发现致病性遗传变异会增加幽门螺杆菌相关胃癌的风险

日本 RIKEN 综合医学中心 (IMS) 的国际研究人员进行的一项大型病例对照研究发现，携带某些胃癌遗传风险因素的人如果也感染了幽门螺杆菌。这项研究可能有助于开发用于治疗胃癌的定制基因组药物。

胃癌是全球第四大癌症死亡原因，同时具有环境和遗传风险因素。在环境方面，幽门螺杆菌感染会增加患胃癌的风险。由于东亚幽门螺杆菌毒力高，日本等国家胃癌发病率较高。在遗传学上，虽然遗传基因变异是我们拥有不同颜色的眼睛并且作为个体独一无二的原因，但有时基因变异与疾病风险相关。例如，携带 CDH1 基因的某种遗传性致病变异的个体患胃癌的风险增加。

检测致病变异的存在现在是为癌症预防、监测和治疗选择而采取的几项措施之一。然而，由于缺乏大规模的病例对照研究，并且现有的研究尚未评估当致病变异与幽门螺杆菌等环境因素相互作用时胃癌风险如何变化，目前尚不清楚实际的临床措施是什么采取。为了解决这个问题，研究人员因此在一项针对日本人的大型病例对照研究中评估了患胃癌的风险，考虑了他们是否是致病变异的携带者以及他们是否感染了幽门螺杆菌。

由 RIKEN IMS 的 Yukihide Momozawa 和爱知癌症中心的 Keitaro Matsuo 领导的联合团队使用最初由 RIKEN 开发的基因组分析方法，分析了来自 11,000 多名胃癌患者和 44,000 名未患癌症患者的 DNA 样本中与遗传相关的 27 个基因肿瘤。他们的分析确定了九个与胃癌风险高度相关的基因。

接下来，研究人员分析了九个基因中的致病变异与幽门螺杆菌感染患者病史之间的相互作用。首先，他们发现当致病性变异与幽门螺杆菌感染相结合时，患胃癌的风险显着高于单独存在任何一种因素时。在九个基因中，有四个特别令人感兴趣，因为它们编码通常有助于修复受损 DNA 的蛋白质。第一作者 Yoshiaki Usui 认为这些致病变异加剧了幽门螺杆菌感染造成的损害。“幽门螺杆菌感染会导致癌症，因为它会促进 DNA 双链断裂并破坏胃细胞 DNA 的稳定性，”臼井解释道。“将其与阻止正常损伤修复的遗传变异相结合，似乎会大大增加患胃癌的风险。”

由于幽门螺杆菌感染的流行率很高，而且根除已被证明很困难，因此筛查致病变异有助于确定哪些人应该优先进行干预。总的来说，通过检测幽门螺杆菌感染并根除它来降低患胃癌的风险仍然是每个人的当务之急，无论他们是否携带致病变异。“对于临床实践，我们必须确定根除幽门螺杆菌实际上在多大程度上具有预防作用，或者何时应该考虑根除，”Matsuo 说。

这项研究是通过了解环境和遗传因素如何相互作用来开发更好的预防和治疗癌症方法的广泛努力的一部分。“从我们的研究中获得的信息将有助于制定胃癌和致病变异的医学实践指南，并有望有助于建立量身定制的基因组医学系统，包括提高诊断准确性、开发针对致病基因的疗法以及更合适的方法。胃癌的预防措施，”Momozawa 说。