主要遗传研究揭示了人与人之间 T 细胞受体基因的异常高变异 ...

T 细胞是我们免疫系统的一部分，是预防感染和癌症的核心。在 TCR 的帮助下，细胞可以识别外来入侵者和肿瘤细胞。

卡罗林斯卡医学院 微生物学、肿瘤和细胞生物学系教授、该研究的主要作者 Gunilla Karlsson Hedestam 说：“以前不知道人类 TCR 基因的可变性。”

通过对血液样本进行深度测序，研究人员检查了来自撒哈拉以南非洲、东亚、南亚和欧洲的 45 人的 TCR 基因。研究人员表明，这些基因在不同的人和人群之间差异很大。对 1000 基因组计划的数千个额外病例的分析证实了这一结果。

“我们发现除了同卵双胞胎之外，每个人都有一组独特的 TCR 基因变异。这些差异揭示了我们在人群水平上观察到的对感染和疫苗的广泛反应背后的可能机制，”Martin Corcoran 说，该研究的第一作者。

“我们发现了 175 种新的基因变异，这使已知 TCR 基因变异的数量翻了一番。一个意想不到且令人惊讶的发现是，某些基因变异起源于尼安德特人，其中一种变异存在于欧洲和亚洲高达 20% 的现代人身上。 “

Gunilla Karlsson Hedestam 解释说，使用全基因组测序中使用的标准方法无法检测到这些基因的变异，但随着专门的深度测序方法和分析软件的发展，可以高度精确地定义 B 细胞和 T 细胞受体基因，现在这是可能的。

Martin Corcoran 说：“由于这些基因是我们基因组中变化最大的基因之一，因此结果还提供了有关我们的免疫系统在历史进程中如何发展的新信息。我们特别感兴趣的是揭示我们拥有的 TCR 变体的功能继承自尼安德特人的祖先。这些变异在现代人类中的频率表明我们的生物学具有有利的功能，我们渴望了解这一点，”Martin Corcoran 补充道。

研究人员现在发表的研究结果和新的 TCR 基因数据库可能对未来新治疗方法的开发具有重要意义。

“了解人类遗传学是开发靶向治疗的基础。研究中描述的方法提供了新的机会，尤其是在癌症领域，T 细胞是几种有前途的免疫疗法的核心，”Gunilla Karlsson Hedestam 说。

结果还可以阐明其他研究领域。

Gunilla Karlsson Hedestam 说：“这些发现可能会导致包括精准医学在内的一系列医学学科的新诊断和疗法的发展。”

“我们现在正在研究几个新发现的基因变异的功能意义，以及这种变异如何影响我们的 T 细胞反应。我们还计划进行涉及大量个体的扩展研究，以检查 TCR 基因变异在我们已知的疾病中的作用涉及 T 细胞，例如传染病、癌症和自身免疫性疾病，”Gunilla Karlsson Hedestam 说。