研究人员发现新的自身炎症性疾病，提出潜在治疗目标

科学家们已经确定了一种由 LYN 基因突变引起的自身炎症性疾病，LYN 基因是健康和疾病中免疫反应的重要调节因子。命名为 Lyn 激酶相关血管病变和肝纤维化 (LAVLI)，该鉴定揭示了与某些疾病相关的基因如何可能成为通过重新利用现有药物进行治疗的目标。

发现LYN中的新生 GOF 突变是皮肤血管炎和肝纤维化综合征的原因。a谱系显示三名患者的LYN均有新发变异。正方形和圆形分别代表男性和女性家庭成员；实心符号和空心符号分别表示受影响和未受影响的家庭成员。b在患者 1 和患者 3 中，截短突变 p.Y508* 和 p.Q507* 分别导致 5 或 6 个末端氨基酸丢失；在患者 2 中，从酪氨酸到苯丙氨酸的氨基酸取代阻止了 Lyn 激酶 C 末端调节域的磷酸化。

LAVLI 最初是通过基因测试在一名儿科患者身上发现的，该测试检测到 LYN 中的突变，LYN 是一种编码 Lyn 激酶蛋白的基因。后来发现另外两名无关的儿科患者在同一基因中有两个突变。这三名患者在出生后不久就患上了与 LYN 基因突变有关的疾病。

病变皮肤活检显示内皮标记物 CD31 和激活/粘附标记物 ICAM1 在患者 1 皮肤小血管的局部区域共表达。比例尺为 50um。

两名患者在出生后的第一年出现了肝纤维化——由炎症和反复肝损伤引起的过多疤痕组织。所有三名患者均在围产期发作中性粒细胞性皮肤小血管炎。这是一种免疫疾病，其特征是大量中性粒细胞（免疫系统的白细胞）引起的炎症会损害小血管。

该研究表明，Lyn 激酶在三名 LYN 突变患者中始终处于活跃状态并且无法关闭，这增加了中性粒细胞迁移，改变了炎症信号并激活了疤痕和纤维化诱导肝细胞。这项研究的结果表明，Lyn 激酶可能是治疗非综合征性小血管炎和其他类型炎症引起的肝纤维化的药物的潜在治疗靶点。