护送一种关键的免疫蛋白死亡以控制炎症

莫纳什大学的研究人员发现了人体免疫系统中的一种关键机制，有助于控制对感染的炎症反应。这一发现可能有助于为在一系列炎症条件下进行更有针对性的治疗铺平道路，例如自身免疫和神经炎症性疾病。

荧光 STING（eGFP-STING，黄色）与以青色显示的 ESCRT 蛋白 HRS 和以品红色显示的泛素共定位的显微镜检查。这些相互作用被发现参与了 STING 向溶酶体（细胞的垃圾处理系统）的运输，以使其降解。

先天免疫系统是人体抵御病原体的第一道防线。先天免疫蛋白检测细菌和病毒等异物，并通过发起保护性炎症免疫反应来消灭入侵的病原体。

精确开启然后关闭的严格调节的炎症反应是宿主保护免受感染的关键。然而，在某些情况下，这些通路可能会被不必要地打开而不是关闭，从而有效地导致自身免疫性疾病和神经退行性疾病。

发表的研究研究了由干扰素基因 (STING) 的关键先天免疫蛋白刺激物介导的炎症反应所涉及的复杂事件链。

莫纳什生物医学发现研究所 (BDI) 高级研究员 Dominic De Nardo 博士解释了这些发现的重要性。

“先天免疫系统在我们的进化史上很古老，而且非常强大，”De Nardo 博士说。

“系统内的不同组件参与检测病原体，引发炎症免疫反应，这最终应该有助于清除威胁，然后向系统发出信号，表明是时候关闭炎症了。”

图片来源：莫纳什大学

“我的小组专注于由中枢先天免疫受体（称为干扰素基因刺激物或 STING）引起的炎症反应，它可以提醒身体注意病原体的危险，或者被我们体内出现错误的因素激活地方。”

“我们的目标是减缓和停止由 STING 的无根据开启和/或低效关闭所驱动的疾病中的破坏性炎症。我们期待着将这项研究进一步推进到人类免疫细胞和临床前研究中。” 第一作者，最近获得博士学位。学生 Kate Balka 博士说，该团队想了解如何调节 STING 免疫反应以确保有效的宿主免疫力。

“一方面，我们知道 STING 反应对于清除病原体至关重要，但另一方面，不受限制的 STING 活动会导致多种炎症性疾病，包括自身炎症、自身免疫和神经退行性疾病，”Balka 博士说。

“换句话说，我们想了解并回答这个问题，STING 是如何关闭的？”

研究人员确定了控制 STING 反应终止的精确机制。

“在这项研究中，我们已经确定了分子机制，称为运输所需的内体分选复合体 (ESCRT)，它将 STING 包装到小隔间中，使其能够被溶酶体——细胞的‘垃圾压实机’——降解或分解”德纳多博士说。

通过了解 STING 调控的这一关键步骤，可以探索在疾病病理学中针对 STING 进行潜在治疗靶向的新途径。