一种基于植物的化合物，可抑制 HIV 病毒库的重新激活，让免疫系统休息

截至 2022 年，美国约有 120 万人感染艾滋病毒。抗逆转录病毒疗法使这些人中的许多人能够过上富有成效的、无症状的生活，但要找到一种能从感染者体内永久消除 HIV 的疗法，还有很长的路要走。然而，癌症、免疫学、传染病和疫苗开发领域的国际生物医学研究机构威斯塔研究所的研究人员已将注意力集中在一种有前途的化合物上，该化合物靶向 HIV 病毒库，尽管存在抗艾滋病毒治疗。

HIV 抑制剂筛选策略概述和 (–)-hopeaphenol 的鉴定。(A) HIV-GFP 报告基因在未经刺激的活 J-Lat 9.2 细胞中表达的代表性流式细胞术示例，用 0.1% DMSO 控制（左），通过 0.1 μg/mL 的控制潜伏期逆转刺激活细胞表达 HIV-GFP药剂 PMA（中），以及通过 10 μM hopeaphenol 抑制活细胞中 PMA 诱导的病毒表达（右）；(B) (–)-hopeaphenol 的化学结构；(C) hopeaphenol 对 J-Lat 9.2 细胞中 PMA 诱导的 HIV 产生的影响。蓝色虚线表示半数最大抑制。在面板 C 中，结果表示来自三个独立实验的平均值±标准差。

在最近发表的一篇论文中，研究人员发现希望酚是一种天然植物化合物，具有抗病毒特性，可有效对抗 HIV。具体而言，该化合物不仅有助于阻断病毒复制，而且有助于抑制人体免疫细胞内抗 HIV 治疗后持续存在的“病毒库”的重新激活，并且可以随时制造新病毒，即使患者正在接受 ART 并表现出没有病毒症状。

“这很重要，因为抗 HIV 疗法可以阻止症状，但它并不能消除潜在的 HIV 库重新出现的可能性。病毒仍然存在并且仍然有点活跃 - 有点隆隆和开启- 免疫系统为此受到压力，”该论文的第一作者，Wistar 的高级作者，DVM，哲学博士 Luis Montaner 实验室的研究助理教授 Ian Tietjen 博士说。疫苗和免疫治疗中心。

Tietjen 解释说，即使在抗 HIV 治疗的情况下，持续性 HIV 的表达也会对免疫细胞造成压力，这与炎症和癌症、代谢疾病、心脏病以及其他与生活在晚期衰老相关的疾病的高风险有关与艾滋病毒。

“因此，我们认为我们已经确定的像 hopeaphenol 这样的东西可以防止 HIV 病毒库重新激活——减少免疫系统的压力，并可能减少这些与年龄相关的疾病。”

Tietjen 通过首先测试 512 种化合物的集合，发现了 hopeaphenol 抑制 HIV 表达的潜力。Hopeaphenol 被证明是最活跃的，因此他们进行了一些额外的测试。在参与 Wistar 教育和培训计划的切尼大学学生和费城地区高中生的帮助下，他们能够验证他们的结果并分析该化合物的工作原理。然后，他们进行了两个实验来证明 hopeaphenol 对 HIV 的治疗潜力。

在第一个实验中，Tietjen 和他的同事从人体血液中分离出淋巴细胞（白细胞），并在实验室中用 HIV 感染这些细胞。他们让病毒复制，然后用 hopeaphenol 处理受感染的细胞。治疗后，病毒停止复制。

在第二个实验中，研究人员从几名接受抗 HIV 治疗的 HIV 感染者身上提取 CD4+ T 细胞——即“辅助性 T 细胞”，并将这些细胞分成两组。一组辅助性 T 细胞用 hopeaphenol 进行了预处理；另一组（对照组）未接受治疗。然后，Tietjen 和他的同事激活了具有病毒库的细胞，开始生产病毒。他们发现用 hopeaphenol 预处理的细胞减少了病毒的产生——表明 hopeaphenol 能够抑制病毒的再激活。

Tietjen 说：“这些观察结果向我们表明，hopeaphenol 除了仅仅停止主动复制和传播之外，还可能通过抑制病毒再激活来帮助抑制 HIV 库，而病毒再激活无法通过其他方式实现。”

先前的研究表明，希望酚在动物模型中具有良好的耐受性，并且由于它可以从多种植物中提取，因此可以轻松地扩大其分离范围。由于这些因素和他的研究结果，Tietjen 乐观地认为 hopeaphenol 最终可以改善 HIV 患者的生活质量，尽管在对人体进行测试之前仍需要进一步研究。

他说：“我认为，随着时间的推移，它可能会成为现有抗逆转录病毒药物之上的一种更有前途的添加剂，成为一种更有效的抗 HIV 疗法。”