隐藏在白细胞中的 HIV 基因组提供了消除感染的新目标

为了开发出有朝一日可能完全消除人体 HIV 感染的治疗方法，科学家们长期以来一直在寻求确定该病毒可以隐藏其遗传密码的所有位置。现在，在一项使用接受长期抑制治疗的男性和女性 HIV 感染者血液样本的研究中，由约翰霍普金斯大学医学科学家领导的一个团队报告了新的证据，表明在称为单核细胞的循环白细胞中可以找到这样一个稳定的 HIV 基因组库.

单核细胞是短命的循环免疫细胞，是巨噬细胞的前体，巨噬细胞是能够吞噬和破坏宿主外来的病毒、细菌和其他细胞的免疫细胞。

在 3 月 27 日发表的最新研究中，科学家们发现证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者的 血液样本中含有单核细胞，其中含有能够感染邻近细胞的稳定 HIV DNA。

科学家们说，这些发现可能为改进疗法并最终治愈艾滋病毒的努力提供新的方向，据世界卫生组织称，艾滋病毒影响了全世界超过 3400 万人。目前的抗逆转录病毒药物可以成功地将 HIV 抑制到几乎检测不到的水平，但尚未完全根除该病毒。

“我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对根除 HIV 有多重要，但我们的结果表明我们应该继续研究以了解它们在这种疾病中的作用，”分子和比较教授 Janice Clements 博士说。约翰霍普金斯大学医学院的病理生物学。

科学家们早就知道，HIV 最常将其基因组隐藏在一种称为 CD4+ T 细胞的免疫细胞中。这些藏身之处被称为水库。

“要根除 HIV，目标是找到携带 HIV 基因组的细胞的生物标志物并消除这些细胞，”约翰霍普金斯大学医学院分子和比较病理学助理教授 Rebecca Veenhuis 博士说。

为了进一步研究单核细胞和巨噬细胞在循环血液中作为 HIV 储存库的作用，约翰霍普金斯大学领导的科学家团队在 2018 年至 2022 年期间从 10 名 HIV 感染者身上获取了血液样本，他们都长期服用标准的抗逆转录病毒药物。

研究人员从样本中提取血细胞，并在实验室培养细胞。通常，单核细胞会在大约三天内迅速转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。

所有 10 名男性的单核细胞转变为巨噬细胞的 HIV DNA 都可检测到，但水平比男性 CD4+ T 细胞中发现的水平低 10 倍，CD4+ T 细胞是公认的 HIV 储存库。

在下一阶段的研究中，为了确定在巨噬细胞分化之前单核细胞中是否存在 HIV 基因组，研究小组使用了一种实验检测方法来检测单核细胞中完整的 HIV 基因组。该测定基于约翰霍普金斯大学科学家罗伯特·西利西亚诺 (Robert Siliciano) 医学博士于 2019 年开发的一种检测 CD4+ T 细胞中的 HIV 基因组的方法。

包括研究助理 Celina Abreu 博士在内的科学家们对从另一组 30 名 HIV 感染者（第一组中有 8 名男性和 22 名女性参与者）采集的血液样本进行了检测，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒治疗。研究人员在所有 30 名参与者的 CD4+ T 细胞和单核细胞中发现了 HIV DNA。

科学家们还能够从一半的研究参与者身上分离出由受感染的单核细胞产生的 HIV。从这些细胞中提取的病毒能够感染 CD4+ T 细胞。

在为期四年的研究期间，对其中三名参与者的血液进行了多次检查，每次，科学家们都发现了 HIV DNA 和由他们的单核细胞衍生的巨噬细胞产生的传染性病毒。“这些结果表明单核细胞可能是 HIV 的稳定储存库，”Clements 说。

在进一步的研究中，约翰霍普金斯大学的研究小组计划查明被发现含有 HIV DNA 的单核细胞亚群以及这些受感染细胞的来源。