使用现有药物进行骨髓移植的毒性较低的预处理方案（骨髓移植的危害） ...

由波士顿哈佛医学院外科麻省总医院 Tatsuo Kawai 领导的一组研究人员发现了一种促进骨髓输注成功的低强度方法。研究人员详细介绍了目前 FDA 批准的用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的药物如何能够用于降低造血干细胞移植预处理方案的毒性。

CKBMT 后的嵌合体和 CBC 在预处理方案的基础上有所不同。(A) CKBMT 后的造血嵌合现象。使用 H38 表达通过流式细胞术测定外周血嵌合现象。测量了骨髓（左）和淋巴（右）嵌合体（n = 6，A 组；n = 3，B 组；n = 6，C 组；n = 2，D 组；每个样本均来自不同的 NHP） . (B) CKBMT 之后的 CBC。测量 A、B、C 和 D 组的粒细胞、血小板 (PLT) 和血细胞比容 (HCT)（n = 6，A 组；n = 4，B 组；n = 6，C 组；n = 2， D 组；每个样本均来自不同的 NHP）。重复测量的混合模型方差分析用于数据分析。数据以平均值±标准误差表示。*P < 0.05，**P < 0.01，****P < 0.0001。

造血干细胞可以变成任何种类的血细胞。造血干细胞移植是将这些细胞引入患有血液制造病症（如白血病、淋巴瘤和免疫缺陷病）的患者的骨髓（产生血液的地方）。

在骨髓移植前的典型准备过程中，身体会经历一个调理方案。这是一种全身性、高剂量的化学疗法，可以杀死骨髓中的恶性细胞。它还故意引起免疫抑制以防止移植排斥并为新的干细胞接管提供利基。这是一个多天的过程，在此期间患者会出现严重的疲劳、虚弱、头晕、呼吸困难、心跳加快、发烧、容易瘀伤、异常出血、说话、进食和睡眠困难、恶心、呕吐、腹泻、发烧、易感感染、疼痛甚至死亡。

虽然有许多令人愉快的行为是人们心甘情愿地沉迷于其中，但有潜在的副作用死亡风险，全身照射通常不是其中之一。然而，当替代方案继续患癌时，就没有其他选择了。

不幸的是，有些人确实做出了其他选择，因为担心治疗比疾病本身更糟。然后，他们可能会寻找替代品，并发现自己对注入锗的葡萄籽提取物大吃一惊，并使自己受制于中世纪的庸医。整个欺诈行业都是围绕人们对强化癌症治疗的恐惧而建立的。

众所周知，苹果公司创始人史蒂夫·乔布斯 (Steve Jobs) 将急需的癌症治疗推迟了将近一年，转而选择针灸、果汁疗法和精神焕发疗法。如果他不那么害怕治愈，他今天可能还活着，因为成千上万的人死于前列腺癌，因为他们被微创结肠镜检查吓倒了。对治疗的恐惧是选择接受治疗的一个重要障碍，因此不那么可怕的调理治疗可以通过降低潜在的毒副作用来挽救生命。

研究人员指出，之前的研究表明，抑制 Bcl2 蛋白与小鼠接受输注的造血干细胞有关，同时避免了常规的骨髓抑制条件反射。在之前的研究中，Bcl-2 与另一种蛋白质一起被抑制，因此其作用不能确定为因果关系，而是相关关系。研究人员决定分离出 Bcl-2 的作用，以便更准确地确定其作用。

考虑到未来潜在的临床应用，研究人员选择了 venetoclax，这是一种已获得 FDA 批准的高选择性 Bcl-2 抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的临床试验中已证明其安全性和有效性。

该研究发现，虽然仅 Bcl-2 抑制不足以在灵长类动物模型中诱导供体干细胞接受，但将维奈托克添加到预处理方案中可导致干细胞整合，而辐射剂量仅为先前给予的一半。它还促进了主要组织相容性复合体的长期无免疫抑制生存。

将全身辐射减少一半将显着推进癌症治疗，并可能降低包括死亡在内的毒副作用的风险。虽然这项概念验证研究显示了在猴子身上的有效性，但之前几乎没有进行过实验。作者认为，随着药物剂量和时间安排的更有效，未来可能会取得更好的结果。

尽管这一结果是积极的，但研究小组计划继续进行额外的靶向蛋白质抑制研究，目标是完全消除对全身照射的需要。