研究确定神经系统在严重过敏性休克中的关键作用

称为过敏反应的严重过敏反应的一个关键特征是血压和体温突然下降，导致人们晕倒，如果不及时治疗，可能会死亡。

摘要模型。（左）放大的外周血管周围部位。在 IgE 介导的过敏反应期间，当过敏原与 IgE 结合时，IgE 致敏的 MCs 被全身激活，导致广泛的脱颗粒。一旦释放，颗粒就会落在附近的神经纤维上，这会促进多种 MC 介质向神经纤维的靶向释放。我们的研究表明，MC 颗粒中的一种关键蛋白酶——糜蛋白酶，可以通过其同源受体 PAR1 激活 TRPV1+ 感觉神经元。（右）MC 产品在过敏反应期间激活 TRPV1+ 感觉神经元，触发伪热信号，该信号通过温暖的体温调节神经回路（DRG➔LPBd➔MnPO）传输，从而抑制 BAT 产热。这种效应减少了热量的产生，并导致过敏反应期间的体温过低

这种反应长期以来被归因于血管的突然扩张和渗漏。但在一项使用老鼠的研究中，杜克大学健康中心的研究人员发现，这种反应，尤其是体温下降，需要一种额外的机制——神经系统。

该研究于 3 月 17 日在线发表，它可能为预防或治疗过敏性休克的疗法指明新目标，过敏性休克在美国每年有多达 5% 的人因食物过敏或被昆虫或有毒物质叮咬而发生。动物。

“这一发现首次将神经系统确定为过敏反应的关键参与者，”资深作者、杜克大学病理学、免疫学、分子遗传学和微生物学系教授 Soman Abraham 博士说。医学。

“参与热调节的感觉神经——尤其是感知高温环境的神经——在过敏反应期间向大脑发送一个错误信号，即身体暴露在高温下，即使事实并非如此，”亚伯拉罕说。“这会导致体温和血压迅速下降。”

Abraham 和同事，包括第一作者 Chunjing “Evangeline” Bao，博士。杜克大学 Abraham 实验室的一名候选人追踪了当过敏原激活肥大细胞时的一系列事件——肥大细胞是引发化学反应的免疫细胞，会导致肿胀、呼吸困难、发痒、低血压和体温过低。

研究人员发现，肥大细胞在被激活时释放的一种化学物质是一种与感觉神经元相互作用的酶，尤其是那些参与身体体温调节神经网络的神经元。

当作为过敏反应的一部分受到刺激时，该神经网络会收到信号，立即关闭棕色脂肪组织中的身体热发生器，从而导致体温过低。该网络的激活也会导致血压突然下降。

研究人员证实了他们的发现，表明剥夺小鼠特定的肥大细胞酶可以保护它们免受体温过低的影响，而直接激活小鼠的热感应神经元会诱发过敏反应，例如体温过低和低血压。

“通过证明神经系统是一个关键角色——而不仅仅是免疫细胞——我们现在有了预防或治疗的潜在目标，”鲍说。“这一发现对于其他疾病也很重要，包括感染性休克，我们正在进行这些研究。”