ MSH2/MSH6 蛋白表达丧失和患者 5(第 3 行,MLH1/PMS2 蛋白表达丧失,我- L )。缩写:pMMR,精通错é…ä¿®å¤
表 2 é”™é…ä¿®å¤è›‹ç™½ç¼ºé™·åž‹åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œæ‚£è€…的临床病ç†ç‰¹å¾
两å有家æ—å²çš„患者éšåŽæŽ¥å—äº†åŸºå› æ£€æµ‹ã€‚6 å·æ‚£è€…被è¯æ˜Žæºå¸¦ä»¥ä¸‹ MHL1 ç§ç³»çªå˜ï¼šc.1756G > C (p. Ala586Pro)(5 类,致病性)。3 å·æ‚£è€…在诊æ–æ—¶åŒæ—¶æ‚£æœ‰å宫内膜癌和åµå·¢ç™Œã€‚æ¤å¤–,3å·æ‚£è€…有以下é‡è¦å®¶æ—å²ï¼šå…¶æ¯äº²æ‚£æœ‰å宫内膜癌,其æ¯äº²çš„ä¸¤ä¸ªå…„å¼Ÿæ‚£æœ‰ç»“ç›´è‚ ç™Œå’Œèƒ°è…ºç™Œã€‚å¥¹è¢«å‘现在 MSH2 ä¸æœ‰ä¸€ä¸ªå¤æ‚çš„åŸºå› é‡æŽ’,这从未被报é“过(3 级,ä¸ç¡®å®šæ„义)。进一æ¥çš„多é‡è¿žæŽ¥ä¾èµ–æ€§æŽ¢é’ˆæ‰©å¢žæµ‹è¯•ä¸ºé˜´æ€§ã€‚åŸºäºŽåŸºå› çªå˜æ£€æµ‹ï¼Œå°½ç®¡æœ‰ä¸´åºŠç—…å²ï¼Œä½†ä»åº”è°¨æ…Žè¯Šæ– 3 å·æ‚£è€…潜在的 Lynch 综åˆå¾ã€‚
生å˜åˆ†æžå¤§å¤šæ•°æ‚£è€…å¯èŽ·å¾—éšè®¿ä¿¡æ¯ï¼ˆ96.3%,104/108)。平å‡éšè®¿æ—¶é—´ä¸º 46 个月(范围 1-178 个月)åŽï¼Œ46.1% 的患者(48/104)æ»äºŽç–¾ç—…,20.2% 的患者(21/104)ä»ç„¶å˜æ´»ï¼Œ33.7%的患者 (35/104) 没有疾病è¯æ®ã€‚值得注æ„的是,26 å患者的éšè®¿æ—¶é—´å°‘于 24 个月。其ä¸ï¼Œ6åæ‚£è€…æ— ç—…å˜æ´»ï¼Œå…¶ä½™20å患者全部æ»äº¡ã€‚图2显示了按阶段分层的整个队列的生å˜æ›²çº¿ã€‚早期和晚期疾病患者的ä¸ä½ PFS 分别为 35 个月和 12 个月(P  = 0.002)(图2 )一ç§ï¼‰ã€‚åŒæ ·ï¼Œæ—©æœŸè‚¿ç˜¤æ‚£è€…çš„ä¸ä½ OS 明显优于晚期疾病患者(109 个月 vs. 31 个月,P  < 0.001)(图2 B)。早期肿瘤患者的估计 5 年总生å˜çŽ‡ä¸º 70.3%,晚期肿瘤患者为 20.7%。
图 2
基于阶段和错é…ä¿®å¤çŠ¶æ€çš„ Kaplan-Meier 生å˜æ›²çº¿ã€‚缩写:dMMR,缺陷错é…ä¿®å¤ï¼›pMMR,熟练的错é…ä¿®å¤
