研究人员发现，一种特殊的 omega-3 脂肪酸脂质将改变我们看待大脑发育和衰老的方式 ...

来自新加坡的科学家已经证明了一种特殊的转运蛋白在调节脑细胞方面发挥的关键作用，脑细胞确保神经受到称为髓鞘的覆盖物的保护。杜克-新加坡国立大学医学院和新加坡国立大学的研究人员的研究结果可能有助于减少衰老对大脑的破坏性影响。

开发中的临床前模型的大脑有髓鞘轴突（以绿色显示）。

髓鞘是一种包裹神经的绝缘膜，有助于电信号在整个身体神经系统中快速有效地传导。当髓鞘受损时，神经可能会失去功能并导致神经系统疾病。随着年龄的增长，髓鞘可能会自然地开始退化，这通常是老年人失去身心能力的原因。

“髓鞘的丢失发生在正常的衰老过程和神经系统疾病中，例如多发性硬化症和阿尔茨海默氏病，”杜克-新加坡国立大学心血管与代谢紊乱 (CVMD) 项目高级研究员兼首席研究员 Sengottuvel Vetrivel 博士说。的研究。“开发改善髓鞘形成的疗法——髓鞘的形成——在衰老和疾病中对于缓解因髓鞘形成下降引起的任何困难非常重要。”

为了为开发此类疗法铺平道路，研究人员试图了解 Mfsd2a 的作用，Mfsd2a 是一种在髓鞘形成过程中将溶血磷脂酰胆碱 (LPC)（一种含有 omega-3 脂肪酸的脂质）转运到大脑中的蛋白质。据了解， Mfsd2a 基因的遗传缺陷会导致髓鞘形成显着减少和称为小头畸形的出生缺陷，这会导致婴儿的头部比应有的小得多。

在临床前模型中，该团队表明，从大脑中成熟为髓鞘生成细胞（称为少突胶质细胞）的前体细胞中去除 Mfsd2a 会导致出生后髓鞘形成不足。包括单细胞 RNA 测序在内的进一步研究表明，Mfsd2a 的缺失导致前体细胞中的脂肪酸分子库（尤其是 omega-3 脂肪）减少，从而阻止这些细胞成熟为产生髓磷脂的少突胶质细胞。

“我们的研究表明，LPC omega-3 脂质在大脑中作为指导少突胶质细胞发育的因素，这一过程对脑髓鞘形成至关重要，”该研究的资深作者兼 CVMD 项目副主任 David Silver 教授解释说。“这为开发基于 LPC omega-3 脂质的疗法和 膳食补充剂开辟了潜在途径，这些疗法和膳食补充剂可能有助于将髓磷脂保留在老化的大脑中——并可能治疗因髓鞘形成减少而导致的神经系统疾病患者。”

此前，Silver 教授和他的实验室发现了 Mfsd2a，并与其他团队密切合作，以确定 LPC 脂质在大脑和其他器官中的功能。目前的研究进一步深入了解了脂质转运对少突胶质细胞前体细胞发育的重要性。

“我们现在的目标是进行临床前研究，以确定饮食中的 LPC omega-3 是否有助于重新髓鞘化大脑中受损的轴突，”Silver 教授补充道。“我们希望含有这些脂肪的补充剂可以帮助维持——甚至改善——大脑髓鞘形成和衰老过程中的认知功能。”

“自从发现这种重要的脂质转运蛋白以来，Silver 教授一直在不懈地研究 Msdf2a 的深远作用，暗示不仅可以治疗老化的大脑，还可以治疗该蛋白发挥作用的其他器官的许多可能方法， ”负责研究的高级副院长 Patrick Casey 教授说。“看到西尔弗教授和他的团队通过他们的许多发现来塑造我们对这些特殊脂质所扮演的角色的理解，真是令人兴奋。”