改进季节性流感疫苗的方法也有助于大流行预测

由于圣裘德儿童研究医院科学家的新发现，提高季节性流感疫苗和公共卫生专家预测新流感毒株大流行潜力的能力是可能的。关键是进入人体细胞的病毒蛋白的稳定性。

“我们发现流感病毒用于进入细胞的蛋白质血凝素在有效的 H3N2 流感疫苗中需要相对稳定且耐酸，”圣裘德大学的高级和共同通讯作者 Charles Russell 博士说。传染病科。“我们发现血凝素的突变使病毒在鸡蛋中生长得更好，也会导致疫苗不匹配。这种突变使病毒不稳定，看起来不像人类。”

H3N2病毒是甲型流感的亚型，是季节性流感的罪魁祸首之一。许多流感疫苗是通过在鸡蛋中培养病毒制成的，但病毒会在此过程中发生突变。其中一些变化，例如 St. Jude 小组发现的变化，会降低疫苗产生理想免疫反应的效果。与此同时，其他突变具有更有利的影响。

“我们还发现了卵子适应性的不同突变，它不会破坏血凝素的稳定性或使其不像人类，”拉塞尔说。“这种突变阻止了不稳定突变体的出现。展望未来，结合这种保护性突变或以其他方式确保血凝素稳定性可能有助于维持疫苗效力。”

虽然鸡蛋适应性突变是许多当前流感疫苗管道中众所周知的弱点，但科学家目前在评估流感病毒株以包含在年度疫苗中时并未考虑病毒蛋白的稳定性。这项研究表明，测试流感病毒株的血凝素与循环病毒的抗原匹配，然后只包括那些稳定性更高的病毒，可以通过防止含有不稳定蛋白质的病毒株来改进疫苗。

预测流感大流行的可能性

科学家们还发现，可以测量血凝素的稳定性，以更好地预测新型流感病毒株的大流行潜力。具有不稳定蛋白质的流感病毒无法在雪貂之间的空气中传播，雪貂是一种用于推断人类可能特性的模型。此外，具有更稳定蛋白质版本的病毒具有较高的空气传播率。

“肺部和鼻子的顶部，称为上呼吸道，呈弱酸性，”拉塞尔说。“病毒蛋白在呼吸道细胞外时需要能够抵抗弱酸。这就是为什么稳定的血凝素可以改善传播。”

血凝素就像一个捕鼠器，当接触到足够的酸时，随时准备攻击并刺入人体细胞。如果不稳定的蛋白质在弱酸性肺部环境中过早触发，病毒就无法进入任何细胞。

但如果病毒蛋白太稳定，对病毒来说也可能是个问题。先前的研究表明，太过稳定会延迟病毒感染新细胞。St. Jude 小组的工作表明，大流行性流感病毒必须落在稳定性“最佳点”——稳定到足以使其通过弱酸性肺部环境，但又不稳定到足以在到达细胞的适当部位时迅速感染。

美国疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 都在监测全球范围内潜在的大流行性流感病毒。他们目前正在观察众所周知的突变，这些突变可以将禽流感病毒转变为可以进入人类的病毒，包括那些改变血凝素可以结合的受体的突变。这项研究增加了越来越多的工作，这些工作描述了禽类病毒感染人类所需的其他变化。

“除了受体结合的变化外，还有一些我们知道的其他特性也必须改变，由于缺乏可行性，目前在风险评估中没有很好地考虑到这些特性。但对于血凝素的稳定性，它是一个简单的概念，将其暴露于不同的酸度并测量病毒的剩余传染性，”拉塞尔说。

因此，该研究的结果表明，通过结合一项简单的血凝素稳定性测试实验，科学家们或许能够更好地评估新型流感病毒大流行的潜在风险。