合成角鲨烯以减少对鲨鱼肝油的需求

来自 Amyris, Inc. 和 Access to Advanced Health Institute 的一组医学研究人员开发了一种合成角鲨烯的新方法，角鲨烯是一种用于提高多种疫苗有效性的天然萜烯。在他们发表的论文中，该小组描述了他们的新方法及其效果。

萜类油乳剂对抗原特异性 HAI、总 IgG 和长寿命抗体分泌浆细胞的影响，这些小鼠使用与萜类乳剂混合的分裂灭活 H5N1 流感抗原进行肌内免疫。在对 C57BL/6 小鼠（雄性 [空心圆] 和雌性 [实心圆]）进行肌内免疫之前，立即将疫苗抗原与指定的萜类油乳剂混合，以便每只动物在 100 µL 的 2% v/ v 萜类乳剂。阴性对照组接受单独的抗原（无）或与长链甘油三酯乳液混合的抗原。表示了三个独立的实验，每个实验都具有所示的不同萜类化合物（a – c、d – f和g –我）。数据表示为盒须图，条形代表中值，方框代表第 1-3 个四分位数，胡须代表最大值和最小值。与单独抗原（阴性对照）和鲨鱼角鲨烯乳液（阳性对照）相比，每个萜类乳液组的统计评估通过单向方差分析进行，其中 Sidak 校正多重比较，或 Kruskal-Wallis 检验和 Dunn 校正多重比较，如图所示；* p值 < 0.05，** p值 < 0.01，*** p值 < 0.001，**** p值 < 0.0001。一个，一个，克初次免疫后 42 天通过 ELISA 测量的抗原特异性总 IgG (IgGT) 血清滴度（n  = 7–8 只小鼠，单向方差分析）。b、e、h在初次免疫后 42 天，通过 ELISpot 测定法测量骨髓中的长寿抗体分泌细胞（n  = 8 只小鼠，Kruskal–Wallis 用于b；n  = 4–8 只小鼠，单向方差分析用于e；n = 8 只小鼠， h 的单向方差分析）。c , f , i HAI 滴度在初次免疫后 42 天测量（n = 8 只小鼠， c 的单向方差分析；n  = 7–8 只小鼠，Kruskal–Wallis 代表f , i )。

自 1990 年代以来，角鲨烯已被用于许多疫苗，当时发现它可以提高疫苗的有效性——其中一些最著名的疫苗是流感、COVID-19、结核病和疟疾疫苗。不幸的是，角鲨烯的主要来源是鲨鱼肝油，这意味着必须捕获并杀死鲨鱼才能获得这种物质。

注意到近年来鲨鱼数量急剧下降，科学家们一直在寻找这种有机化合物的新来源。几乎所有植物和动物都会产生角鲨烯，但除了鲨鱼以外，它们的生产方式并不可行。因此，研究已经转向寻找在实验室中生产这种材料的方法。

在这项新的努力中，该团队使用了 ß-法尼烯，这是一种在酵母发酵过程中产生的化合物。使用该化合物进行合成以产生 20 种角鲨烯，每一种都经过测试，以了解它在提高几种疫苗有效性方面的表现如何。

研究人员将类似物单独添加到血液化验中并测量了免疫反应。值得注意的是，ß-法尼烯已经由 Amyris, Inc. 生产，该公司的研究团队中有成员——它被用于帮助减少炎症以及对抗细菌和真菌感染的药物中。

在测试过程中，该团队发现一些类似物实际上比鲨鱼产生的天然角鲨烯表现更好。但他们中的很多人做得更糟。该团队发现，在高性能类似物中，较长的异戊二烯单元链往往表现更好。他们还发现链饱和度是一个因素。

研究团队计划继续他们的工作，但预计他们合成生产的一种或多种角鲨烯将很快准备好进行临床试验。