CRISPR-Cas9 在实验室成功用于对抗 HIV 相关病毒

HTLV-1 引发侵袭性形式的白血病或导致瘫痪的无法治愈的脊髓疾病：该病毒经常被忽视，但与导致艾滋病的 HIV 病毒一样阴险，它也属于逆转录病毒家族。研究人员现在已经为潜在的治疗方法提供了初步的概念证明。

全球约有 10 至 2000 万人感染了 HTLV-1 病毒，超过 90% 的感染通过性接触或母乳传播。该病毒在日本、澳大利亚中部、南美洲以及非洲和中东的部分地区尤为常见。

例如，为了遏制这种病毒，日本受感染的母亲被建议减少母乳喂养或根本不进行母乳喂养，但这种方法会增加贫困地区未进行母乳喂养的婴儿患其他有时危及生命的疾病的风险。

与 HIV 一样，该病毒属于逆转录病毒，而且属于致癌的肿瘤病毒。传播后，它会秘密地将自己整合到感染者的细胞 DNA 中。它在那里潜伏数十年，通常不被注意，直到它导致高达 10% 的携带者患上严重疾病：成人 T 细胞白血病/淋巴瘤、HTVL-1 相关脊髓病和其他炎症性疾病均由 HTVL-1 引起 。

该研究小组现在已经找到了一种控制 HTLV-1 病毒的方法：在特殊基因剪刀的帮助下，与众所周知的 CRISPR-Cas9 方法不同，该剪刀基于一种称为重组酶的酶，他们已经成功在实验室中将病毒从受感染细胞的 DNA 中切除。在病毒尚未完全整合的细胞中，设计重组酶 (RecHTLV) 能够极大地阻止感染。

在实验室取得成功的现在需要更广泛的进一步研究才能开发出治疗方法。但至少这次成功是遏制病毒的重要一步。

“我们相信，随着我们研究的进展，实验室中创建的基因剪刀可以得到进一步发展。我们已经通过设计重组酶对 HI 病毒进行了持续改进——现在我们需要进一步调整 RecHTLV 以适应 HTLV-1 病毒，它也属于逆转录病毒，因此行为方式非常相似，”德累斯顿工业大学的 Frank Buchholz 教授解释说，他开发了这种形式的基因剪刀。

即使研究团队没有立即成功实现完全治愈，也可以取得重大成功：“在我看来，找到降低患者病毒载量的方法很重要。即使我们只是成功地做到了这一点，这将显着降低患者成为实际患上一种严重疾病的 10% 受影响患者的风险，”参与临床和分子研究所当前研究项目的 PD Andrea Thoma-Kreß 博士解释说FAU 的病毒学。

“通过母乳传播的风险也会随着病毒载量的降低而降低。”

心理方面也不应被忽视：“即使知道被感染也会导致严重的心理压力，”PD Andrea Thoma-Kreß 博士说。“毕竟，患者一生都生活在可能爆发疾病的威胁下。” 潜在疗法的知识可以在这里创造奇迹。

RecHTLV 酶已经可以在实验室条件下生产。使用载体将其引入受感染的细胞。在那里，它针对在病毒和人类 DNA 之间的连接处发现的两个非常具体、相同的病毒 DNA 序列。重组酶切割这些序列，从而逆转整合。可以用这个过程处理的细胞越多，机会就越大。

“我们将当前的实验视为成功且有前途的概念证明，”Thoma-Kreß 阐述道。“我们知道这里还有很多工作要做，特别是因为必须考虑病毒集成等环境。但这些早期的成功激励我们继续前进，直到我们获得 HTLV-1控制。”