科学家发现大脑中的基因可以抑制焦虑

一个国际科学家小组已经确定了导致焦虑症状的大脑基因。至关重要的是，该基因的修饰被证明可以降低焦虑水平，为焦虑症提供令人兴奋的新型药物靶点。

miR-483-5p 在受到束缚应激的小鼠杏仁核神经元中表达。靶向 miR-483-5p（绿色）的荧光原位杂交 (FISH) 和神经元标记物 NeuN（a，红色）和突触标记物 HOMER（a，紫色）或 PGAP2（b，紫色）的免疫组织化学显示 miR-483-5p 表达约束压力后的杏仁核神经元。箭头表示 miR-483-5p 与 HOMER (a) 或 PGAP2 (b) 的共定位。比例尺 = 200 μm（上图）和 5 μm（下图）。代表性图像，实验是独立进行的，对 3 只动物的结果相似。LA——外侧杏仁核，BLA——基底外侧杏仁核，CEA——中央杏仁核。

焦虑症很常见，四分之一的人一生中至少被诊断出患有一次焦虑症。严重的心理创伤会引发大脑杏仁核神经元的遗传、生化和形态变化——大脑中与压力引起的焦虑有关的区域，会导致焦虑症的发作，包括惊恐发作和创伤后应激障碍。

然而，目前可用的抗焦虑药物疗效低下，超过一半的患者在治疗后未达到缓解。在开发有效的抗焦虑（抗焦虑）药物方面取得的有限成功是由于我们对焦虑和导致压力相关神经精神状态的分子事件的神经回路了解不足。

在这项研究中，科学家们试图确定大脑中支持焦虑的分子事件。他们专注于一组分子，在动物模型中称为 miRNA。这组重要的分子也存在于人脑中，可调节多种靶蛋白，从而控制杏仁核中的 细胞过程。

在急性应激后，研究小组发现小鼠杏仁核中一种叫做 miR483-5p 的分子数量增加。重要的是，研究小组表明，增加的 miR483-5p 会抑制另一个基因 Pgap2 的表达，而 Pgap2 反过来会导致大脑神经元形态和与焦虑相关的行为发生变化。研究人员共同表明，miR-483-5p 充当分子制动器，抵消压力引起的杏仁核变化，从而促进焦虑缓解。

发现一种新的杏仁核 miR483-5p/Pgap2 通路，大脑通过该通路调节其对压力的反应，这是发现新的、更有效和急需的焦虑症治疗方法的第一步，这些方法将增强该通路。

Valentina Mosienko 博士是该研究的主要作者之一，也是布里斯托尔生理学、药理学和神经科学学院的 MRC 研究员和神经科学讲师，他说：“压力会引发许多神经精神疾病的发作，这些疾病的根源在于不利因素遗传和环境因素的结合。虽然低水平的压力会被大脑的自然调整能力所抵消，但严重或长期的创伤经历会克服压力恢复的保护机制，导致抑郁或焦虑等病理状况的发展.

“miRNA 在战略上准备好控制复杂的神经精神疾病，例如焦虑症。但它们用于调节压力恢复力和易感性的分子和细胞机制直到现在，在很大程度上还是未知的。我们在这项研究中发现的 miR483-5p/Pgap2 通路，激活它具有减轻焦虑的作用，为开发针对人类复杂精神疾病的抗焦虑疗法提供了巨大的潜力。”