我们接下æ¥è¯„ä¼°äº†ç ”ç©¶äººç¾¤ä¸ MMR 缺陷的预åŽæ„义。MMR 表达异常患者的ä¸ä½ PFS 高于表达完整的患者(54 个月 vs. 27 个月),但未达到统计å¦æ„义(P  = 0.471)(图2 C)。考虑到所有 MMR 缺ä¹çš„患者都有早期肿瘤,我们进一æ¥è¯„估了 MMR 缺ä¹å¯¹æ—©æœŸè‚¿ç˜¤æ‚£è€…的预åŽå½±å“(图2D),但在 PFS æ–¹é¢æ²¡æœ‰è¾¾åˆ°ç»Ÿè®¡å¦æ„义。鉴于所有 MMR 缺陷型肿瘤患者在最åŽä¸€æ¬¡æŽ¥è§¦æ—¶ä»å˜æ´»ï¼ˆæ•°æ®åˆ å¤±ï¼‰ï¼Œå› æ¤æœªè¿›è¡Œæ€»ä½“生å˜æ¯”较。
讨论
表3æ€»ç»“äº†æœ€è¿‘å‡ ç¯‡å…³æ³¨åµå·¢ CCC ä¸ MMR 评估的出版物 。由于疾病罕è§ï¼Œå…«é¡¹ç ”究ä¸æœ‰äº”项包括相对较å°çš„æ ·æœ¬é‡ã€‚MMR 缺ä¹ç—‡çš„患病率从 0% 到 13% 。è´å†…特ç‰äººã€‚在整个切片幻ç¯ç‰‡ä¸Šè¿›è¡Œäº†æœ€å¤§ç³»åˆ—,并将 MMR 表达与组织å¦ç‰¹å¾ç›¸å…³è”; 他们报告说,弥漫性瘤内间质炎症和瘤周淋巴细胞的å˜åœ¨å¯èƒ½ä¸Žåµå·¢ CCC çš„ MMR 丢失有关。å¦ä¸€é¡¹é€šè¿‡ç»„织微阵列评估åµå·¢ CCC ä¸ PROMISE ç®—æ³•ç›¸å…³æ ‡å¿—ç‰©ï¼ˆåŒ…æ‹¬ MMRï¼‰çš„å¤§æ ·æœ¬ç ”ç©¶ 表明异常 MMR 的频率较低(2%),并且没有致病性 DNA èšåˆé…¶ ε(POLE)çªå˜ 。
表 3 按时间顺åºæŽ’列的åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œ MMR å…ç–«ç»„åŒ–è¿‘æœŸç ”ç©¶ç»¼è¿°
在大多数医院ä¸ï¼Œåµå·¢ç™Œä¸ MMR çš„æ™®é检测并ä¸æ˜¯å¸¸è§„检测,美国国家综åˆç™Œç—‡ç½‘络 (NCCN) 指å—推è它作为临床指å¾ã€‚毫ä¸å¥‡æ€ªï¼Œåœ¨å‡ é¡¹ç ”ç©¶ä¸ï¼Œå¹´è½»æ‚£è€…çš„ MMR 缺陷å‘生率更高。兰é²ç‰äººã€‚通过组织微阵列检测了 612 ååµå·¢ç™Œæ‚£è€…çš„ MMR 蛋白,å‘现 MMR 缺陷与年龄 < 50 å²ã€åŒæ¥å宫内膜åå®«å†…è†œæ ·ç™Œå’Œ ARID1A 缺失有关。先å‰ä¸€é¡¹æ ·æœ¬é‡ç›¸å¯¹è¾ƒå¤§çš„ç ”ç©¶ä»…å…³æ³¨åµå·¢ CCC(n = 109) 表明 MMR 表达异常的患者明显更年轻,平å‡å¹´é¾„为 40 å²ï¼Œè€Œæ•´ä¸ªé˜Ÿåˆ—çš„å¹³å‡å¹´é¾„为 53.2 å²ã€‚在目å‰çš„队列ä¸ï¼Œ6 å MMR 表达缺失患者的平å‡å¹´é¾„为 45.6 å²ï¼Œè€Œ MMR 完整肿瘤患者的平å‡å¹´é¾„为 52.1 å²ï¼Œä½†è¿™ç§å·®å¼‚æ— ç»Ÿè®¡å¦æ„义。尽管如æ¤ï¼Œæˆ‘们注æ„到 50 å²åŠä»¥ä¸‹æ‚£è€…çš„ MMR 缺ä¹çŽ‡ä¸º 10.0%。
