乳腺癌和病毒之间的联系？

ZOY

最近的一项审查检查了病毒可能在乳腺癌 (BC) 发展中的作用。讨论的病毒包括小鼠乳腺肿瘤病毒 (MMTV)、人乳头瘤病毒 (HPV)、爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 和牛白血病病毒 (BLV)。作者使用了 Bradford Hill 因果标准，该标准检查了流行病学证据，以寻找假定的原因和观察到的结果之间可能存在的因果关系，在这种情况下，BC。

这些致癌病毒可能在 BC 出现前 11 年就存在于乳房组织中。此外，已在同一 BC 患者中分离出多种致癌病毒。根据病毒的不同，它可能会相互作用以增强或促进另一种病毒的致癌作用。

MMTV 是一种逆转录病毒，会从哺乳期的老鼠传给它们的后代，这些后代后来发展为 BC。MMTV 已从人类 BC 中分离出来。MMTV 被认为是 BC 的外部而非遗传原因因素，因为 MMTV 已从散发性 BC 中分离出来（30%），但在遗传形式中并不常见（4%），例如BRCA1-相关的BC。在人类中鉴定的 MMTV 形式不含小鼠线粒体 DNA，但基因序列与在小鼠乳腺肿瘤中分离的 MMTV 形式有 95% 至 99% 的同源性。患有 BC 的女性的 MMTV 抗体比对照组高 5 倍。在 MMTV 包膜基因中发现的蛋白质可能负责将正常人乳腺上皮细胞转化为恶性细胞。已提出的其他致癌机制，包括插入性肿瘤发生，导致基因突变和干扰抗病毒酶载脂蛋白 B 编辑酶 ( APOBEC3B )。

HPV与MMTV一样，会降低APOBEC3B的保护作用，导致 MMTV 相关 BC 的风险增加。与宫颈癌不同，HPV 相关 BC 中的 HPV 病毒载量要低得多。HPV 16 型和 18 型在西方人群中更常与 BC 相关，而 HPV 32、52 和 58 型更常见于亚洲和可能中东的 BC 患者。患 HPV 相关宫颈癌的女性患 HPV 相关 BC 的风险更大。HPV 相关的 BC 往往发生在年轻女性身上。HPV 转化和致癌机制很复杂，可能涉及各种 HPV 蛋白、BRCA、COX-2、HER2和 EBV。HPV 可能通过循环的细胞外囊泡（外泌体）从子宫颈传播到乳房。

EBV与淋巴瘤的发展有关。它可能与HPV相互作用，通过干扰APOBEC3B增强HPV侵入BC细胞的能力。EBV 参与 BC 的致癌机制可能涉及通过激活HER2/HER3信号级联的恶性转化。EBV 还导致APOBEC3基因组不稳定。EBV 在 BC 中可能的致癌作用的其他机制可能包括上皮间质转化、BRCA-1基因缺陷或 EBV 潜伏膜蛋白的参与。

BLV 是一种逆转录病毒，能够整合到宿主的 DNA 中，导致终生感染。它也与牛的淋巴肉瘤有关。与 BLV 和 BC 的联系似乎没有其他病毒那么强。BLV 和 BC 之间的关联似乎存在地理差异，而未经巴氏消毒的牛奶消费通常与奶牛和人类 BC 患者中较高的 BLV 发生率相关。据推测，BLV 可以通过食用牛肉和牛奶传播给人类。然而，一些人类 BCs 和 BLV 之间的因果关系尚未确定。

药剂师应该了解将病毒与 BC 的可能发展联系起来的最新研究，因为这可能有一天会改变我们治疗肿瘤疾病的方式。