验证克服结肠癌和直肠癌化疗耐药性的疗法

由德尔玛医院医学研究所 (IMIM-Hospital del Mar) 和生物医学研究所 (IRB Barcelona) 的医生和科学家组成的多学科团队领导了一项最近发表的研究，该研究表明提出了一种治疗方法，用于防止奥沙利铂对化疗产生耐药性，奥沙利铂是结肠癌和直肠癌的标准治疗方法之一。这项工作还涉及德尔玛医院病理解剖学和肿瘤内科的医生，以及奥维耶多大学和 CIBER 癌症研究所 (CIBERONC) 的研究人员，这是朝着个性化癌症治疗方法迈出的又一步。

在之前发表的一项研究中，该小组已经展示了这种类型的化学疗法如何在肿瘤周围的健康细胞（成纤维细胞）中积累。这导致许多与治疗反应不佳和肿瘤进展相关的基因被激活，从而刺激肿瘤环境并帮助化疗后存活的肿瘤细胞再次增殖。为了防止这种情况，新研究的作者建议在奥沙利铂中添加一种细胞穿透肽。

“通过添加这种肽，将影响健康器官和肿瘤微环境的全身治疗转化为更具体的靶向治疗，使我们更接近个性化医疗，”Alexandre Calon 博士指出， IMIM-Hospital del Mar 的研究员和该研究的共同负责人。

该结论基于对近 200 名结肠癌和直肠癌患者的肿瘤样本的分析。此外，对来自小鼠和患者的体外肿瘤样本进行分析表明，在奥沙利铂中添加一种特定的肽可以减少这种化疗药物对正常肿瘤细胞的副作用，因此可以降低对这种治疗的耐药性。

结果表明，用这种新方法治疗的小鼠肿瘤微环境中的铂积累显着下降，最多可降低 3.5 倍。“我们已经看到，与接受奥沙利铂治疗的成纤维细胞相比，接受新化合物治疗的成纤维细胞的化疗负荷降低了。这降低了诱导肿瘤细胞治疗耐药性的可能性，”Calon 博士解释说。因此，重要的是要记住，“癌症不仅仅涉及肿瘤细胞，还有一个由血管、成纤维细胞和免疫系统细胞组成的微环境，它们在那里构建肿瘤。”

研究人员还确定，这种新药不仅在小鼠肿瘤周围的蓄积较少，而且在通常受化疗影响最严重的器官（如结肠本身、肾脏和肝脏）中的蓄积也较少。从这个意义上说，正如同组研究员、该研究的第一作者 Jenniffer Linares 博士所解释的那样，“经典疗法对患者有一系列副作用，我们认为新药可以减少这些副作用，因为健康组织中积累的铂较少。”

“考虑到肿瘤中的正常细胞在治疗中起着关键作用，这项研究是未来临床开发治疗方法的关键的第一步，这些治疗方法副作用更少，对结肠癌和直肠癌患者更有效。疗效，” Clara Montagut 博士解释说，她是德尔马医院胃肠道肿瘤科的负责人，也是 CIBERONC 的一名研究员。

这些发现促使共同领导该研究的 Daniele Lo Re 博士观察到“通过化学修饰奥沙利铂的结构，我们可以在不损失任何疗效的情况下调节其在肿瘤微环境中的活性。从这一点开始，我们可以考虑将这种方法整合到药物发现过程中，使用适当的细胞模型，使我们能够在肿瘤及其微环境中 验证更多的潜在新药。”