免疫“邻域”的研究强调巨噬细胞是浸润性乳腺癌的关键参与者 ...

大多数旨在提高 T 细胞活性的免疫疗法在治疗雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌方面效果不佳。针对一种称为巨噬细胞的不同类型的免疫细胞可能是一种更有效的方法，建议由匹兹堡大学医学院科学家领导的一项对侵袭性 ER+ 乳腺癌的全面新分析。

该研究发现巨噬细胞是浸润 ER+ 浸润性小叶癌 (ILC) 和浸润性导管癌 (IDC) 肿瘤的主要免疫细胞。肿瘤区域的详细空间分析还揭示了与良好患者预后相关的不同免疫细胞“邻域”。

“过去，IDC 和 ILC 被归为同一类别并作为同一种疾病治疗。但在过去几年中，出现了强有力的证据表明它们实际上是不同的疾病，”主要作者 Sayali Onkar 说，博士，目前是西奈山伊坎医学院的资深科学家，他在匹兹堡大学医学院读研究生时做过这项研究。“我们发现了 IDC 和 ILC 在免疫学方面的重要相似点和不同点，这表明需要针对这些疾病进行量身定制的免疫疗法。”

免疫疗法帮助免疫系统更好地识别和摧毁癌细胞。虽然对包括黑色素瘤和肺癌在内的许多癌症都有强大的治疗作用，但免疫疗法对大多数乳腺癌亚型的疗效往往较差——正如Onkar 和 Neil Carleton（匹兹堡大学医学科学家培训计划的学生）最近发表的一篇癌症发现文章中所评论的那样.

“乳腺癌，尤其是那些 ER+ 的乳腺癌，对免疫疗法的反应不佳，因此对新疗法的需求巨大，”共同资深作者 Dario Vignali 博士说，他是该研究所的杰出教授和临时主席。皮特医学院免疫学系和科学战略副主任，以及 UPMC 希尔曼癌症中心癌症免疫学和免疫治疗项目的联合负责人。

“通过检验我们的假设，即 IDC 和 ILC 的免疫反应不同，我们可以告知我们应该将注意力集中在哪里以开发新方法。”

由于 Vignali 和共同资深作者 Steffi Oesterreich 博士的合作，这项研究成为可能，他们分别在癌症免疫学和乳腺癌生物学方面具有特殊的专业知识。

通过分析患者样本的肿瘤微环境——肿瘤周围细胞、血管和分子的复杂生态系统，研究人员发现巨噬细胞是 ER+ ILC 和 IDC 中最常见的免疫细胞，但它们在 ILC 中尤为 突出。

“为了改善患有这些疾病的患者的预后，我们需要确定以巨噬细胞为重点的药物靶标，”Oesterreich 说，他还担任乳腺癌研究的 Shear Family Endowed 主席，并且是妇女癌症研究中心的联合主任，该中心是一个伙伴关系在 UPMC Hillman 和 Magee-Womens 研究所之间。“开发中的巨噬细胞靶向免疫疗法非常缺乏——绝大多数都集中在 T 细胞上。”

接下来，研究人员使用最先进的技术来分析整个肿瘤中巨噬细胞、T 细胞和其他免疫细胞的空间位置。他们在 IDC 和 ILC 肿瘤中发现了独特的细胞“邻域”或细胞簇。

在 IDC 中，一种由巨噬细胞和 CD8+ T 细胞主导的邻域与患者的无病生存率增加有关，这表明这些免疫细胞协同工作以杀死癌细胞。

Onkar 说：“这些发现告诉我们，重要的是缩小范围以观察肿瘤的结构并了解免疫细胞如何相互影响，而不是简单地观察细胞的总量。” “针对肿瘤微环境中的细胞邻域可能会对患者的预后产生有意义的影响。”

通过观察栖息在肿瘤微环境中的巨噬细胞类型，研究小组发现，与 IDC 相比，ILC 具有更多的促肿瘤 M2 样巨噬细胞和更少的抗肿瘤 M1 样巨噬细胞。

据研究人员称，该研究为未来开发新的免疫疗法或专注于巨噬细胞的靶标的研究提供了重要资源。去除有害的 M2 样巨噬细胞或将它们重新编程为 M1 样巨噬细胞可能是 ILC 治疗的有前途的途径，更好地了解 ER+乳腺癌中巨噬细胞和 T 细胞之间的伙伴关系可以为这种疾病的联合治疗奠定基础。