尽管最近开发了新的靶向疗法,但化学疗法仍然是治疗晚期癌症患者最常用的疗法。化疗耐药是癌症患者治疗失败和死亡的主要原因之一。 EMT 与 SCC 对化疗的固有耐药性相关。 有人提出,上皮-间质转化(EMT) 是上皮细胞与其邻近细胞分离并获得侵袭性的过程,在获得抗癌治疗抗性方面发挥作用。然而,目前尚不清楚呈现 EMT 的癌细胞抵抗抗癌治疗 的机制。 在发表的一项研究中,由 WELBIO 研究员、干细胞和癌症实验室主任以及布鲁塞尔自由大学教授 Cédric Blanpain 教授领导的研究人员发现,一种名为 RHOJ 的蛋白质可以使癌症发生呈现 EMT 的细胞通过刺激化疗引起的 DNA 损伤的修复来抵抗抗癌治疗。 Maud Debaugnies 和她的同事表明,呈现 EMT 的癌细胞对化疗治疗产生抗性。他们发现 RHOJ 表达在化疗耐药细胞中特别高。然后他们表明,通过沉默 RHOJ,癌细胞对化疗变得敏感。 该研究的第一作者 Maud Debaugnies 说:“了解允许癌细胞抵抗化疗的机制特别令人兴奋,为开发新的和更有效的治疗癌症的治疗策略铺平了道路。” Maud Debaugnies 和她的同事随后研究了 RHOJ 通过何种机制使癌细胞对化疗产生耐药性。化疗会诱导癌细胞中的 DNA 损伤,从而激活这些细胞的死亡。他们发现 RHOJ 可以激活化疗诱导的 DNA 损伤修复通路,让癌细胞修复 DNA 损伤并逃避细胞死亡。 “我们发现抑制单个基因可以使癌细胞对化疗敏感,这为开发靶向 RHOJ 的药物开辟了新途径,这些药物应该可以降低患有 EMT 的癌症患者对化疗的耐药性,”主任 Cedric Blanpain 教授说。这项研究。 |
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