研究小组证实哌醋甲酯对多动症儿童和青少年的长期安全性

由香港大学李嘉诚医学院药理学及药剂学系系主任黄志基教授及墨尔本大学儿科学系David Coghill教授领导的国际研究团队发现，长期在一项自然的、前瞻性的、受控的纵向研究中，长期哌醋甲酯治疗不会增加生长障碍、精神或神经不良事件的风险。

2015 年至 2019 年全球 ADHD 药物消费情况。

在另一项研究中，该团队发现，美国和英国等高收入国家的 ADHD 药物消费水平是菲律宾和印度等中等收入国家的十倍甚至 100 倍。在中等收入国家，ADHD 药物消费率远低于 ADHD 患病率，这表明不同国家收入水平的 ADHD 药物获取存在潜在差异。

背景

注意缺陷/多动障碍(ADHD) 是一种常见的神经发育障碍，全球患病率在儿童中约为 7%，在成人中约为 2%。如果不接受治疗，患有多动症的人容易出现不良后果，例如情绪问题、自残、药物滥用、教育成绩不佳和被学校排斥、就业和人际关系困难以及犯罪。

因此，及时识别和适当治疗多动症对于提高患有这种疾病的人的长期健康至关重要。然而，ADHD 药物使用的全球模式和趋势，特别是在中等收入国家和最近获得许可的药物使用情况仍不明朗，因此研究团队调查了 64 个国家 2015 年至 2019 年 ADHD 药物消费的趋势。

在许多国家，哌醋甲酯是治疗儿童和青少年多动症最常用的处方药。港大医学院估计，2020 年香港约有 2% 的儿童和青少年接受了医院管理局的哌醋甲酯治疗。虽然短期疗效、耐受性和安全性得到许多随机对照试验的支持，但长期安全性和耐受性的数据哌醋甲酯稀缺。

因此，世界卫生组织 (WHO) 拒绝将哌甲酯列入其基本药物清单，原因是“对现有证据的质量和局限性的担忧”。

为了解决这些关于长期安全的担忧，欧盟开展了注意力缺陷多动障碍药物使用慢性影响 (ADDUCE) 项目，这是一项为期两年的自然主义研究，评估哌醋甲酯对生长发育、精神病学、神经学的不利影响和心血管健康结果。

研究成果

为了更好地了解处方模式，研究团队使用了来自 64 个国家/地区的 ADHD 药物的药品销售数据。它表明，多国 ADHD 药物消费每年增加 +9.72%（95%CI，+6.25%，+13.31%），从 1.19 规定的每日剂量每 1,000 名居民（5-19 岁）每天（DDD/TID） 2015 年到 2019 年 1.43 DDD/TID。

然而，当按国家收入水平进行分层分析时，ADHD 药物消费的这些增加仅在高收入国家而非中等收入国家观察到。ADHD 药物的合并消费率在高收入国家(6.39 DDD/TID; 95%CI, 4.63, 8.84) 也远高于中等收入国家 (0.14 DDD/TID; 95%CI, 0.08,0.23) ).

ADDUCE 研究在两年期间从英国、德国、瑞士、意大利和匈牙利的 27 个欧洲儿童和青少年心理健康中心招募了 1,410 名患有多动症的儿童和青少年。ADDUCE 的独特之处在于它是第一项直接比较服用和未服用哌醋甲酯的多动症儿童和青少年的研究。

在控制了 ADHD 症状严重程度和其他参与者特征的差异后，研究小组发现长期使用哌醋甲酯与生长减慢无关（24 个月身高速度 SD 评分差异 –0·07（95% CI –0.18 至0.04；p=0.20)），但与非哌醋甲酯组相比，收缩压和舒张压以及脉率的平均增加虽然幅度不大，但与精神或神经症状有关。

然而，这种增加并不被认为是严重的或对健康有害的。在研究中，Ian Wong Chi-kei 教授和 David Coghill 教授证明哌醋甲酯的安全性不会增加自杀未遂、全因中毒的风险，并且可以降低成为身体虐待受害者的风险。

研究意义

港大医学院药理学及药剂学系系主任卢绍群勤宝龄药学教授王志基教授评论说：「我们的研究结果显示，长期使用哌醋甲酯治疗两年是安全且耐受性良好的。我们还没有发现任何证据支持长期哌醋甲酯治疗会导致生长减慢。”

Wong 教授进一步评论说：“连同证明哌醋甲酯和其他 ADHD 药物有效性的其他研究，这些数据加强了世卫组织重新考虑将哌醋甲酯纳入基本药物清单的决定的论据。这将有助于解决观察到的不公平问题在中等收入国家的 ADHD 药物消费中。”

“世卫组织基本药物清单指导许多中等收入国家的药物采购和供应。由于 ADHD 药物均未列入基本药物清单，因此全球数百万人难以获得药物，导致国家收入不平等水平和未满足的治疗需求，特别是对于那些患有中度至重度多动症的人。这对经济和教育处于不利地位的儿童影响尤其大，因为他们往往最容易受到多动症的不良影响。”