多种物质使用障碍可能具有遗传特征

一项新的研究表明，一个共同的基因特征可能会增加一个人患物质使用障碍的风险，无论是对酒精、烟草、大麻还是阿片类药物上瘾。这项由位于圣路易斯的华盛顿大学医学院领导的研究最终可能会导致治疗多种物质使用障碍的通用疗法，并可能帮助被诊断患有不止一种物质使用障碍的人。

该研究的结果于 3 月 22 日发表，其结果来自对超过 110 万欧洲血统和少数非洲血统人群的基因组数据的分析。

近年来，物质使用障碍急剧增加，过量死亡人数不断增加，家庭和社区的社会、情感和经济成本也在增加。根据全国药物使用和健康调查，2021 年美国有超过 4600 万 12 岁以上的人至少患有一种物质使用障碍。最严重的物质使用障碍病例通常涉及使用不止一种物质。然而，大多数药物针对特定物质的使用，例如烟草或阿片类药物，而不是广泛 治疗成瘾。

“考虑到多种物质的使用模式、终生物质使用以及临床上看到的严重程度，目前非常需要针对成瘾的治疗方法，”该研究的主要作者、研究助理教授亚历山大·哈图姆博士说。华盛顿大学心理与脑科学。“我们的研究为确定可用于广泛治疗成瘾的药物打开了大门，这可能对治疗更严重的形式特别有用，包括对多种物质的成瘾。”

这项研究由 Hatoum 和共同资深作者、华盛顿大学医学院精神病学教授 Arpana Agrawal 博士领导；Ryan Bogdan，博士，华盛顿大学心理与脑科学教授；Howard J. Edenberg，博士，印第安纳大学医学院；耶鲁大学医学院的医学博士 Joel Gelernter 参与了来自世界各地机构的 150 多名研究人员。

“这项研究代表了理解遗传因素如何使人们易患物质使用障碍的重大进展，”Agrawal 说。“虽然我们早就知道许多遗传因素在不同的物质使用障碍之间是共享的，但我们的研究确定了一些促成基因，为患有多种成瘾的个体提供了未来生物学和治疗发现的途径。”

与物质使用障碍相关的遗传特征包括多个基因的变异，并与多巴胺信号传导的调节有关。多巴胺是大脑奖励系统中的关键信号分子。研究表明，反复接触成瘾物质会导致大脑中的多巴胺通路适应这些物质的作用，需要更多的物质才能获得相同数量的奖赏。

之前的研究表明多巴胺信号与成瘾有关，但大多数此类研究都集中在单一物质上。此外，新发现的遗传特征对多巴胺和神经元发育的调节可以帮助缩小受物质使用障碍影响的神经元交流的特定形式。

“无论何时我们看成瘾，我们都认为涉及多巴胺，”Hatoum 说。“但在这里，我们可以涉及更具体的机制，大脑通过这些机制调节对不同物质的多巴胺反应，并最终找到可以逆转导致成瘾的适应不良调节的过程。”

作为研究的一部分，研究人员编制了一份已批准和正在研究的药物清单，这些药物有可能被重新用于治疗物质使用障碍，因为这些药物可能针对新发现的与成瘾相关的基因特征的影响。该清单包括 100 多种药物，用于在未来的临床试验中进行研究，包括那些可以影响多巴胺信号调节的药物。

发生物质使用障碍的风险受到遗传和环境复杂相互作用的影响。研究人员在大量样本中寻找与此类疾病密切相关的基因组变异，其中包括 1,025,550 名欧洲血统的人和 92,630 名非洲血统的人。这种类型的全基因组关联研究可以识别与患一种或多种疾病的风险增加相关的关键遗传变异。

Hatoum 和他的团队发现，成瘾背后的遗传变异包括 DNA 代码中的 19 个单字母差异，这些差异与一般成瘾风险显着相关，这可能为开发针对多种成瘾的通用疗法提供信息。它还包括 47 种与特定物质障碍相关的遗传变异——9 种与酒精有关，32 种与烟草有关，5 种与大麻有关，1 种与阿片类药物有关。这些信息可能指向对个别物质成瘾的新疗法。然而，很可能更多的遗传差异实际上涉及塑造一个人对一种或多种成瘾的遗传倾向。

另外，对非洲血统个体的基因组分析显示，只有一种与一般成瘾风险相关的遗传变异和一种与酒精使用障碍风险相关的物质特异性变异。较小的样本量可能是该人群中研究结果较为有限的原因之一。Hatoum 强调需要在更大、更多样化的祖先人群中收集有关物质使用障碍的数据，以弄清楚这些关联是普遍存在的还是因祖先而异。

与多种物质使用障碍风险增加相关的遗传特征也与其他健康问题的可能性增加有关，包括双相情感障碍、自杀行为、呼吸系统疾病、心脏病和慢性疼痛。作为接触成瘾物质的对照组，来自参与全国青少年大脑认知发展研究的 4,500 多名 9 岁和 10 岁欧洲血统儿童的基因数据——他们可能尚未使用过成瘾物质——进行了分析。研究人员发现，具有成瘾遗传特征的儿童更有可能与患有物质使用障碍的人有关。孩子们也更有可能表现出冲动的性格特征和睡眠模式紊乱，这突出了这些基因在早期生活行为中的可能作用，甚至在物质使用发生之前。

Hatoum 说：“这项研究最终可能会改变我们对成瘾性疾病的概念化，从而提供新的研究途径，从而发现更有效的成瘾疗法。”