提早绝经、晚开始激素治疗可能会增加患阿尔茨海默氏病的风险 ...

女性比男性更容易患阿尔茨海默病 (AD)，女性占 AD 患者的三分之二。由 Mass General Brigham 研究人员领导的一项新研究揭示了阿尔茨海默病风险与绝经年龄和激素疗法 (HT) 使用之间的关系。研究结果表明，更年期过早可能是 AD 痴呆症的一个危险因素，但在绝经开始年龄前后接受 HT 治疗的女性并未表现出更高的风险。

“HT 是改善严重更年期症状的最可靠方法，但在过去几十年中，HT 如何影响大脑一直缺乏明确性，”通讯作者 Rachel Buckley 博士说。马萨诸塞州总医院 (MGH) 的神经科，麻省总医院 Brigham 医疗保健系统的创始成员。

“我们发现，最高水平的 tau 蛋白（一种与阿尔茨海默病有关的蛋白质）仅在激素治疗使用者中观察到，这些使用者报告绝经开始年龄与开始激素治疗之间的年龄有很长的延迟。tau 沉积可能是这种关联的基础晚期激素治疗干预与阿尔茨海默病痴呆之间的差异是一个巨大的发现，这是以前从未见过的。”

过早绝经，定义为在 40 岁之前自然发生的绝经或由于 45 岁之前的手术干预，与 AD 痴呆的风险增加有关。HT 可以改善许多与更年期相关的严重症状，并被假设可以预防认知障碍。

然而，二十年前，开创性的女性健康倡议 (WHI) 研究发现，在 65 岁及以上的女性中，与安慰剂相比，使用 HT 与痴呆症的发病率高出近两倍，这可能是由于开始使用 HT绝经开始多年后。为了更好地理解这些发现，Buckley 及其同事使用正电子发射断层扫描 (PET) 神经影像学来研究参与 AD 痴呆的两种蛋白质 β-淀粉样蛋白和 tau 的存在如何与绝经年龄和 HT 使用相关。

虽然之前的研究检查了更年期妇女认知能力下降的症状，但很少有研究分析这些变化背后的生物学因素，这些生物学因素可能在确定阿尔茨海默氏病的风险方面发挥作用。

“谈到激素治疗，时机就是一切，”合著者 JoAnn Manson，医学博士，公共卫生硕士，DrPH 说，她是 WHI 的主要研究人员之一，也是布莱根妇女医院预防医学部主任，该医院是一家创始机构Mass General Brigham 医疗保健系统的成员。“我们之前来自 WHI 的研究结果表明，在更年期早期开始 HT，而不是延迟开始，可以为心脏病、认知功能和全因死亡率提供更好的结果——这项研究表明 tau 沉积也是如此。”

研究人员使用了威斯康星阿尔茨海默病预防登记处 (WRAP) 的数据，这是为数不多的关于 AD 痴呆症的纵向研究之一，其中包括有关更年期和 HT 使用以及 PET 神经影像学的详细信息。他们分析了 292 名认知能力未受损的成年人的 PET 扫描，以确定大脑七个区域的淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平。众所周知，在这些大脑区域中，与男性相比，Tau 蛋白在女性中的含量更高，它是调查的主要焦点，因为它的存在可能有助于深入了解 AD 痴呆的性别特异性方面以及 AD 后的风险。更年期妇女可能会经历，甚至在她们开始表现出认知能力下降的症状之前。

正如预期的那样，与同龄男性相比，女性的 tau 蛋白水平更高，尤其是在她们的 β-淀粉样蛋白也升高的情况下。但研究人员还发现，β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白水平异常之间的关联在更年期较早的女性中更为强烈，即使在调整了已知的过早绝经原因（例如吸烟和卵巢切除术）甚至遗传风险因素后也是如此AD痴呆症。值得注意的是，内嗅区和颞下区的 tau 水平很高，这些区域靠近大脑的记忆中心，并且已知与 AD 痴呆的进展有关。

鉴于许多过早绝经的女性使用 HT，研究人员检查了 HT 的使用是否与 β-淀粉样蛋白和 tau 相关。虽然他们确实证实了这种关联，但他们观察到较晚开始 HT（绝经后五年或更长时间）推动了这种关系。晚期 HT 启动组中的许多女性在绝经后近十年开始 HT。

展望未来，研究人员将继续通过分析血浆和 X 染色体中的生物特征（包括性激素）来研究 AD 痴呆的性别特异性风险因素。他们还在继续努力了解与男性相比，tau 在女性中所起的独特作用、它对大脑的影响，以及为什么提前绝经和延迟 HT 启动可能与 tau 增加有关，即使在认知未受损的女性中也是如此。

“高达 10% 的女性经历过早或提前绝经，我们的研究结果表明，更年期提前可能是 AD痴呆的危险因素，”第一作者、MGH 神经病学系的 Gillian Coughlan 博士说。“激素治疗会对认知产生负面影响，但前提是在绝经后几年才开始。这些观察结果支持临床指南，即激素治疗应该在接近绝经开始时进行，而不是在几年后进行。”