MMR 缺陷型肿瘤具有特殊的临床行为,包括早å‘性转移潜能,但通常预åŽè‰¯å¥½ä¸”对å…疫治疗的å应显ç€ã€‚评估了åµå·¢ CCC ä¸ MMR 缺ä¹çš„å¯èƒ½ä¸´åºŠæ„义。然而,尚未达æˆå…±è¯†ï¼Œä¸»è¦æ˜¯ç”±äºŽç–¾ç—…罕è§å’Œ MMR å¼‚å¸¸çš„ä½Žé¢‘çŽ‡ã€‚åœ¨æœ¬ç ”ç©¶ä¸ï¼Œ6 å MMR 缺ä¹çš„患者患有早期疾病,这与 MMR 缺ä¹çš„ç»“ç›´è‚ ç™Œåœ¨è¯Šæ–的早期阶段高度富集的å‘现一致。æ¤å¤–,与ä¿ç•™è¡¨è¾¾çš„患者相比,MMR è¡¨è¾¾ç¼ºå¤±çš„æ‚£è€…çš„æ— è¿›å±•ç”Ÿå˜æœŸå¾€å¾€æ›´é•¿ï¼Œä½†å·®å¼‚ä¸æ˜¾ç€ã€‚å°½ç®¡æœ¬ç ”ç©¶åŸºäºŽå°‘æ•°ç—…ä¾‹ï¼Œä½†æˆ‘ä»¬çš„ç ”ç©¶ç»“æžœè¡¨æ˜Žï¼ŒMMR 缺陷型肿瘤å¯èƒ½èµ‹äºˆåµå·¢ CCC 良好的预åŽã€‚åŒæ ·ï¼Œä¸¤é¡¹ç ”究评估了 MMR 缺ä¹å¯¹åµå·¢ CCC 的预åŽå½±å“,但尚未得出结论。斯图尔特ç‰äººã€‚æ®æŠ¥é“,两å患有 MMR å¼‚å¸¸çš„æ™šæœŸè‚¿ç˜¤æ‚£è€…åœ¨æ‰‹æœ¯åŽ 160 个月和 124 个月时å˜æ´»ã€‚
æ®æˆ‘ä»¬æ‰€çŸ¥ï¼Œæœ¬ç ”ç©¶ä»£è¡¨äº†æµ‹é‡åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œæ‚£è€… MMR è›‹ç™½çš„æœ€å¤§ç³»åˆ—ä¹‹ä¸€ã€‚ç„¶è€Œï¼Œæœ¬ç ”ç©¶æœ‰å‡ ä¸ªå±€é™æ€§ã€‚首先,考虑到疾病的罕è§æ€§ï¼Œæˆ‘们长时间收集病例,导致数æ®ç¼ºå¤±ã€‚其次,队列å¯èƒ½å—到通常与æ¥è‡ªå•ä¸€æœºæž„çš„ç ”ç©¶ç›¸å…³çš„é€‰æ‹©å’Œç›‘æµ‹å差的é™åˆ¶ã€‚最åŽï¼Œæœ¬ç ”究没有评估具体的治疗方案,这å¯èƒ½æ˜¯ç”Ÿå˜ç»“果的一个混æ‚å› ç´ ã€‚
结论
æœ¬ç ”ç©¶æ˜¾ç¤ºï¼Œæœªé€‰æ‹©çš„åµå·¢é€æ˜Žç»†èƒžç™Œè‚¿ç˜¤ä¸æœ‰ 5.6% çš„ MMR 丢失,但在选择年龄(50 å²åŠä»¥ä¸‹ï¼‰æ—¶ï¼Œè¿™ä¸€æ¯”çŽ‡å¢žåŠ åˆ° 10%。所有患者å‡å‡ºçŽ°æ—©æœŸç–¾ç—…,其ä¸ä¸€åŠæ‚£è€…患有åŒæ¥/异时å宫内膜/ç»“ç›´è‚ ç™Œã€‚å¯¹æ‰€æœ‰æ‚£è€…è¿›è¡Œåˆ†æžæ—¶ï¼ŒMMR 缺ä¹ç—‡æ‚£è€…ä¼¼ä¹Žå…·æœ‰æ›´å¥½çš„æ— è¿›å±•ç”Ÿå˜æœŸï¼Œä½†ä»…调查早期组时差异ä¸æ˜¾ç€ã€‚å› æ¤ï¼Œéœ€è¦æ›´å¤šçš„ç ”ç©¶æ¥ç¡®å®šæ‚£æœ‰ MMR 异常的患者是å¦å…·æœ‰è‰¯å¥½çš„预åŽã€‚
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